生长抑素对重症胰腺炎患者的疗效及TNFα表达的影响

　　作者：郑其亮，梁居雄 作者单位：1.陵水县英州中心医院，海南 凌水 572400;2.海南医学院附属医院，海南 海口 570102

　　【摘要】目的：探讨生长抑素对重症急性胰腺炎(sever acute panc reatitis， SAP)的疗效及肿瘤坏死因子α(TNFα)表达的影响。方法：50例SAP患者分为对照组和治疗组，每组各25例，对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上每天加用生长抑素6 mg加入0.9%氯化钠注射液1 000 mL持续24 h静脉滴注，用药7～14 d。结果：两组临床症状消失，血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间比较，差异有统计学意义(均P<0.05);入院第7天治疗组TNFα水平显著下降，与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论：生长抑素能提高胰腺炎的治愈率，其通过抑制炎性因子的释放，减少炎症细胞损伤和细胞因子链的启动，减少内毒素血症和全身并发症的产生。

　　【关键词】 胰腺炎;生长抑制素;内毒素

　　Effect of somatostatin on severe acute pancreatitis and expression of TNFα

　　ZHENG Qiliang, LIANG Juxiong

　　(1. Central Hospital in Yingzhou Lingshui 572400; 2. Affiliated Hospital to Hainan Medical University Haikou 570102, China)

　　[ABSTRACT] Objective: To explore the effect of somatostatin on severe acute pancreatitis (SAP) and expression of TNFα.Method: Randomly divided 50 cases with SAP admitted from January 2008 to November 2009 into control group and observation group by average. Treated control group with conventional therapy, while the observation group with continuous intravenous drip of somatostatin 6 mg and 1 000mL of 0.9% soldiun chloride for 24h besides contiventional therapy. The course was 714d.Results: Clinic symptoms disappeared in both groups. There was significant difference between recovery time of blood amylase and urine amylase (P<0.05). On the 7th day after admission, the level of TNFα significantly decreased inobservation group (P<0.05).Conclusion: Somatostatin can obviously promote the cure rate of pancreatitis by inhibiting the release of inflammatory factor, decreasing injury due to inflammatory factor, restraining the start of cytokine chain, and reducing endotoxaemia and systematic complication.

　　[KEY WORDS] Pancreatitis; Somatostatin; Endotoxaemia

　　重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是一种常见且病情凶险的急腹症，临床表现较为复杂，并发症多，死亡率高。目前随着对SAP的发病机理及病程演变过程的进一步研究，影像学技术、临床抗生素和生长抑素等药物在SAP诊疗方面的作用日益得到重视。我们于2008年1月～2009年11月采用生长抑素治疗SAP患者25例，取得良好效果，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例来源

　　治疗组选自我院2008年1月～2009年11月收治的SAP病例25例，其中男性14例，女性11例，年龄23～65岁，平均(40.8±11.9)岁;对照组选自我院同期收治的25例SAP患者，其中男性13例，女性12例，年龄18～60岁，平均(39.7±12.4)岁。临床表现均以腹痛、呕吐为主要症状，伴有血、尿淀粉酶及血象增高、腹膜炎刺激征，CT检查均有胰腺肿大、坏死，可伴腹腔或胰周积液。全部病例均符合国内1996年SAP临床诊断及分级标准。两组患者性别、年龄构成及发病至入院时间、发病原因及病情严重程度分级等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　对照组采用常规治疗，包括禁食、止痛、解痉、持续胃肠减压、抗生素，配合全胃肠外营养、维持水及电解质平衡及5FU抑制胰腺分泌等治疗[1]。治疗组在上述治疗基础上每天加用生长抑素6 mg加入0.9%氯化钠注射液1 000 mL持续24 h静脉滴注，待临床症状缓解及血、尿淀粉酶恢复正常后3～4 d停药，用药7～14 d。

