天仙丸治疗老年胃癌前病变并胃溃疡的临床观察

　　作者：张芷 作者单位：吉林省第三人民医院内科，吉林 四平 136000

　　【关键词】 胃癌前病变 老年胃溃疡 天仙丸 增殖细胞核抗原 凋亡细胞

　　根据统计资料，老年人消化性溃疡的发病率近10年来呈上升趋势。老年人消化溃疡的特点是：胃溃疡多见，癌变率高〔1〕。中药天仙丸阻断老年癌变过程,使溃疡愈合,病变胃黏膜恢复正常的研究尚未见报道。本文旨在探讨天仙丸的作用机制及疗效，为老年胃癌前病变的治疗提供有效的治疗方法。

　　1 资料与方法

　　11 病例选择 全部病例来源于我院门诊患者。老年组36例，年龄56～78岁，男28例，平均年龄66岁;女8例，平均年龄68岁。均经病理证实为Ⅱ型肠上皮化生,中重度异型细胞增生且伴有胃溃疡。溃疡部位高，直径1～2 cm，胃蠕动减慢，胃黏膜由下向上，黏膜变薄，可透见黏膜下血管网，表面无光泽。病人多以腹胀、上腹部不适为主述。对照组35例，年龄20～45岁，男30例，平均年龄31岁;女5例，平均年龄29岁。病理证实为Ⅰ型肠上皮化生，轻度异型增生。黏膜以充血、水肿、疣状结节、蠕动快、刺激敏感为特点,胃溃疡部位不定。两组病程1～35年。所有病例均经过系统或非系统药物治疗。其中36例曾做胃镜检查;17例经上消化道硫酸钡检查;18例做过气钡双重造影检查。来我院门诊后，全部进行胃镜检查，分别在胃溃疡边缘处取胃黏膜组织6块进行病理检查。同时取病变胃黏膜组织进行细胞凋亡指数(AI)、增殖细胞核抗原(PCNA)测定。

　　12 全部病人停用其他相关药物，改服天仙丸(通化白山药业股份有限公司生产批号Z10880008，每丸重025 g。蜂蜜水冲服)。老年组05 g1次/d，青年组025 g1次/d,西米替丁02 g 2次/d。45 d疗程结束后,再次取胃黏膜组织做AI及PCNA检查。

　　13 观察指标

　　131 凋亡细胞检测 采用末端标记测定TUNEL法检测胃黏膜组织的凋亡细胞。标本采用石蜡包埋切片法。结果判断：细胞核中有蓝色颗粒者为阳性细胞，光镜下观察5个以上高倍视野，不少于1 000个细胞，计算每100个上皮细胞内的阳性细胞数，取其均值作为细胞凋亡指数(AI)。

　　132 免疫组织化学SP方法检测胃黏膜组织中的PCNA 参照刘正新的方法〔2〕。染色结果的判断参照Madea等〔3〕的方法，计算PCNA标记指数(PCNALI)，PCNALI=PCNA阳性细胞数/计数细胞总数×100%。

　　14 统计学处理 采用SPSS100统计软件对上述检查结果进行分析处理。计量资料用x±s表示,采用t检验;计数资料用%表示,采用χ2检验,多样本均数的比较及均数的两两比较用方差分析检验,两因素之间的相关性用等级相关分析。

　　2 结果

　　治疗后老年组<青年组(见表1)，而PCNA老年组>青年对照组(见表2)。老年组胃蠕动变慢，对检查时的刺激反映低，胃黏膜由幽门前区开始逐渐向胃底方向变薄，可透见黏膜下血管网，无光泽，分泌液覆盖少;胃溃疡以高位多见。青年对照组黏膜以充血、水肿、疣状结节、蠕动快、刺激敏感为特点;胃溃疡部位不定。老年组45 d治疗结束后，临床症状全部消失，做纤维胃镜检查溃疡愈合率100%，愈合部位与正常胃黏膜组织无区分，萎缩胃黏膜呈橘红色，表面湿润，黏膜下血管网不能透见。青年组有5例在服药期间出现胃部灼热感，停药或减量后消失。2例退出观察。其他32例患者溃疡愈合、疣状结节、黏膜充血消失。1年后复查，两组均无复发。

　　表1 两组病变胃黏膜AI及PCNA比较(略)

