牡蛎提取物治疗乙醇性肝病的临床效果

　　作者：张博，张翠萍，田字彬，王建军 作者单位：青岛大学医学院附属医院消化内科，山东 青岛 266003; 2 青岛东易科技发展有限公司

　　【摘要】 目的 观察牡蛎提取物(东易牌牡蛎肝宝)对乙醇性肝病的临床疗效。方法 将23例乙醇性肝病病人随机分为治疗组12例和对照组11例, 分别应用牡蛎肝宝和易善复治疗90 d。观察两组治疗前后肝功能的恢复情况和症状改善情况，以及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等的变化。结果 治疗组和对照组总有效率分别为83.3% 和81.8%，两组比较差异无显著性(χ2=1.47,P>0.05)。两组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、γ谷氨酰转移酶(GGT)、TG、TC值较治疗前明显下降(t=8.56～11.25，P<0.05)。结论 牡蛎肝宝治疗乙醇性肝病效果较好，且为药食同源的食品，安全可靠，无副作用。

　　【关键词】 肝疾病,乙醇性;牡蛎肝宝;治疗结果

　　THERAPEUTIC EFFECT OF TAURINE GANBAO ON THE ALCOHOLIC LIVER DISEASE

　　ZHANG BO, ZHANG CUIPING, TIAN ZIBIN, et al

　　Department of Gastroenterology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China);

　　[ABSTRACT] Objective To investigate the clinical efficacy of taurine ganbao on the alcoholic liver disease (ALD). Methods Twentythree ALD patients were randomly divided into treatment group (12 cases) and control group (11 cases), who were treated with orally taurine ganbao and yishanfu, respectively, for 90 days. The symptoms and liver function of those in both groups, before and after therapy, were observed, the levels of TG, TC, GGT and TBil determined. Results The total effective rate was 83.3% for the treatment group and 81.8% for the control, the difference between the two groups was not significant(χ2=1.47,P>0.05). The levels of ALT, AST, GGT and TBil in both groups after treatment were lower than that before therapy (t=8.56-11.25,P<0.05). Conclusion Taurine ganbao is effective and safe for alcoholic liver diseases with no side effects.

　　[KEY WORDS] liver diseases, alcoholic; taurine ganbao; treatment outcome

　　牡蛎含有丰富的动物性糖原、牛磺酸、微量元素锌、水解蛋白、胶原蛋白及氨基酸，另含有丰富的环磷腺苷(CAMP)、磷酸肌醇等核苷酸。东易牌牡蛎肝宝是从胶州湾优质海洋生物牡蛎等中提炼出的有效生物活性成分，是国家卫生部审批公布的药食同源的食品，其可参与膜主要成分磷脂代谢，保护膜磷脂免受降解，具有直接膜稳定作用，可提供肝细胞代谢必需的能量及成分，还具有清除自由基和抗脂质过氧化等广泛的生物学作用[12]。本文观察了牡蛎肝宝治疗乙醇性肝病效果，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　选择2008年6—12月在我院门诊就诊乙醇性肝病病人23例，均为男性, 年龄25～70岁，平均45.5岁。诊断符合乙醇性肝病标准[3]，治疗前1个月未用过其他明显的降酶药物。将病人随机分为治疗组12 例和对照组11例,两组病人在年龄、嗜酒程度、肝功能损害方面均无显著差别。

　　1.2 治疗方法

　　治疗组病人应用青岛东易科技发展有限公司提供的牡蛎肝宝(每粒0.4 g)，每次2粒,每日3次;对照组病人应用北京赛诺菲安万特公司生产的易善复，每次2粒，每日3次,两组疗程均为90 d。治疗期间两组病人均严格禁酒,未使用甘利欣、联苯双脂等降酶药物。

　　1.3 观察项目

　　治疗前、后分别采血检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、γ谷氨酰转移酶(GGT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)。治疗前、后行腹部B超检查：包括肝脏形态、肝脏轮廓、肝实质回声、远场回声、出肝表面回声线、肝内管状结构、肝内强回声结节，参照文献[4]采用量化积分的方法进行统计评估。并记录临床症状和体征变化及药物副作用。

　　1.4 疗效评定标准

　　显效:临床症状、体征消失, 腹部B超肝脏形态及实质恢复正常，肝功能、TG、TC正常;有效:临床症状、体征明显减轻, B超积分至少有2项指标每项比治疗前下降1分或1分以上，ALT、AST、TBil、GGT、TG、TC下降>50%;无效:未达到有效标准。

　　1.5 统计方法

　　应用SPSS统计软件进行统计,计量资料比较采用t检验;计数资料比较采用χ2 检验。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较

　　疗程结束后, 治疗组显效6例，有效4例，无效2例，总有效率83.3%;对照组显效5例，有效4例，无效2例，总有效率81.8%，两组总有效率比较，差异无显著性(χ2=1.47,P>0.05)。

