马来酸曲美布汀治疗功能性消化不良的临床疗效和安全性评价

　　　作者：朱龙洋，田莉 作者单位：盘县第二人民医院消化内科,贵州 盘县

　　【摘要】 目的 评价国产马来酸曲美布汀(诺为)治疗功能性消化不良的有效性和安全性。方法 采用多中心、随机双盲，阳性药物平行对照设计,治疗组为马来酸曲美布汀，对照组为普瑞博思，治疗组38例，对照组35例，纳入对象为功能性消化不良患者，马来酸曲美布汀用量：每次200mg口服，3次/d;普瑞博思用量：每次100mg口服，3次/d。疗程4周。结果 治疗组马来酸曲美布汀临床总有效率及显效率分别为81.6%(31/38)和55.3%(21/38)，对照组普瑞博思临床总有效率及显效率分别为82.8%(29/35)和57.1%(20/35)，2组经比较无统计学意义(P>0.05);治疗组和对照组不良反应发生率分别为7.9%和11.4%，经比较两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 马来酸曲美布汀治疗功能性消化不良是有效安全的药物。

　　【关键词】 马来酸曲美布汀;功能性消化不良;普瑞博思

　　Clinical Efficacy and Safety of Trimebutine Malcate in the

　　Treatment of Functional Dyspepsia

　　ZHU Longyang,TIAN Li

　　Department of Digest Internal Medicine, the Second People's Hospital of Panxian

　　of Guizhou Province, Panxian Guizhou 553537,China)

　　ABSTRACT：Objective To observe the efficacy and safety of Trimebutine malcate in the treatment of functional dyspepsia.Methods 73 patients with functional dyspepsia were divided into two groups randomly. The treatment group was treated with trimebutine malcate (200mg,t.i.d), the control group was treated with cisapride (100mg,t.i.d), and the treatment period was 4 weeks.Results The results showed that the total effective rate was 81.6%(31/38) and the highly effective rate was 55.3%(21/38) in treatment group, while in control group they were 82.8%(29/35) and 57.1%(20/35) respectively. The adverse reaction rate of treatment group was 7.9% and control group was 11.4%. There were no statistical significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion Trimebutine malcate is a effective and safe drug in treating functional dyspepsia.

　　KEY WORDS:Trimebutine malcate;Functional dyspepsia;Cisapride

　　国产马来酸曲美布汀(诺为)由海南普利制药有限公司研制，已由SDA批准生产。为了进一步评价诺为的安全性和疗效，我们于2005年11月至2008年6月以普瑞博思为对照药，通过多中心随机对照临床试验，以评价国产马来酸曲美布汀治疗功能性消化不良(function dyspepsia,FD)的有效性和安全性。现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　病例资料来自我院消化内科住院或门诊患者73例，年龄18～65岁，随机分成两组，治疗组(马来酸曲美布汀组)38例，其中男18例，女20例，年龄42.8±11.5岁，病程31.5±16.7个月;对照组(普瑞博思组)35例，其中男16例，女19例，年龄40.1±11.3岁，病程29.8±13.2个月。两组年龄、性别、病程等基本情况无显著性差异(P>0.05)。

　　1.2 入选标准

　　入选病例均符合下列诊断标准[1]：①上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、反酸、烧心、恶心、呕吐等症状持续4周以上者;②4周内经内镜、B超及实验室检查排除消化性溃疡、胃肿瘤和肝胆胰器质性疾病;③无其他躯体疾病或肠易激综合征;④入组前3周停用任何药物;⑤同意参加本试验，并签署知情同意书。

　　1.3 排除标准

　　如果患者符合以下任一标准，将不能参加该项研究。①患者有其他器质性疾病和精神疾病如严重的癔症者;②妊娠或哺乳期妇女，育龄妇女不同意在研究期间采取有效避孕措施者;③试验期间服用以下药物：M胆碱受体拮抗剂、胃复安、吗丁啉、莫沙必利等促动力药，红霉素类抗生素、各种消化酶、质子泵抑制剂，H2受体阻断剂等可能影响药品临床疗效和安全性评价的药物者;④3个月内接受其他受试药物者;⑤近期有药物滥用或依赖性证据者;⑥依从性差，不能按研究方案完成试验者。

　　1.4 药品、给药方法、剂量与疗程

　　①治疗组采用马来酸曲美布汀(商品名，诺为)，规格：200mg/片，由海南普利制药有限公司提供，有效期4年。每次200mg口服，3次/d。疗程4周;②对照组采用普瑞博思(商品名，西沙比利)，100mg/片，由上海开援生物制药有限公司提供，有效期4年，每次100mg口服，3次/d。疗程4周。

　　1.5 观察方法

　　治疗前后密切观察患者症状和体征变化及与治疗无关的各种反应;分别记录以下症状：早饱、上腹胀、恶心、呕吐、上腹痛、烧心、厌食、嗳气、纳差等症状。症状按无、轻、中、重分级。同时治疗前后各检查一次血、尿、大便常规和肝肾功能。

　　1.6 临床症状评分

　　治疗前后记录早饱、上腹胀、上腹痛、恶心、食欲不振、烧心及嗳气等症状。症状评分标准[2]：①0级0分：无症状;②Ⅰ级1分：症状轻微，稍加注意感觉有症状;③Ⅱ级2分：症状明显，但不影响工作;④Ⅲ级3分：症状严重，影响工作。