　　1.3 标本采集和检测

　　两组SAP患者分别于入院第3天、第7天抽取肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min后取血清封存并置于-20 ℃下冰冻保存待测。肿瘤坏死因子α(TNFα)水平测定采用放射免疫法，相关试剂盒购自海南光威生物科技公司，严格按照说明书进行操作。

　　1.4 统计学处理

　　应用SPSS 15.0统计软件对数据进行统计处理，实验数据以均数±标准差(±s)表示，计量资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效的比较

　　治疗组治愈22例，死亡3例，治愈率为88.0%;对照组治愈20例，死亡5例，治愈率为80.0%。两组患者经治疗后临床症状消失(指患者腹部压痛、反跳痛及肌紧张)、血淀粉酶和尿淀粉酶恢复正常的时间比较， 治疗组与对照组差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。表1 两组患者临床指标恢复时间的比较(略)

　　2.2 TNFα表达水平比较

　　治疗组入院第3天血清TNFα水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)，入院第7天治疗组TNFα水平开始明显下降，与对照组差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。表2 两组患者血清TNFα水平的比较 (略)

　　3 讨论

　　SAP为临床急性危重病，发病急，病情严重，大多数患者预后不良，并发症多而重，病死率高[2]。目前研究认为SAP的发生是由于各种被激活的胰酶对胰腺组织的自身消化，引起胰腺组织的缺血坏死，同时缺血、感染等诸多因素可使激活白细胞，释放许多炎症介质如血栓素A2、TNFα、IL1β、IL6等，进一步导致组织器官损伤，出现多器官功能障碍综合征等[3]。

　　TNFα主要由激活的单核巨噬细胞产生，是参与细胞和体液免疫的重要炎症介质。TNFα具有双重生物学效应：在浓度较低时(10-10 mol/L)，主要作为白细胞和内皮细胞的自分泌及旁分泌的调节物，增加内皮细胞与中性粒细胞的黏附，参与抗细菌、病毒和寄生虫的感染，促进组织修复及炎症调节。在浓度较高时(>10-8 mol/L)，会破坏机体的免疫平衡，与其他炎症因子一起产生多种病理损伤。

　　郑其亮等.生长抑素对重症胰腺炎患者的疗效及TNFα表达的影响 生长抑素是一种抑制生长激素释放的多肽。目前的研究证实[4]，生长抑素可以直接和间接抑制胰酶的分泌，并通过调节细胞因子的作用和前列腺素的产生，降低毒素对胃黏膜、胰腺及肝细胞的损害，促进受损胰腺细胞愈合。此外还可抑制血小板活化因子释放，直接或间接调节细胞因子链产生细胞保护作用。同时生长抑素可以通过激素样作用松弛Oddi括约肌，使胆汁、胰液顺利排出，减轻和阻断胰腺自身消化。生长抑素应用于临床以来显著提高了胰腺炎治愈率，本研究表明，使用生长抑素治疗重症胰腺炎可明显改善临床指标的恢复速度，与吴宜斌等[5]报道结果类似。本研究结果提示生长抑素降低重要炎性介质TNFα水平，与对照组比较有显著差别，其可以通过抑制炎性因子的释放，减少炎症细胞损伤和细胞因子链的启动，减轻内毒素血症和全身并发症的产生。有关生长抑素在重症胰腺炎治疗的作用机制和应用指征值得进一步研究。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[J].中华消化杂志，2004，24(3)：190192.

　　2 丁霞芬.重症急性胰腺炎的治疗与护理进展[J].实用临床医药杂志,2007,3(3):9295.

　　3 陈婧华，陈垦，王晖.急性胰腺炎发病机制研究进展[J].世界华人消化杂志，2009，17(24)：24782483.

　　4 马振增，燕善军.生长抑素临床应用及机制研究进展[J].蚌埠医学院学报，2009，34(6)：548550.

　　5 吴宜斌，彭岗，刘培义.生长抑素治疗重症胰腺炎症疗效观察[J].当代医学，2009，15(28)：141.