上消化道恶性肿瘤患者血清CEA、CA199和SCC联合检测的研究

　　　作者：马江涛 刘春 吴文苑 　(广东省深圳市人民医院 518000)

　　关键词：上消化道,恶性肿瘤,血清

　　【摘要】　目的：探讨血清肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、唾液酸化岩藻戊糖(CA199)和鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)联合检测对上消化道恶性肿瘤的临床诊断价值。方法：采用酶联免疫法(ELISA)测定90例上消化道恶性肿瘤患者(肿瘤组)和90例正常健康者(对照组)的三种肿瘤标志物(CEA、CA199、SCC)水平。

　　结果：肿瘤组三种血清标志物的水平显著高于对照组(p<0.05);CEA和CA199在腺癌中具有较高的阳性率，SCC在鳞癌中具有较高的阳性率，相比较均有显著性差异(P<0.05);在不同TNM临床分期患者中，CEA和CA199的阳性率为Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅰ～Ⅱ期，相比较均有显著性差异(p<0.05);SCC的阳性率Ⅰ～Ⅱ期显著低于Ⅲ期、Ⅳ期，相比较均有显著性差异(p<0.05)，但Ⅲ期和Ⅳ期比较差异无统计学意义(p>0.05)。结论：血清肿瘤标志物CEA、CA199和SCC在上消化道恶性肿瘤的诊断、病理类型的鉴别、临床分期的诊断上都有重要的临床价值。

　　Diagnostic value of combined determination of serum CEA, CA199, SCC in patients with upper gastric tract malignancies Ma Jiangtao, Liu Chun, Wu Wenyuan. Shenzhen people’s hospital, Guangdong 518000

　　[Abstract] Objective: To investigate the clinical value of combined measurement of CEA, CA199 and SCC in diagnosing upper gastric tract malignancies. Methods: enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect CEA, CA199 and SCC in sera from 90 patients with cancer and 90 healthy control group. Result: The levels of CEA, CA199 and SCC in patient group were significantly higher than that in control group(p<0.05); the positive rate of CEA and CA199 in patients with gland cancer was relatively higher, the positive rate of SCC in patients with squamous cell carcinoma was higher. The levels of these tumor markers in patients with upper gastric tract malignancies increased as the TNM stages advanced (p<0.05), but SCC had no obvious difference between stage Ⅲ and Ⅳ(p>0.05). Conclusions: CEA, CA199 and SCC, as serum tumor markers, were useful for diagnosis, pathological differentiation and clinical stage determination.

　　[Keywords] upper gastric tract malignancies; CEA; CA199; SCC

　　上消化道肿瘤包括食管癌、贲门癌及胃癌，是我国最常见的恶性肿瘤之一，上消化道肿瘤的发病率和致死率高，近年来呈上升趋势。目前对于上消化道肿瘤的确切病因和癌变机理仍不十分清楚，造成上消化道肿瘤预后差的一个重要原因是其早期发生隐匿，待患者自觉临床症状出现时往往肿瘤已发生了局部组织浸润和淋巴结的转移，大多数患者就诊时已属于中晚期而失去最佳治疗时机[1]。因此，对上消化道肿瘤的早诊断和早治疗是临床上亟待解决的问题。目前上消化道肿瘤的诊断多依靠影像学和组织细胞学等方法，而尚未发现特异性的肿瘤标志物用于上消化道肿瘤的诊断，而单一肿瘤标志物检测存在敏感性比较低的问题。因此，对肿瘤标志物的联合检测可能为上消化道肿瘤的早期诊断提供新思路。近年来，我们对上消化道肿瘤患者血清中三种肿瘤标志物：癌胚抗原(CEA)、唾液酸化岩藻戊糖(CA199)和鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)进行联合检测，旨在为上消化道肿瘤的早期诊断和治疗提供理论参考。

　　1　资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2007年10月～2010年10月期间在我院经病理确诊的90例上消化道恶性肿瘤患者作为肿瘤组。其中男57例，女33例;29~79岁，平均(58.41±11.83)岁;胃癌40例，贲门癌31例，食管癌19例;鳞癌23例，腺癌67例。TNM临床分期[2]：Ⅰ期15例，Ⅱ期21例，Ⅲ期31例，Ⅳ期23例。另选择同期在我院体检的健康成人90例作为对照组，其中男55例，女35例;30~75岁，平均(57.56±11.32)岁。两组间性别和年龄构成比无统计学差异(p>0.05)。

