血清肿瘤标志物在胰腺癌诊断和分期中的意义

血清肿瘤标志物在胰腺癌诊断和分期中的意义作者：廖泉 赵玉沛 杨盈赤 张太平 胡亚 郭俊超 陈革    作者单位：100730 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院基本外科    【摘要】  目的 评估血清肿瘤标志物CA199和CA242在胰腺癌诊断和分期中的价值。方法 通过病历回顾，收集整理CA199和CA242的检测结果及相应的临床资料。利用美国国家综合癌症网络的分期标准进行TNM分期，根据肿瘤能否切除进行分层分析。结果 CA199和CA242在良、恶性胰腺疾病之间差异有统计学意义，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌与Ⅰ期胰腺癌相比CA199显著升高，CA199和CA242在手术无法切除组明显高于可切除组，差异均有统计学意义。结论 CA199与胰腺癌分期和进展关系密切，对胰腺癌的诊断分期和可切除性评估有重要的临床意义。    【关键词】  血清肿瘤标志物； 胰腺肿瘤； 诊断    Value of serum tumor markers in diagnosis and staging of pancreatic cancer  LIAO Quan, ZHAO Yupei, YANG Yingchi, ZHANG Taiping, HU Ya, GUO Junchao, CHEN Ge. Department of General Surgery, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Beijing 100730, China   Corresponding author: ZHAO Yupei, Email: zhao8028@263.net   【Abstract】  Objective  To assess the value of serum tumor markers CA199 and CA242 in diagnosis and staging of pancreatic cancer. Methods  Detection results of CA199 and CA242 and relating clinical information of the patients were collected for TNM staging based on staging standard of NCCN (National Comprehensive Cancer Network) and for statistical analysis based on whether the cancer can be incised or not. Results  The serum levels of CA199 and CA242 increased gradually and showed statistical difference upon benign and malignant pancreatic diseases. Compared with pancreatic cancer at stage Ⅰ, CA199 of pancreatic cancer at stages  Ⅱ, Ⅲ and Ⅳ increased significantly. Levels of CA199 and CA242 in group with impossible incision were higher than those in group with possible incision, with statistical difference. Conclusions  CA199 is closely correlated with staging and progression of pancreatic cancer and plays an  important role in clinical diagnosis and staging of pancreatic cancer and assessment of incision of pancreatic cancer.   【Key words】  Serum tumor marker;  Pancreatic cancer;  Diagnosis    血清肿瘤标志物的测定具有方法简单和技术易于推广的特点，目前已在临床广泛应用。本文通过整理胰腺癌血清肿瘤标志物CA199和CA242检测结果，并进行TNM分期，同时根据肿瘤能否切除进行分层分析，探讨血清肿瘤标志物CA199和CA242同胰腺癌分期和进展的关系。1  资料和方法    1.1  研究对象    收集分析本院胰腺外科2001年2月至2006年2月住院患者的临床资料211例。胰腺癌患者168例：男105例，平均年龄(57.08±11.67)岁(25～78岁)； 女63例，平均年龄(58.25±10.59)岁(29～76岁)。良性胰腺疾病患者43例：男22例，平均年龄(47.92±13.14)岁(13～71岁)；女21例，平均年龄(44.11±15.89)岁(15～74岁)；其中胰腺实性假乳头状瘤18例，慢性胰腺炎25例。    1.2  方法    血清标本收集后立即送检。肿瘤标志物糖类抗原CA199和CA242采用ELISA测定，试剂盒由Can Ag公司提供。正常值范围CA199<37 U/ml，CA242<20 U/ml。    1.3  分组与统计学分析    胰腺癌患者的TNM分期按照美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)标准进行。将胰腺癌患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；胰腺良性疾病根据性质分为实性假乳头状瘤组和慢性胰腺炎组。根据肿瘤能否切除将胰腺癌患者分为手术可切除组和手术无法切除组。各组检测结果用±s表示，应用单因素方差分析(Oneway ANOVA)方法对各组数据进行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义。