泮托拉唑联合格拉司琼防治化疗所致消化道反应的临床观察

    作者：道俊    作者单位：443003湖北宜昌，三峡大学第一临床医学院     【摘要】  目的 观察泮托拉唑与格拉司琼+地塞米松联用治疗肿瘤化疗所致消化道反应的疗效和不良反应。方法 将125例化疗所致难治性呕吐的病人随机分为两组，在下一周期化疗中泮托拉唑组予泮托拉唑+格拉司琼+地塞米松，对照组予格拉司琼+地塞米松，比较两组的临床效果与药物不良反应。结果 泮托拉唑组在预防食欲不振、抑制恶心、呕吐等方面明显优于对照组，差异有统计学意义(P值均<0.05)；两组头晕、腹痛、便秘、乏力、颜面潮红、失眠等不良反应发生率相仿，差异无统计学意义(P值均＞0.05)。结论 泮托拉唑联合格拉司琼防治化疗药物所致消化道反应疗效较好，值得临床推广应用。

    【关键词】  泮托拉唑 格拉司琼 化疗 消化道反应

    消化道反应尤其是恶心呕吐是肿瘤化疗中常见的副作用，严重影响病人的生活质量、降低患者对治疗的依从性，从而拒绝进一步化疗。虽然现在临床上广泛使用格拉司琼等高选择性、高效力的5HT3受体拮抗剂，但30%的急性呕吐仍不能控制，所以有效防治呕吐的发生仍是临床医生面临的一个重要课题。自2003年1月～2006年12月,我们将125例接受联合化疗病人,随机分为两组，治疗组予泮托拉唑+格拉司琼+地塞米松，对照组使用格拉司琼+地塞米松的止吐方案，现将研究结果报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择  全部病例共125例均为2003年1月～2006年12月间在我院化疗常规应用格拉司琼急性呕吐仍为Ⅲ～Ⅳ度的恶性肿瘤病人，其中男66例,女59例，年龄28～64岁；其中肺癌62例，乳腺癌33例，胃癌4例，大肠癌14例，黑色素瘤5例、卵巢癌7例。在下一周期化疗中随机分为两组，泮托拉唑组予泮托拉唑+格拉司琼+地塞米松，对照组予格拉司琼+地塞米松。两组之间年龄、性别、所患恶性肿瘤比率差异无统计学意义。

    化疗方案：依据病种不同，联合化疗药物也不同，但所有入选病例均采用含铂类药物的化疗方案。具体化疗方案如下：肺癌“NP”及“TP”方案；乳腺癌“TP”方案；胃癌“FOLFOX4”、“TP”方案；大肠癌“FOLFOX4”方案；黑色素瘤“CVDⅡ方案”;卵巢癌“PC”方案。

    1.2  止吐药的给药方法  泮托拉唑组: 泮托拉唑注射剂40 mg+格拉司琼注射剂3 mg+地塞米松注射剂5 mg；对照组：格拉司琼注射剂3 mg+地塞米松注射剂5 mg。均于化疗前30～60 min静脉给药。

    1.3  疗效评价标准  按WHO评价标准进行，止吐作用分级：0：完全有效,无呕吐; 1：显著有效,呕吐次数1～2次/d；2：轻度有效，呕吐次数3～5次/d；3：无效，呕吐次数>5次/d。抑制恶心作用分级；0：完全有效,无恶心；1：显著有效,轻度恶心不影响进食；2：轻度有效，中度恶心影响进食；3：无效，频发严重恶心。食欲分级: 0：进食正常，1：进少量固体饮食，2：进少量流食，3：不能进食。以控制呕吐和恶心完全有效及显著有效、食欲为进食正常和进少量固体饮食病例数、每组的全部病例数计算有效率。

    1.4  统计学方法  本文应用SPSS10.0软件包，用χ2检验对资料进行统计分析。

    2  结果

    2.1  临床疗效

    2.1.1  两组对化疗引起呕吐的疗效比较  泮托拉唑组的有效率高于对照组，分别为54.7％、36.1％，差异有统计学意义(P=0.037)，见表1。表1  两组对化疗引起呕吐的疗效比较表2  两组对化疗引起恶心的疗效比较

    2.1.2  两组对化疗引起恶心的疗效比较  泮托拉唑组的有效率高于对照组，分别为48.4％、31.1％，差异有统计学意义(P=0.049)，见表2。

    2.1.3  两组对化疗引起食欲不振的疗效比较  治疗组的有效率高于对照组，分别为53.1％、34.4％，差异有统计学意义(P=0.035)，见表3。表3  两组对化疗引起食欲不振的疗效比较

    2.2  不良反应

    两组治疗方案引起的便秘、头痛、头晕、腹痛、腹泻、乏力、口干、失眠、颜面潮红等不良反应发生率相仿,差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。表4  两组的不良反应比较[例]

    3  讨论

    化疗引起消化道反应的机制包括外周机制、中枢机制、大脑皮质机制、前庭机制、味觉、嗅觉的变化，心理因素等。外周机制包括两个方面，一是对胃肠道黏膜的直接损伤；二是刺激胃肠道组织释放神经递质。在急性呕吐中，抗肿瘤药产生的细胞毒素刺激肠道嗜铬细胞释放5羟色胺(5HT),激活5HT3受体,经迷走神经传入化学感应区和呕吐中枢的作用最明显[14]，高亲和性的的5HT3受体拮抗药的应用使急性呕吐的症状得到了极大改善，格拉司琼是高选择性、高效力的5HT3受体拮抗药,能有效地阻止5HT3受体的信息传导,控制恶心、呕吐的发生,其半衰期为9 h,静脉注射3 mg有效防止恶心、呕吐超过24 h[4]，MASCC和NCCN指南推荐应用中、高度致吐性化疗药物时予5HT3拮抗剂+地塞米松镇吐，有效率约70%，但在强致吐药物化疗中仍有约30%的病人呕吐难以控制[5]，这是因为上述其他机制的作用，其中对胃肠道黏膜的直接损伤不容忽视。临床常用止吐药物如胃复安作用于呕吐中枢和化学受体感应区，但镇吐作用弱，大剂量应用时,锥体外系副作用明显增加，对高致吐性化疗药引起恶心、呕吐的疗效低,镇吐作用不满意。泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂（PPI）,是最特异的PPI，不影响肝脏细胞色素Ｐ450酶系的活性[6]，它是二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，具有良好的靶位专一性和酸的稳定性,通过特异性地抑制胃黏膜细胞的H+/K+ATP酶,使壁细胞内的H+不能转运入胃腔,从而使胃液中的胃酸量明显减少[7]，迅速提高胃内pH值，减轻强致吐化疗药物对胃肠道黏膜的直接损伤，促进黏膜损伤的修复。本文予泮托拉唑与格拉司琼+地塞米松联用，明显提高了强致吐化疗药物所致消化道反应的控制率，未增加不良反应，除失眠较多发生外，其他不良反应与文献报道的格拉司琼不良反应相仿[8]。近年来北美欧洲和南美应用NK1受体阻滞剂aprepitant提高中、高度致吐性化疗药物呕吐的控制率[9,10]，但价格昂贵，目前国内尚难推广，本研究予泮托拉唑+格拉司琼+地塞米松取得了较好疗效，且价格便宜，有较高的效价比，值得临床推广。

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