奥曲肽和洛赛克治疗肝硬化静脉曲张破裂出血65例观察
发表时间：2010-06-07 浏览次数：509次
作者：刘祖炳 作者单位：316000 浙江省舟山市第三人民医院
【关键词】 破裂出血
门脉高压症所致食管和胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)是肝硬化的严重并发症，起病突然，出血量大，病情发展迅速，常危及生命，占上消化道大出血的1/3，约30%初次出血即为致死性出血。有效的控制急性出血对稳定病情，降低临床病死率极为重要。作者收集本院1997年5月至2007年4月，应用奥曲肽和洛赛克联合治疗肝硬化并上消化道出血65例患者，与单用奥曲肽组进行比较，取得满意疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院130例患者，经病史、临床表现、生化、B超和(或)CT检查确诊为肝硬化，所有患者均在3d内胃镜检查证实出血原因为静脉曲张破裂。随机分为两组，治疗组：65例，男40例，女25例;年龄30～74岁。肝功能child分级：B级48例，C级17例。对照组：65例，男38例，女27例;年龄32～72岁。肝功能child分级：B级47例，C级18例。两组患者性别、年龄、出血量及其他临床表现，肝功能分级差异均无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均在使用维生素K1、止血敏、氨甲苯酸、苷灵安、补充液体、纠正水电解质失衡的基础上，治疗组：加用奥曲肽，首先0.1 mg 静脉推注后以25μg/h的速度持续静脉滴注5d;洛赛克40mg+生理盐水40ml泵推，2次/d，连用5d。对照组：单用奥曲肽方法同治疗组。两组于用药前后分别检查肝肾功能、血常规、大便潜血(OB)。监测血压、脉搏、呕血量、黑便量、低血容量症状的改善时间、止血时间、输血量、药物毒副作用。
1.3 疗效判定 治愈：出血停止2周以上，低血容量症状消失，大便OB阴性。上消化道出血停止标准：(1)呕血、黑便停止或粪便转黄，肠鸣音正常;(2)周围循环衰竭改善，血压脉搏稳定;(3)红细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞压积无继续下降，在补液与尿量足够的情况下，血尿素氮无继续升高[1]。
1.4 统计学处理 采用t及χ2检验。
2 结果
治疗组65例患者中治愈59例，治愈率90.8%;平均止血时间(12±8)h。对照组：65例中治愈46例，治愈率70.8%;平均止血时间(19.5±6)h。两组治愈率，止血时间比较差异有显著性(P<0.05)，所有患者均未发现明显的副作用。
3 讨论
肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压症的严重并发症，病死率高，达30%～70%。肝硬化时患者全身抵抗力下降，易引起肠内细菌生长，并使血清胃泌素、胃酸分泌增加，两者均对胃黏膜有损伤作用，胃泌素可使门脉血流及压力增高，易使曲张静脉破裂出血。肝硬化门脉高压时，胃黏膜局部的防御机制受损，修复能力降低，且酸中毒引起黏膜组织中组织胺等血管活性物质释放。IgE介导的免疫反应，加重胃黏膜微循环障碍，以致缺血加重导致胃溃疡的发生，引起出血。既往常用垂体后叶素治疗，不良反应较多，可出现恶心、腹痛、排便感、大便次数增多、头晕、头昏、胸闷、心悸等。有文献报道生长抑素治疗EGVB疗效确切，止血作用明显优于垂体后叶素。治疗组应用奥曲肽和洛赛克治疗EGVB疗效比单用奥曲肽更好。
奥曲肽是一种人工合成的生长抑素八肽，由八个氨基酸组成，半衰期长约90～120min。生物作用强，能皮下注射、静推、静滴。可作用于血管平滑肌，使血管收缩，可有效减少内脏和肝动脉血流，降低门脉压力，并减少奇静脉内血流，从而降低侧支循环血流量[2];能增加食管下段括约肌的压力，可能对食管下段静脉丛有收缩作用，导致曲张食管静脉血流减少;并抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液的分泌，减少组胺等应激性溃疡的因素，减少胃肠蠕动，防止胃食管反流，因此，对食管和胃底静脉曲张出血伴消化性溃疡，胃黏膜糜烂出血以及防止胃底曲张静脉出血处血痂消化再出血等均有益;门脉高压患者胰高血糖素及其他血管舒张因子的血浆浓度增加，使血管对去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ敏感性降低，奥曲肽抑制胰糖素的分泌，间接阻断血管扩张，使内脏血管收缩，血流量下降，从而降低门脉压力[3]。
洛赛克为质子泵抑制剂，是一种脂溶性的弱碱性药物，通过抑制胃壁细胞质子泵的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔内，使胃液中的酸含量明显减少;提高胃内pH值，有利于血液凝结及血小板凝聚后不被解聚，从而发挥止血作用;并降低胃消化活性，增进胃黏膜血流，增加胃黏膜防御能力。治疗组用奥曲肽和洛赛克联合治疗肝硬化静脉曲张破裂出血，治愈率及止血时间与单用奥曲肽组相比差异有显著性(P<0.05)，治愈率较对照组明显高，且止血时间明显缩短，与文献报道一致，故在临床上遇到EGVB患者建议用奥曲肽和洛赛克联合应用，能取得较好的疗效。
【参考文献】
1 杨冬华，陈湖，主编.消化系疾病治疗学.北京：人民卫生出版社，2005.98.
2 刘菲，陆玮，倪玮.生长抑素对肝硬化病人门脉血流动力学的影响.中华消化杂志，1996，16(6)：367～368.
3 陈幼明，张晓红，俞洪林，等. 生长抑素与加压素治疗食管静脉曲张破裂大出血比较. 新药与临床，1997，16(3)：167～168.