　　1.2 方法取肿瘤患者入院后空腹12 h和对照组体检时空腹12 h的外周静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min，常规分离血清后置-80 ℃保存待检。采用酶联免疫法(ELISA)测定三种肿瘤标志物(CEA、CA199、SCC)水平，试剂盒均由CanAg公司提供，严格按试剂盒说明书进行操作。以CEA>5.0 ?g/L、CA199>30 u/ml、SCC>2 ng/ml为阳性判定标准[2]。 1.3　统计学处理　采用SPSS13.0统计分析软件进行数据分析，所有计量资料采用均数±标准差表示()，组间比较采用t检验，以p<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　两组血清肿瘤标志物的检测结果比较肿瘤组血清肿瘤标志物的水平均显著高于对照组，相比较有显著性差异(p<0.05)。结果见表1。表1　两组血清肿瘤标志物的检测结果()组别 n CEA(?g/L) CA199(U/ml) SCC(ng/ml)肿瘤组 90 10.08±1.351) 50.31±21.631) 3.17±0.151) 对照组 90 3.52±0.73 5.17±1.39 0.12士0.03 注：与对照组比较1)p<0.05。

　　2.2　不同病理类型患者肿瘤标志物阳性率比较 CEA和CA199在腺癌中具有较高的阳性率，SCC在鳞癌中具有较高的阳性率，相比较均有显著性差异(P<0.05)。结果见表2。表2　不同病理类型患者肿瘤标志物阳性率比较(%)病理分型 n CEA CA199 SCC 鳞癌 23 13.0(3/23)1) 13.0(3/23)1) 21.7(5/23)1) 腺癌 67 31.3(21/67) 32.8(22/67) 10.4(7/67)注：与腺癌比较1)p<0.05 2.3　不同TNM临床分期患者肿瘤标志物阳性率比较在不同TNM临床分期患者中， CEA和CA199的阳性率为Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅰ～Ⅱ期， 相比较均有显著性差异(P<0.05);SCC的阳性率Ⅰ～Ⅱ期显著低于Ⅲ期、Ⅳ期，相比较均有显著性差异(P<0.05)，但Ⅲ期和Ⅳ期比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表3。表3 不同病理类型患者肿瘤标志物阳性率比较(%)病理分型 n CEA CA199 SCC Ⅰ～Ⅱ期 36 11.1(4/36) 13.9(5/36) 8.3(3/36) Ⅲ期 31 25.8(8/31)1) 22.6(7/31)1) 16.1(5/31)1) Ⅳ期 23 52.2(12/23)1) 2) 56.5(13/23)1) 2) 17.4(4/23)1) 注：与Ⅰ～Ⅱ期比较1)P<0.05;与Ⅲ期比较2) P<0.05

　　3　讨论

　　恶性肿瘤的早期发现和诊断是提高患者生存率的关键，相关肿瘤标志物是倍受关注的诊断指标之一。肿瘤标志物是肿瘤细胞分泌的肽类物质，一般在正常组织和良性病变组织中不表达或者呈低表达，而在肿瘤组织、体液以及排泄物中，多种肿瘤标志物均可以检测到。因此，寻找能早期诊断的上消化道肿瘤标志物成为了人们关注的焦点。目前用于诊断上消化道恶性肿瘤的标志物较多，但其特异度和灵敏度往往不能满足临床需要，单一标志物对上消化道恶性肿瘤的诊断、尤其早期诊断价值有限[3]。因此，国内外学者均倾向于多种标记物联合检测，来提高诊断上消化道恶性肿瘤的灵敏性和特异性，达到早期发现和诊断的目的。CEA、CA199和SCC等是临床上应用较多的恶性肿瘤标志物，但对其联合应用于上消化道恶性肿瘤的诊断目前研究较少。