2  结果    2.1  TNM分期情况及检测结果    在168例胰腺癌病例中Ⅰ期的有49例(29%)，Ⅱ期的有42例(25%)，Ⅲ期的有61例(36%)，Ⅳ期的则占16例(9%)。良性胰腺疾病患者血清CA199和CA242明显低于胰腺癌患者；而在胰腺癌患者中随着TNM分期的升高，这两种血清标志物也升高，见表1。表1  胰腺良性疾病及胰腺癌TNM分期的血清CA199和CA242检测结果    2.2  手术可切除性分组情况及检测结果    手术可切除胰腺癌患者69例(41%)，手术无法切除胰腺癌患者99例(59%)。血清CA199和CA242的浓度在手术无法切除组明显高于可切除组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。表2  胰腺癌手术可切除组和手术无法切除组的血清    2.3  单因素方差分析结果    Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌，实性假乳头状瘤和慢性胰腺炎各组单因素方差分析结果见表3。CA199和CA242在良性疾病和胰腺癌各期中的浓度呈阶梯上升。其中CA199和CA242在良、恶性胰腺疾病之间差异有统计学意义(P<0.05)。实性假乳头状瘤与慢性胰腺炎相比CA199和CA242有所升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌同Ⅰ期胰腺癌相比CA199显著升高，且升高趋势均一，差异有统计学意义(P<0.05)，CA242也有升高的趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ期胰腺癌的CA199和CA242同胰腺良性疾病相比差异无统计学意义(P>0.05)。3  讨论    胰腺癌是一种高度恶性肿瘤，发病率在国内外均呈上升趋势。美国流行病学调查结果显示胰腺癌的发病率达1/万，其病死率居恶性肿瘤的第4位［1］。胰腺癌的早期诊断仍旧困难，但就目前而言，只有早期得到诊断的病例，才有可能得到较好的治疗效果。手术切除是目前惟一可能治愈的方法，但实际上能够真正行根治性切除的病例低于10%，并且在这部分可切除的病例中，5年生存率也仅在20%左右。因此早期诊断和术前准确的可切除性评估是改善胰腺癌预后的关键［2］。CA199是目前临床上胰腺癌最有诊断价值也是表3  血清CA199和CA242浓度的单因素方差分析均数差结果注：1组：慢性胰腺炎；2组：实性假乳头状瘤；3组：Ⅰ期胰腺癌；4组：Ⅱ期胰腺癌；5组：Ⅲ期胰腺癌；6组：Ⅳ期胰腺癌应用最多的一种肿瘤相关抗原。单独检测血清CA199 水平对胰腺癌早期诊断价值有限，Sawabu等［3］报道20例小胰腺癌CA199阳性率是50%。CA199与胰腺癌进程相关，并随病期进程逐渐升高，对晚期胰腺癌有较高的诊断价值。Jiang等［4］报道CA199对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期胰腺癌诊断的阳性率分别为40.0%、58.3%、84.0%和85.7%。CA242是与CA199相关的一种糖蛋白类抗原，是一种唾液酸化的黏蛋白型糖类抗原，与CA199相比，敏感性稍差而特异性较高，尤其是CA242血清浓度不易受胆汁淤积和急性胰腺炎的影响。    血清CA199、CA242水平对于胰腺癌的诊断有较高的应用价值。本研究中良性胰腺疾病患者这两种标志物明显低于胰腺癌组。在胰腺癌患者中，随着TNM分期的升高，这两种标志物也升高，肿瘤的切除可能性呈降低趋势。CA242与胰腺肿瘤的大小、位置和TNM分期之间存在一定关系［5］，但CA199同胰腺癌分期和进展关系更为密切，对胰腺癌可切除性评估有重要的临床价值。另外值得指出的是本研究中Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌约有20%的病例两种肿瘤标记物均在正常范围，并且Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌血清CA242水平低于Ⅱ期胰腺癌。这可能与CA199和CA242均属Lewis血型抗原有关。人群中约有7%～10%Lewis阴性者不分泌CA199和CA242。对于缺少此种基因的人群，这两种标志物水平较低，即使进展期胰腺癌亦是如此［6］。总之，到目前为止尚不能单纯依靠血清肿瘤标志物诊断早期胰腺癌，应结合影像学和其他辅助检查，同时应进一步加强对胰腺癌高危人群的检测和筛查。【参考文献】  ［1］ Mulder I, Hoogenveen RT, van Genugten ML, et al. Smoking cessation would substantially reduce the future incidence of pancreatic cancer in the European Union. Eur J Gastroenterol Hepatol,2002,14(12):1343-1353.  ［2］ 赵玉沛,陈革.胰腺外科的新进展.消化外科,2006,5(2):77-80.  ［3］ Sawabu N, Watanabe H, Yamaguchi Y, et al. Serum tumor markers and molecular biological diagnosis in pancreatic cancer. Pancreas,2004,28(3):263-267.  ［4］ Jiang JT, Wu CP, Deng HF, et al. Serum level of TSGF, CA242 and CA199 in pancreatic cancer. World J Gastroenterol,2004,10(11):1675-1677.  ［5］ 张乐之,龚燕芳,屠振兴.胰腺癌患者血清CA242定量测定及其意义.胰腺病学,2002,2(1):20-21.  ［6］ 李玉莲,隋广杰.肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的应用.实用肿瘤学,2006,20(2):158-160.