前列腺素E 1 脂微球载体制剂治疗肝硬化腹水临床疗效评价

　　作者：许统俭 陈剑群

　　作者单位:221002江苏徐州医学院附属医院消化科

　　【摘要】 目的 观察前列腺素E 1 (凯时注射液)治疗肝硬化腹水临床效果和不良反应。 方法 将62例肝硬化腹水患者随机分为2组，治疗组32例、对照组30例，两组治疗前各项观察指标差异无显著性(P>0.05)，治疗组在对照组综合治疗的基础上加用前列腺素E 1 ，2周后，比较两组患者肝功、肾功和腹水消退情况。 结果 疗程结束后，治疗组中AST、ALT、BUN、Cr降低程度明显优于对照组(P<0.05)，腹水消退明显，治疗组不良反应轻微，易耐受。 结论 应用前列腺素E 1 治疗肝硬化具有降低AST、ALT，改善肾功能，减少腹水的作用。

　　关键词 肝硬化腹水 前列腺素E 1 临床观察

　　肝硬化是由于长期慢性肝损伤的结果，临床上有多系统受累，以肝功能损害和门脉高压为主要表现，晚期常出现上消化道出血、肝肾综合征等严重并发症，是消化科的常见疾病，给社会、家庭带来极大的负担。常规治疗主要是保肝、利尿、补充白蛋白，但疗效往往不理想。我院消化内科自2002年4月以来应用前列腺素E 1 (凯时注射液)治疗32例，均收到良好效果，总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 肝硬化腹水住院患者62例，诊断符合2000年西安中华医学传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订病毒性肝炎防治方案中的诊断标准除外合并腹水感染、严重肝性脑病、肝癌及上消化道出血和休克者。将患者随机分成对照组30例、治疗组32例。治疗组:男20例，女12例，年龄31～76岁，平均56.5岁，均为乙肝后肝硬化，平均腹水形成时间12(4～29)个月，其中Child-pugh A级6例，B级16例，C级10例;对照组:男20例，女10例，年龄27～75岁，平均55.8岁，均为乙肝后肝硬化，平均腹水形成时间11(5～27)个月，其中Child-pugh A级6例，B级14例，C级10例。两组临床资料具有可比性。

　　1.2 治疗方法 全部患者均在休息、低钠饮食(氯化钠2g/d)、限水(<1000ml/d)、纠正电解质紊乱及综合保肝治疗的同时给予利尿剂，剂量为:安体舒通40mg，每日3次口服，双克50mg，每日3次口服。治疗组在对照组的基础上每日加用前列腺素E 1 (凯时注射液)20μg加入5%葡萄糖液100ml中静脉滴注，疗程为2周。两组患者均记录24h尿量，每日测量腹围1次，每7天B超检测腹水量1次(动态观察膀胱直肠凹中的液性暗区的厚度变化)。两组患者治疗前和治疗结束时分别检查肝功能、肾功能及血常规、尿常规，两组患者治疗前血清AST、ALT相比差异无显著性(P>0.05)，见表1。

　　表1 两组患者治疗前一般情况 (略)

　　1.3 疗效判定 疗程结束时观察24h尿量及腹水量。(1)显效:24h尿量≥1000ml，B超检测示腹水消失或少量。(2)有效:24h尿量600～1000ml，B超检测膀胱直肠凹，液性暗区的厚度减少50%左右。(3)无效:24h尿量≤600ml，B超检测示腹水量不减少或增多。显效例数与有效例数合计为总有效例数。

　　1.4 统计学方法 计量资料以均数±标准差(ˉx±s)表示，两组之间的差异进行t检验;计数资料的差异进行卡方检验。

　　2 结果

　　2.1 腹水消退情况 治疗组32例，显效10例(31.2%)，有效16例(50.0%)，无效6例(18.8%)，总有效26例(81.2%);对照组30例中，显效5例(16.7%)，有效9例(30.0%)，无效16例(53.3%)，总有效14例(46.7%)。治疗组腹水消退总有效率明显高于对照组(P<0.01)。

　　2.2 肝功能、肾功能的变化 见表2。

　　表2 治疗前后肝功能、肾功能的变化 (略)