　　癌胚抗原(CEA)是最早发现的而且应用最广泛的肿瘤相关抗原肿瘤标志物，它在腺癌的诊断价值己被临床所证实。此外，CEA还属于免疫球蛋白超家族中的一种细胞粘附分子，在肿瘤的生长、浸润和转移中起重要的作用[4]。CA199是一种类粘蛋白的唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖Ⅱ，CA199在胰腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌，其他如肺癌、胆囊癌、乳腺癌等多种肿瘤组织或者血清中均表现为高表达[5]。刘兴君[6] 研究血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、唾液酸化岩藻戊糖(Sialyl fucose pentose，CA19-9)、胃肠道癌抗原(Gastrointestinal cancer antigen，CA242)、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein，AFP)、胃癌及卵巢癌抗原(Gastric cancer and ovarian cancerantigen，CA724)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)、组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen，TPA)、细胞角蛋白18(Cytokeratin18，TPS)在上消化道肿瘤临床诊断中的价值，发现上消化道恶性肿瘤患者术前肿瘤标志物血清水平CA242和CA199呈密切的正相关。SCC是用于宫颈癌诊断的较好的肿瘤标志物之一，也是最早在宫颈鳞癌中分离出来的，SCC随着鳞状上皮细胞的恶性增殖而释放入血，因此，SCC是鳞状上皮癌的重要标志物，在口腔鳞状上皮癌、食道鳞状上皮癌、肺鳞癌等多种鳞癌中均检测到阳性表达[7]。刘兴君[6]在研究中得出CA724、CA242和SCC3项标志物可分别作为贲门、胃、食管患者的不良预后指标。　　由于单一肿瘤标志物的检测对恶性肿癌的诊断有一定的局限性，易引起部分患者的漏诊。因而本研究采用CEA、CA199和SCC三种肿瘤标志物联合检测，以弥补单项指标诊断的漏诊。

　　本研究结果显示肿瘤组血清CEA、CA199和SCC水平均显著高于对照组，相比较有显著性差异(p<0.05)。表明上消化道恶性肿瘤患者血清中CEA、CA199和SCC水平呈高表达。本研究通过对不同的病理分型的上消化道恶性肿瘤三种肿瘤标志物的表达水平进行研究，结果CEA和CA199在腺癌中具有较高的阳性率，SCC在鳞癌中具有较高的阳性率，相比较均有显著性差异(p<0.05)。已有文献报道，SCC在鳞癌患者中阳性率高于腺癌患者[7]，而CEA在腺癌患者中阳性率高于鳞癌患者[8]。本文结果与文献报道相符。

　　本研究结果表明，在不同TNM临床分期患者中，CEA和CA199的阳性率为Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅰ～Ⅱ期， 相比较均有显著性差异(p<0.05);SCC的阳性率Ⅰ～Ⅱ期显著低于Ⅲ期、Ⅳ期，相比较均有显著性差异(p<0.05)，但Ⅲ期和Ⅳ期比较差异无统计学意义(p>0.05)。CEA和CA199的阳性率随病情变化呈正相关改变，CEA和CA199阳性率与分期呈正相关，提示CEA和CA199水平为全身性瘤负荷的表现。而SCC的阳性率与病情进展无显著联系。提示SCC可能是独立于TNM分期的预后因素，这与文献报道一致[9]。

　　综上所述，血清肿瘤标志物CEA、CA199和SCC在上消化道恶性肿瘤的诊断、病理类型的鉴别、临床分期的诊断上都有一定的临床意义，因此，我们认为血清肿瘤标志物CEA、CA199和SCC联合检测对上消化道恶性肿瘤的早期诊断和鉴别具有重要的临床价值。

　　4　参考文献

　　[1] Herszényi L, Pregun I, Tulassay Z. Diagnosis and recognition of early esophageal neoplasia [J]. Dig Dis, 2009, 27(1): 24-30.

　　[2] 孙燕.内科肿瘤学[M].l版.北京:人民卫生出版社,2001,3:363.

　　[3] 伏红霞,龚道元,王晓娟.肿瘤标志物联合检测在消化道肿瘤中的临床应用[J].内蒙古医学杂志,2010,24(1):59-61. [4] 周贤友,梁玉娣,熊秀莲,等.CA724、CEA和C-反应蛋白定量联合检测对诊断胃肠道恶性肿瘤的临床价值[J].现代医院,2009,9(7):74-75.

　　[5] 孙慧.TGF-α、CEA、CA199、CA125联合检测消化道恶性肿瘤临床应用[J].中国现代药物应用,2010,4(14):43-45.

　　[6] 刘兴君. 上消化道恶性肿瘤患者血清多项肿瘤标志物联合检测的临床意义[D]. 山西医科大学,2009.

　　[7]刘天舟,张琳,王庆芳,等.血清CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1联合检测对肺癌诊断的价值[J].郑州大学学报:医学版,2010,45(5):809-811.

　　[8]黄芳,王小莉,杨莲,等.胸水和血清中CEA、CYFRA21-1、TPS联合检测对良恶性胸水及肺癌的诊断价值[J].细胞与分子免疫学杂志,2008,24(4):370-373.

　　[9] 荆结线,杜丽莉,张鑫,等.结直肠癌患者血清肿瘤标志物水平与临床病理学特征的关系[J].中国肿瘤临床,2008,35(3):162-166. 1