　　与治疗前比较：1)P<005;与青年组比较：2)P<001

　　3 讨论

　　胃黏膜上皮异型增生是胃癌的一个重要癌前病变，而细胞凋亡作为增殖紊乱的对立面，在正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生的发生、发展过程中也起着相当重要的作用。国内外究〔4，5〕表明，胃癌存在着细胞凋亡受抑制现象。胃癌癌前病变进展过程中，细胞凋亡与细胞增殖的关系表明，AI与PCNA逐渐增加，并呈正相关，凋亡与增殖比值接近于1;而从肠化生到不典型增生和胃癌凋亡细胞逐渐降低，PCNA递增，两者呈明显的负相关;凋亡与增殖比值小于1。认为细胞凋亡减少、增殖增加是胃癌发生发展的基础。老年人长期反复发作的胃溃疡、胃黏膜萎缩、微循环障碍、胃蠕动慢，胃黏膜表面温度较一般正常人和胃炎患者低，这与组织缺氧、局部血管受累、血流缓慢、代谢降低、产热减少有关。增加了细菌繁殖和癌变的机会。天仙丸由天花粉、威灵仙、白花蛇舌草、人工牛黄、龙葵、胆南星、蛇蜕、冰片、麝香等组成，主要作用是清热解毒、活血化瘀、散结止痛;通过改善胃黏膜微循环，清热解毒类药物有广谱抗生素样作用，治疗消化道肿瘤;人工牛黄能治腐烂痈疽、疮毒等。天花粉能生津，寒能清热，消肿解毒，可使萎缩胃黏膜得以润燥与活血化瘀药物共同改善微循环功能;威灵仙、麝香、胆南星、蛇蜕可消肿解毒、杀灭幽门螺旋杆菌;蜂蜜水冲服，益气补脾胃、润燥解毒。高龄患者胃蠕动慢、胃黏膜萎缩、胃分泌液减少。天仙丸通过协同作用抑制和阻断胃黏膜病变细胞的过度增生，改善细胞功能，提高网状内皮系统、吞噬能力;增强机体防御能力，消除幽门螺杆菌(HP)。以往的治疗通过抑制胃酸分泌使胃内pH值升高，而有利于HP增殖，而pH的增高，可使胃黏膜破坏，更易招致各种内外源性致癌因子作用，致使恶性转变的机会明显加大。推测天仙丸可促进异型增生细胞凋亡,从而阻止异型细胞复制。清热解毒药物可杀灭HP,活血化瘀方药又可使萎缩胃黏膜微循环改善，使变性坏死组织细胞被新生的组织细胞取代。消除溃疡底部小动脉因炎性刺激导致的增殖性动脉内膜炎,使增厚的小动脉管壁管腔狭窄得以改善，从根本上解决胃癌前病变向胃癌的转变。这一过程也同时解决了胃溃疡复发的问题。

　　天仙丸主要不良反应是：中青年胃溃疡有胃部灼热感，通过减量、延长疗程可以减少不良反应的发生。两组比较，老年组不良反应少于青年组，近年的研究表明：PCNA是DNA聚合物δ的辅助蛋白之一。对DNA的复制起重要的调节作用。与细胞的增殖状态密切相关〔6〕。通过刘正新等观察发现，胃黏膜从炎症到癌前病变及胃癌这一过程中细胞的生长调节逐渐失去控制，DNA合成加速，异型增生是这一发展过程中的关键环节。在此阶段，细胞的增殖程度明显升高，但又不同于胃癌的恶性增生。如能控制细胞的进一步增殖，将阻止它进一步向胃癌的方向发展。天仙丸正是阻止这一过程的有效药物。

　　【参考文献】

　　1 陈 浩，林李淼，郑君杰老年胃溃疡抗幽门螺杆菌治疗的预后观察〔J〕实用老年医学，2003;17(3)：1445

　　2 刘正新不同胃黏膜病变的细胞增殖变化规律及其意义〔M〕中华内科杂志，2004;43(8):581

　　3 Madea K，Chung YS，Onoda N,et alProliferating cell nuclear antigen labeling index of preoperative biopsy specimens in gastric carcinoma with special reference to prognosis〔J〕Cancer,1994;73: 52833

　　4 Gregory YImmunohistochemical evaluation of bcl2 protein expression in gastric adencarcinomas〔J〕Cancer，1995;76:2209

　　5 李子俊,林秋雄,王启义,等胃癌及癌前病变细胞增殖和凋亡与bcl2/bax表达的关系〔J〕癌症,2000;19(11):999

　　6 Prelich G，Tan CK，Kostura M,et alFunctional identity of proliferating cell nuclear antigen and a DNA polymerase delta auxiliary〔J〕Nature,1987;326:51720