埃索美拉唑三联对十二指肠溃疡患者胃生长素和生长抑素的影响

　　作者：何和章，吴国平，王光余 作者单位：三亚市人民医院内科,海南 三亚 57200;海南医学院附属医院急诊科，海南 海口 570102

　　【摘要】目的：通过测定十二指肠溃疡(DU)埃索美拉唑三联治疗前、后血清/血浆中胃生长素(Ghrelin)和生长抑素(SST)的含量,探讨Ghrelin和SST在十二指肠溃疡循环血中表达情况以及意义。方法:用酶联免疫方法及放射免疫方法分别检测64例DU患者,血清/血浆中Ghrelin和SST的水平。结果:血清中Ghrelin的水平治疗前显著高于治疗后(P<0.01)。血浆中SST水平治疗前高于治疗后(P<0.01)。Ghrelin与SST之间的相关系数,DU:r=0.457(P<0.05)。结论:十二指肠溃疡患者血清/血浆中Ghrelin及SST的水平是显著增高的,治疗后均降低,说明Ghrelin及SST与十二指肠溃疡的确存在一定的关系。Ghrelin及SST在消化性溃疡有相关性。

　　【关键词】 埃索美拉唑;十二指肠溃疡;胃生长素;生长抑素

　　Influence of esomeprazole triple therapy to Ghrelin and somatostatin levels

　　HE Hezhang, WU Guoping, WANG Guangyu

　　(Department of Internal Medicine, Sanya People's Hospital, Sanya 57200; Emergency Department, Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou 570102, China)

　　[ABSTRACT] Objective: To evaluate the expression of serum Ghrelin and somatostatin in duodenal ulcer patients by comparison of their concentrations before and after esomeprazole triple therapy. Methods: Serum Ghrelin and somatostatin concentrations in 64 duodenal ulcer patients were detected by euzymelinked immunosorbent assay and IRMA methods. Results: After treatment of esomeprazole triple therapy, both Ghrelin levels in serum and somatostatin levels plasma were significantly lower than that before the treatment (P all <0. 01). Correlation coefficient between Ghrelin and somatostatin was DU: r = 0. 457 (P<0.05). Conclusions: The results indicates that there are associations between Ghrelin and somatostatin levels and duodenal ulcer, and Ghrelin is correlated to somatostatin.

　　[KEY WORDS] Esomeprazole; Duodenal ulcer; Ghrelin; Somatostatin

　　消化性溃疡是常见病,其中又以十二指肠溃疡多见。急性应激都与十二指肠溃疡发病有不同程度关系,近来研究表明，Ghrelin有促胃酸分泌及胃肠运动作用,生长抑素能引起胃肠道分泌变化,两者对十二指肠溃疡的发病是一个值得探讨的课题。本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)及放射免疫方法(RIA)测定十二指肠溃疡患者治疗前、后血清/血浆中Ghrelin和SST的含量，以探讨它们在发病中的作用及两者之间的相互关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择我院2007年6月～2008年9月收治的十二指肠球部溃疡64例。入选条件:(1)经内窥镜证实有活动期十二指肠溃疡,溃疡大小为3～10mm,溃疡个数不超过2个;(2)治疗前1个月内未使用过抗菌药物、铋剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂;(3)女性为非妊娠期或非哺乳期;(4)均Hp检测阳性。排除标准:(1)合并溃疡出血、穿孔、幽门梗阻、恶性肿瘤,或卓艾综合征;(2)有胃、十二指肠手术史;(3)合并其他严重疾病,有明显心、肺、肝、肾功能不全;(4)正在服用非甾体类抗炎药和(或)肾上腺皮质激素类药物者;(5)对本试验药物或同类药物有过敏史者。男性44例,女性20例,年龄23～69(39.7±2.4)岁。

　　1.2 治疗方法

　　埃索美拉唑(商品名:耐信)2mg,克拉霉素(商品名:克拉仙)500mg,阿莫西林(昆明贝克诺顿制药有限公司生产)1000mg。连续服药7d为1个疗程。停药4周后复查胃镜和RUT。

　　1.3 临床观察指标及疗效评定标准

　　(1)临床症状:治疗前、治疗第1天、第2天、第3天、1周、2周、4周分别随访上腹痛、烧心、返酸等症状;(2)内镜评估:治疗前和治疗4周后内镜检查,观察溃疡愈合情况,再次壁细胞计数;(3)记录不良反应发生情况。治愈即为自觉症状消失,溃疡病灶消失或转变为疤痕期;好转即为自觉症状减轻,溃疡病灶转变为愈合期或较治疗前病灶缩小50%;无效即为自觉症状未减轻,溃疡病灶较治疗前缩小不足50%。Hp根除的判断仍按快速尿素酶试验。

　　1.4 标本

　　治疗前及治疗停药后1周，空腹8～12h,胃镜检查前,采集2mL静脉血,置于4℃预冷的试管内,每个试管含10%DETANa230μL及抑肽酶(500KIU)40μL。低温离心,1500r×15min。将血浆标本置于-70℃冰箱冷冻保存,集中检测SST。同时采集5mL全血,4℃下2000r离心15min,取血清置于-70℃冰箱冷冻保存,集中检测Ghrelin。