　　2.2 治疗前后两组肝功能及血清TG、TC变化

　　两组治疗前ALT、AST、TBil、GGT、TC、TG比较，差异无显著性(t=0.16～0.48,P>0.05);两组治疗后各指标均较治疗前明显下降(t=8.56～11.25,P<0.05)，但治疗后两组比较均无明显差异(t=0.33～0.82,P>0.05)。见表1。表1 两组治疗前后各指标比较(略)

　　2.3 两组治疗前后腹部B超的变化

　　治疗后治疗组病人腹部B超积分由治疗前的10.87±3.21降至5.35±2.24(t=4.88，P<0.05)，与对照组治疗后(6.16±3.52)比较差异无统计学意义(t=0.66，P>0.05)。

　　2.4 不良反应

　　治疗组无恶心、呕吐、胃痛、咳嗽、血压下降、发热等不良反应出现。

　　3 讨论

　　乙醇对人体是一种有机异物,摄入的乙醇经胃肠道吸收,2%～10% 经肺、肾排除,其余则大部分经肝脏氧化分解。在代谢过程中,乙醇被氧化成乙醛,约80%的乙醇被肝细胞液中的乙醇脱氢酶催化,释放大量的氢离子,引起异常的氧化还原反应;另有10%～20% 被肝细胞微粒体乙醇氧化系统(MEDS)催化,产生大量自由基。脂肪肝是由于肝脏本身及肝外原因引起的过量脂肪(主要为TG)在肝内持久贮积所致的疾病。乙醇摄入体内放出较多热量，抑制摄入者的食欲，使蛋、奶等营养物质摄入减少，脂质和蛋白质代谢紊乱，能增大患肝病危险，在我国,乙醇性肝病病人逐年增多,目前已成为仅次于病毒性肝病的第二大病因。乙醇所致肝病，除轻微病理改变者外，最常见的为脂肪肝，其次为肝硬化，因脂肪肝可不经肝炎直接发展为肝硬化。

　　牡蛎肝宝富含丰富动物性糖原(含量35%～40%),可被人体快速吸收，是肝细胞进行新陈代谢的直接能量来源，在改善肝功能方面具有植物性糖原无法替代的作用，可有效地改善肝病病人的症状及肝功能。牡蛎肝宝中天然牛磺酸含量在4%以上，牛磺酸是体内含量最丰富的氨基酸，参与膜主要成分磷脂代谢，保护膜磷脂免受降解，具有维持细胞内外渗透压平衡、调节细胞内钙稳态等直接膜稳定作用;此外，还具有清除自由基和抗脂质过氧化等广泛的生物学作用[5]。有作者分别在动物实验中证实，牛磺酸可以逆转乙醇性肝病的脂肪变性和脂质过氧化，抑制肝纤维化，给予牛磺酸可以降低血清谷草转氨酶，增加肝脏总蛋白、谷胱甘肽和超氧化物歧化酶，降低肝脏内丙二醛含量[79]。有研究显示，牡蛎粉精能显著提高血浆清蛋白水平，降低CCl4导致的肝纤维化大鼠血清ALT、HA、PCⅢ和肝组织HYP水平，说明牡蛎粉精可减轻肝脏的炎症反应，促进肝组织损伤的修复和改善功能，同时抑制肝纤维化及增强肝脏的解毒功能，其机制可能与抑制细胞凋亡，维护线粒体的功能有关[1011]。牡蛎肝宝富含微量元素锌(锌是人体内多达200余种生物酶激活的辅酶，缺锌可导致生长发育迟缓)以及水解蛋白、胶原蛋白及氨基酸等。ZHOU等[1213]也在动物实验中证实，对长期给予乙醇的大鼠，锌可以通过减弱氧化应激以及抑制死亡信号的传递等途径抑制乙醇损害引起的肝细胞凋亡。牡蛎肝宝还含有丰富的CAMP、磷酸肌醇等核苷酸，可促进肝细胞生长代谢，加速肝细胞再生，可抑制外源性TC的吸收，抑制肝内TG的合成及脂肪在肝内的沉积作用，进而减少或抑制肝星状细胞的激活与增殖。

　　本文资料表明，牡蛎肝宝对乙醇性肝病的治疗有较好的疗效,治疗后可有效改善临床症状、改善肝脏功能，ALT、AST、TBil、GGT值较治疗前均有明显下降, 且有明显降低血清TG、TC的作用。在临床应用过程中观察到牡蛎肝宝对乙醇性肝病的治疗效果明确,与对照药物易善复疗效相当，其作用机制可能为保护肝细胞膜、增强肝脏代谢功能、加速肝内脂质的转输，减少脂质吸收降低血脂，提高肝细胞对脂质的清除能力。同时，牡蛎肝宝为药食同源的食品，安全可靠，无副作用，易于取材，食用方便,价格低廉，值得临床推广使用。

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