　　1.7 疗效判断

　　计算治疗前后的疗效总积分。总疗效分析：计算治疗前后的症状总计分(早饱×2+上腹胀×2+恶心+呕吐+上腹痛+烧心+厌食+嗳气+纳差)。统计分析总体改善情况，计算总改善率。总改善率=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%。总症状改善率(%)=(治疗前总症状积分-治疗后总症状积分)/治疗前总症状积分×100%。每个症状疗效按如下标准判断：①显效：治疗后症状改善明显，症状的改善达两个级别及以上，但未完全消失;②有效：治疗后症状稍有改善，症状的改善仅为一个级别，但未完全消失;③无效：治疗后症状加重或无变化。④有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

　　1.8 统计学方法

　　计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用组间t检验;率的比较采用χ2检验，P<0.05具有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 马来酸曲美布汀治疗FD患者的临床疗效

　　2.1.1 单项症状疗效比较

　　两组患者治疗4周后主要症状均明显改善，两组间比较无明显差异。见表1。表1 两组患者治疗前后主要症状变化的比较

　　2.1.2 总体疗效的比较

　　马来酸曲美布汀治疗前症状总积分为15.82±3.98，治疗后降至3.96±3.76，有显著性差异(P<0.01);普瑞博思治疗前症状总积分为15.93±3.17，治疗后降至4.17±2.88，也有明显降低(P<0.01)。两组治疗前后症状总积分比较，无显著性差异(P>0.05)。马来酸曲美布汀总有效率为81.6%，普瑞博思总有效率为82.8%，无显著性差异(P>0.05)。见表2。 表2 两组总体疗效的比较

　　2.2 安全性评价

　　2.2.1 实验室检查

　　治疗前后均进行全血细胞分析、尿常规和肝肾功能的检查，并测定了心电图，治疗前后两组患者实验室检查均无明显变化。

　　2.2.2 不良事件

　　未发生严重不良事件。治疗组中有3例发生与试验有关的不良反应，不良反应发生率为7.9%，其中轻度口干1例(2.6%)、舌麻1例(2.6%)和中度头晕1例(2.6%);对照组发生与试验有关不良反应4例，其中出现口干2例(5.7%)、头晕1例(2.9%)、腹泻1例(2.9%)，不良反应发生率为11.4%，两组未经任何处理，继续用药后均自行消失。3 讨 论

　　FD是一种常见的胃肠道疾病，现认为它与动力异常、内脏敏感性增高、炎症、脑肠相互作用、脑肠肽和心理社会因素等多因素有关。临床表现为阵发性和持续上消化道不适的症状，如早饱、上腹胀、恶心、呕吐等。治疗方式涉及存在于肠道和中枢神经系统(CNS)的神经肽和受体，包括5羟色胺及其同类物质、脑啡肽和类鸦片促效剂、P物质、降钙素基因相关多肽及胆囊收缩素等。这些神经肽依它们的分布部位共同对胃肠功能和人类行为起作用。但目前尚缺乏能全面调节所有临床症状的动力药。曲美布汀属阿片肽受体激动剂，能激活外周μ、κ和δ鸦片受体，释放胃肠肽如胃动素及调节另一些肽如肠血管活性肽、胃泌素等的释放，从而抑制内脏的神经反射，阻断胃肠道传出神经，抑制结肠等内脏的神经反射，减少周围有害刺激对中枢的作用，抑制肠道扩张，改变生理病理条件下的内脏感觉，减轻腹痛等症状。故成为FD的治疗选择。

　　本组临床试验采用普瑞博思为对组药评价马来酸曲美布汀用于治疗FD的临床疗效和安全性。本组资料治疗FD共73例，治疗组马来酸曲美布汀临床总有效率及显效率分别为81.6%和55.3%，对照组普瑞博思临床总有效率及显效率分别为82.8%和57.1%，两组经比较无统计学意义，临床治疗效果相似。

　　安全性评价结果显示马来酸曲美布汀不良反应为轻度，未见严重不良事件发生，停药后症状消失，主要为一过性口干、舌麻、头晕，不良反应发生率与对照组无明显差异，与国外文献[4，5]报道结果相似。

　　综上所述，国产马来酸曲美布汀临床用于治疗FD，可获得较好的临床疗效，不良反应较少，耐受性好，为FD的治疗提供了一种新的途径。

　　【参考文献】

　　[1]刘新光.功能性胃肠疾病的药物治疗[J].中国实用内科杂志，2005，25(3)：277

　　[2]中华医学会消化病学分会胃肠动力分组.我国消化不良的治疗流程和指南[J].现代实用医学，2004，16(4)：248

　　[3]陈朝元，王岩.曲美布汀治疗肠易激综合征的临床疗效[J].中国新药与临床杂志，2003，22(4)：198

　　[4]simon EJ.Opioid receptors and opioid endogenous peptidos [J].Med Res,2001,21:336

　　[5]Delvau XM,Wingate.Trimebutine:Mechanism of action,effeets on gastrointestinal function and clinical results [J].J Intern Med Res,1997,25:225