复方血竭制剂与5-氨基水杨酸在溃疡性结肠炎临床维持缓解治疗中的疗效比较

　　作者：吴凯，李 楠，张 林，王雪明，王 欣，翟俊山，王艳梅，石玉玲 作者单位：(解放军总医院附属第二医院 消化科，北京 100091)

　　【摘要】 目的 比较复方血竭灌肠液及口服5-氨基水杨酸(SASP)在溃疡性结肠炎(UC)临床维持缓解治疗中的疗效。方法 以血竭、白芨为原料制备复方血竭灌肠液，对51例UC患者(血竭组) 进行灌肠治疗6个月;SASP组给予SASP 1.5 g 1次/d 口服维持6个月，比较两组患者的复发率及治疗中的副作用。结果 血竭组和SASP组疗效间差别无显著性意义(P> 0.05) ;血竭组消化道反应、血液系统毒性、肝肾功能损害明显小于对照组(P<0.01)。结论 复方血竭灌肠可用于高危患者及SASP治疗无效者的维持治疗方案。

　　【关键词】 复方血竭制剂;溃疡性结肠炎;柳氮磺胺吡啶;维持缓解

　　Evaluation on Compound Dracorhodin Enema and Sulfasalazine in Maintenance Treatment for Clinical Remission of Ulcerative Colitis

　　Wu Kai, Li Nan, Zhang Lin, Wang Xue-ming, Wang Xin, Zhai Jun-shan, Wang Yan-mei, Shi Yu-ling (Department of Digestive Medicine, Second Affiliated Hospital of PLA General Hospital, Beijing 100091, China)

　　Abstract： Objective To compare the clinical efficacy of liquid compound dracorhodin enema and sulfasalazine in the maintenance treatment for remission of ulcerative colitis (UC). Methods Dracorhodin and bletilla striata were compounded into enema for the preparation of treatment, which was then administered to 51 patients of UC (dracorhodin group) for six months. Oral sulfasalazine (1.5 g per day) were meanwhile given to another group of patients (control group). The curative effects were evaluated by comparing the recurrence rates and the side-effects between the two groups. Results Difference in effect between the dracorhodin group and the control group was not significant (P>0.05). Gastrointestinal reaction, blood system toxicity, and liver and kidney dysfunction were significantly less in the dracorhodin group than in the control group (P<0.01).Conclusion Compound dracorhodin enema can be used for the treatment of the high-risk patients and of the patients who have no responses to sulfasalazine.

　　Key words： compound dracorhodin enema; ulcerative colitis; sulfasalazine; maintenance treatment

　　结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种原因不明的慢性非特异性炎症性肠病，临床上以腹痛、腹泻、黏液血便为主要症状。我国近年发病有显著增高趋势，病程一般呈慢性迁延过程，常反复发作造成严重并发症。如何提高炎症性肠病维持缓解治疗的疗效,降低不良反应、减少复发一直是临床亟待解决的重要难题。我院自1999年6月—2002年6月将复方血竭灌肠用于UC缓解期的治疗，取得较满意疗效，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 103例UC患者按就诊顺序随机分成两组，复方血竭灌肠组(51例) 和SASP组(52例) 。两组患者的年龄、性别、病程间差别无显著性意义(P> 0.05) ，见表1。

　　1.2 病情评估 103 例UC患者按“病变活动指数”评分系统(diease activity index，Mayo临床积分 )的标准评分，临床参数分值为零，(包括大便次数、是否便血、医师对病变活动的总体分级、内镜下病变程度等)[1~2]。 表1 两组患者基本情况比较

　　1.3 治疗方法

　　1.3.1 药物和用法 复方血竭灌肠液[3]处方: 血竭10 g，白芨粉2 g。制法：将白芨粉置于研钵中，用少量75%的乙醇润湿，加适量水研成胶体溶液，加入过6号筛的血竭粉，充分研匀后转移至量杯中， 纯化水加至100 ml 处， 搅匀即得(本实验中所用的复方血竭灌肠液以血竭为原料，附以白芨，制备中按中国药典规范进行质量控制，获得的供试品的色谱与对照品色谱在相应的位置上显示相同的橙色斑点，说明获得的血竭成分有质量保证[5])。用法：两组均口服5-氨基水杨酸(SASP) 1.5 g ，3次/d，好转后逐渐减量至1.5 g 1次/d 后，血竭组改用复方血竭灌肠液100 ml 保留灌肠，20 d 为1个疗程，疗程间隔10 d，维持6个月，对照组继续口服5-氨基水杨酸1. 5 g，1次/d 口服，维持6个月。