　　注:组间治疗前比较，P>0.05;组间治疗后比较，P<0.01

　　治疗组治疗后的AST、ALT、Cr、BUN等指标均在疗程结束时得到明显改善(P<0.01)，其下降水平明显优于对照组(P<0.01)。

　　2.3 药物不良反应 治疗组中5例出现静脉滴注部位血管疼痛、发红，3例轻微头痛、头晕，1例出现一过性心动过速，上述反应患者均可耐受，不影响疗程，治疗组在用药前后的血、尿常规均无明显变化。

　　3 讨论

　　肝硬化失代偿期最突出的表现是腹水，肝源性的血管收缩因子合成或释放的增加和血管舒张因子的减少，导致肾血管收缩，肾血流减少致肾功能损害 [1] ，由于体液分布异常，有效循环血量减少，肾灌注不足，临床常有利尿剂抵抗现象，如果单纯采用限水及利尿剂治疗，不但难以奏效，且更加重肾功能损害，可能诱发肝性脑病及肝肾综合征。

　　前列腺素E 1 (prostaglandin E 1 ，PGE 1 )在肝脏的Kupffer细胞、窦状隙内皮细胞、储脂细胞等非实质细胞产生，PGE可作为局部激素作用于肝细胞，具有保护肝细胞、阻止肝细胞坏死、抑制肝脏纤维化，改善全身重要脏器的血液微循环，调节免疫功能等多种作用 [2] 。

　　从本研究可以发现加用PGE 1 的治疗组，腹水较对照组有明显减退，提示PGE 1 有一定的治疗腹水的作用，可使机体恢复对利尿剂的敏感性，使利尿作用重现。PGE 1 的消退腹水作用机制复杂，可能与以下几方面有关:(1)作用于血管壁PGE 1 受体，扩张肝肾微血管，一方面促进肝功能的恢复及白蛋白的合成，提高血浆胶体渗透压，增加有效循环血容量;另一方面降低肾血管阻力，使肾小球滤过率回升，内生肌酐清除率增加，阻断了肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活力，抑制抗利尿激素的分泌，从而加强机体的排水、排钠能力 [3] ;(2)抑制过强的炎症反应，阻止有害细胞因子(如IL-6、IL-8)的产生以及自由基的释放，保护肝、肾功能 [4] ;(3)增加胃肠黏膜的血流量，减轻胃肠道淤血状态，有效防止了加重腹水形成的因素(如胃肠黏膜糜烂和出血、肠源性内毒素的产生等)，同时改善食欲，促进体力恢复;(4)舒张门静脉，降低门脉压力，防止腹水形成 [5] 。由于PGE 1 能阻止腹水发生和发展的诸多环节，使得其在临床上的应用日渐增多 [6] 。PGE 1可通过其舒张血管抗凝血的生理特性，改善肝肾组织的微循环，改善肝细胞功能，减轻肝组织炎症，增加肝脏内源性白蛋白的合成，扩张门静脉血管床，增加肝脏血流量而降低门脉压。PGE 1 能使肾血流量增加，促进利尿、排钠，使肝硬化患者尿量增加，腹水减少甚至完全消退 [7] 。

　　笔者的观察结果表明前列腺素E 1 (PGE 1 )对肝硬化腹水并肾功能损害疗效较好，有加快腹水消退，促进肾功能恢复，尤其使血清肌酐含量减低，肾功能复常率增加，从而降低了肝肾综合征的发生率，且药物不良反应较轻，有必要扩大临床研究，并进一步探讨其作用机制。

　　参考文献

　　1 梁扩寰.肝脏病学.北京:人民卫生出版社，1995，647.

　　2 陈剑群，许统俭.前列腺素E1 (凯时注射液)治疗急性胰腺炎临床疗效评价.中国医药指南，2005，3(1):18.

　　3 Liu XL，Fan DM.Protective effects of prostaglandin E 1 on hepatocytes.World J Gastroenterol，2000，6(3):326-329.

　　4 闻勤生，张金章，黄裕新，等.前列腺素E1 对肝硬化患者IL-6、IL-8及ALT的影响.第四军医大学学报，2001，22(9):852-854.

　　5 Jiang MM，Sha YH.Clinical study of effect of prostaglandin E1 on hep-atic cirrhotic portal hypertension.J Clin Hepatol，1998，14(1):48-50.

　　6 卢晔.前列腺素E 1 治疗肝硬化腹水55例疗效分析.右江医学，2001，29(4):278-279.

　　7 牛俊奇，张清泉.前列腺素用于肝病治疗的进展.临床肝胆杂志，1989，1:9-11.