　　1.5 Ghrelin和SST的测定

　　Ghrelin采用双抗体夹心ABCELISA法,试剂盒由美国Phoenix Pharmaceuticals公司提供,型号:SZK15Ghrelin。SST采用放射免疫法,试剂盒采用北京华英生物技术研究所提供。均严格按说明书进行操作。

　　1.6 统计学处理

　　所有数据以(±s)表示,采用SPSS 15.0统计软件处理.两组间比较采用t检验,相关分析正态资料pearson检验，以P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效及不良反应

　　停药4周后复查胃镜,34例溃疡消失,18例为溃疡疤痕期,5例仍为活动期,7例溃疡稍缩小但症状缓解。溃疡愈合率为81.3%(52/64)。服药后1d症状缓解35例(其中6例停药12d后症状逐渐再现),2d缓解18例,3d缓解7例(其中1例停药4d后症状出现),5d缓解4例。12例症状再现患者再予埃索美拉唑,当天症状缓解,临床治愈率达85.9%(55/64)。64例复查快速尿素酶试验,58例Hp转为阴性,Hp根治率为90.6%(58/64)。有5例(7.8%)出现不良反应,其中头昏、头痛各2例,腹胀1例，全部不良反应症状轻微,不需特殊处理,服药期间或治疗结束后自行消失。

　　2.2 治疗前、后Ghrelin及SST的水平

　　十二指肠溃疡患者治疗前、后Ghrelin及SST的水平见表1。表1 十二指肠溃疡患者治疗前、后Ghrelin及SST的水平(略)

　　2.3 十二指肠溃疡患者血清中Ghrelin与SST水平的相关性分析。

　　相关分析显示,相关系数:r=0.457(P<0.05)。

　　3 讨论

　　目前,国内外主张三联药物疗法,采用一种质子泵抑制剂(PPI)或铋剂加两种抗菌药物的三联方案是公认的有效疗法[1],埃索美拉唑口服后吸收迅速,tmax1～2h,绝对生物利用度为89%,血浆白蛋白结合率为97%,稳态Vd为0.22L/kg[2]。血药浓度峰值随口服剂量呈非线性升高,口服后首过清除率低,生物利用度高,单次口服40mg生物利用度达64%,连续口服可达90%,服药后血药浓度曲线下面积明显升高。本研究显示，埃索美拉唑三联疗法治疗十二指肠溃疡临床症状缓解、溃疡愈合率、临床治愈率达、Hp根治率及不良反应均与国内报道一致[3,4]。

　　Ghrelin是由28个氨基酸组成的脑肠肽,主要由胃黏膜的内分泌细胞产生。Ghrelin不仅能刺激垂体前叶释放生长激素,还能促进胃的排空、小肠迁移运动,增加食欲、调节能量代谢和糖代谢等功能[5]NO是Ghrelin参与胃酸分泌调节的中介物[6];Ghrelin具有胃黏膜保护作用,该作用与NO通路有关[7]。Sibilia等[8]发现Ghrelin通过NO调控生长激素分泌。本实验研究表明,十二指肠溃疡患者治疗前后血清Ghrelin的水平显著下降,提示Ghrelin在十二指肠溃疡患者发病中起了一定的作用,Ghrelin有加快胃排空作用以及刺激胃酸分泌作用可能与十二指肠溃疡形成有一定关系。

　　生长抑素是在1973年首先从下丘脑分离出来的一个具有14个氨基酸的肽类激素,功能主要是抑制胃肠分泌,抑制炎症介质的产生,同时对免疫系统也有多种调节作用。国内曾有生长抑素治疗激素依赖型重症溃疡性结肠炎的成功报道[9]。本实验研究表明，十二指肠溃疡患者治疗前后血浆中SST的水平随着溃疡的发展转归其含量是显著升高的。提示，在十二指肠溃疡发病时生长抑素是起保护性作用,有助于DU的治疗。Ghrelin和SST之间的存在什么样的关系尚无报道。本实验的结果表明,在十二指肠溃疡中Ghrelin和SST之间是有相关性的,两者之间呈现正相关,二者都具有保护胃黏膜的作用,是否这个因素引起它们同时升高,有待我们进一步去研究。引起二者水平的变化也可能是由于Ghrelin水平的升高引起胃酸分泌,从而刺激D细胞间接引起SST的分泌。

　　【参考文献】

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　　8 Sibilia V, Pagani F, Rindi G, et al. Central ghrelin gastroprotection involves nit ric oxide/ prostaglandin cross  talk[J]. Br J Pharmacol,2008,154 :688  697.

　　9 钟英强,王连源,陈为宪.生长抑素治疗激素依赖型重度溃疡性结肠炎合并结肠大出血1例报告[J].新医学,2004,35(4):228.