　　1.3.2 灌肠方法 晚上睡前先排空大便，取右侧卧位，暴露肛门，用14~16号导尿管涂少许液状石蜡后，插入肛内5~15 cm，用100 ml 注射器吸取药液100 ml (药液温度控制在35 ℃ 左右)，缓慢注入肠道内。垫高臀部，卧床1 h，保留24 h。

　　1.4 疗效判定标准 疗程结束时进行临床评价及内镜检查。临床症状恶化且内镜检查证实有明确的活动性病变者为复发。

　　1.5 统计学方法 用SPSS 10.0统计软件进行分析，P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　治疗6个月后，血竭组复发6例，SASP组复发7例，两组治疗效果无明显差异(见表2)。但治疗组消化道反应、血液系统毒性、肝肾功能损害明显小于对照组(P<0.01)，见表3。 表2 两组患者的疗效比较表3 两组患者的药物副作用对比

　　3 讨论

　　如何提高炎症性肠病维持缓解治疗的疗效,降低不良反应一直是溃疡性结肠炎治疗中的难题。对于多数溃疡性结肠炎患者而言，SASP是经济并且较为有效的选择。SASP 的维持治疗剂量一般1~3 g/d 口服，也可用相当剂量的新型5-ASA 类药物[4]。然而高危患者、对磺胺药过敏且无经济能力承担长期口服新型5-ASA的患者、肝肾功能受损无法长期口服SASP维持治疗的患者以及SASP维持治疗无效的患者，寻找一种副作用小且能替代SASP维持治疗降低复发率的药物是很必要的。本研究在为期半年的研究结束时，SASP组的复发率为：13.4%，复方血竭灌肠组的维持缓解率为：11.7%，SASP组略高于复方血竭灌肠组，但无统计学差异(P>0.05)。但复方血竭灌肠组消化道反应、血液系统毒性、肝肾功能损害明显小于对照组(P<0.01)。因此可以认为复方血竭灌肠可用于高危患者及SASP治疗无效者的维持治疗方案。

　　近年研究表明溃疡性结肠炎发病及复发主要是生物力学因素损伤结直肠黏膜及黏膜下组织，淤血凝阻其中，产生并释放内源性无菌性化学递质参与炎症反应,致使结直肠黏膜及黏膜下组织慢性无菌炎症和溃疡。由于淤血凝阻,因而UC 患者血液循环减慢,导致血液具有浓稠性、聚集性、黏滞性的特征，从而肠黏膜血液的灌流量减少，细胞缺血、缺氧，进而引起肠黏膜组织损伤。由于血液的高黏滞血症，毛细血管闭塞，血液沉积，淤滞以及微血栓形成，也同样致血液循环减慢，肠黏膜组织变性坏死,形成溃疡[6] 。现代药理学研究表明，血竭具有抗凝和促凝双向调节作用、可化解UC的高凝状态，使其血液流变学正常，起到活血止血的作用;血竭既能抑制血栓形成、扩张血管，使血流量增加，又能降低创伤局部毛细血管通透性，从而改善局部血液循环;血竭能明显抑制血栓形成、缩短优球蛋白溶解时间、降低毛细血管通透性从而起到活血止血、化腐生肌的作用;血竭可提高机体免疫力并有抗肿瘤的作用;血竭有抗炎止痛的作用;血竭提取物能清除氧自由基、减轻炎症反应[ 7] 。血竭可能通过上述途径对溃疡性结肠炎患者起到治疗及维持缓解作用。

　　【参考文献】

　　[1] Sutherland LR,Martin F. 5-Aminosalicylic acid enemas in treatment of distal ulcerative colitis and proctitis in Canada[J]. Dig Dis Sci，1987，32(suppl 12) :64S.

　　[2] Schroeder KW,Tremaine WJ,Ilstrup DM.Coated oral 5-minosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study[J]. N Engl J Med,1987,317:1625.

　　[3] 王雪明,吴 凯,石玉玲,等.复方血竭灌肠剂的制备及临床应用[J]. 中国医院药学杂志，2005,25:281-282.

　　[4] 韩 英.溃疡性结肠炎的临床维持缓解治疗评价[J].中国医院用药评价与分析,2004,4(6):338-341.

　　[5] 李 楠,王雪明,吴 凯,等.复方血竭灌肠液对慢性非特异性溃疡性结肠炎患者血液流变学的影响[J].中国全科医学,2006，9(24):2073-2074.

　　[6] 李 敏,刘兰英.血竭联合柳氮磺胺吡啶治疗非特异性溃疡性结肠炎疗效观察[J].中成药,2004,18:213-215.

　　[7] 李 敏.血竭治疗溃疡性结肠炎机理研究[J].实用中医内科杂志,2004,18(6):488-490.