病毒性肝炎患者血清IL-6和TNF-α的测定及临床意义

作者：刘俊峰，鞠萍

关键词：白细胞介素-6;肿瘤坏死因子;病毒性肝炎 

　　摘要:目的 探讨病毒性肝炎患者血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的浓度变化及其临床意义。 方法 对30例健康体检者和50例病毒性肝炎患者的血清采用放射免疫分析（RIA）测定IL-6和TNF-α的浓度，同期检测其HBV DNA。 结果 病毒性肝炎患者的IL-6和TNF-α水平显著高于正常对照组（P<0.01）。肝炎后肝硬化组显著高于慢性乙型肝炎组（P<0.01），HBV DNA阳性组显著高于HBV DNA阴性组（P<0.01）。 结论 病毒性肝炎患者IL-6和TNF-α的测定能反映机体免疫损伤状况，对判断患者病情和预后有一定的临床价值。      　　关键词:白细胞介素-6;肿瘤坏死因子;病毒性肝炎      　　The detection of interferon-6and tumor necrosis factor-αand their clinical significance in the patients with chronic hepatitis B. 　　     　　Abstract:Objective To investigate the concentration and its clinical significance of serum Interleukin-6（IL-6）and Tumor Necrosis Factorα（TNF-α）in the patients with chronic viral hepatitis B. Methods Serum IL-6and TNF-αin30healthy per-son and50patients with chronic viral hepatitis B were determined by radioimmunoassay（RIA）.In addition，HBVDNAwas determined by polymerase chain reaction（PCR）at the same time. Results The results showed that the levels of serum IL-6and TNF-αin patients with chronic hepatitis B were markedly higher than that in control group，showing significant difference（P<0.01）.The lev-els of IL-6and TNF-αin the group of cirrhosis after having viral hepatitis B was higher than that in viral hepatitis B group.And the levels of IL-6and TNF-αin the group positive for HBV DNA were also higher than that in the group negative for HBV DNA，showing significant difference（P<0.01）. Conclusion The detection of serum levels of IL-6and TNF-αin patients with chronic hepatitis B may disclose immunological injury to the body and it is of certain value in judging the conditions of the patients and prognosis.      　　Key words:Interleukn-6;Tumor Necrosis Factor-α;Viral hepatitis B         　　病毒性肝炎的发病机理与肝炎病毒侵袭肝细胞后导致的免疫应答及免疫调节紊乱有关。乙型肝炎病毒感染可诱导肝细胞合成大量TNF-α，进而诱导合成大量的IL-6 ［1］ 。IL-6是由多种免疫细胞分泌的细胞因子，在调节免疫中起着关键作用。因此，了解病毒性肝炎患者血清IL-6和TNF-α的水平变化，对判断患者病情有一定的价值。本文对50例病毒性肝炎患者的血清IL-6和TNF-α进行检测，并分析其临床意义，现报告如下。 　　1 材料与方法      　　1.1 病例选择 50例患者均来自2003年1月～2003年8月住院病人，其中男34例，女16例，年龄16～72岁，平均39.4岁。50例慢性乙型肝炎、肝硬变患者的诊断均符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会于2000年9月西安联合修订的《病毒性肝炎防治方案》对乙型肝炎及肝硬化的诊断标准，其中慢性乙型肝炎35例，肝硬化15例，部分病例经肝穿检查确诊，全部病例均行肝功能、HBVM“两对半”、B超检查，HBV-DNA检测;健康对照组30人来自于门诊健康体检者，均无肝、肾、内分泌、心血管等疾病，其中男21人，女9人，年龄17～70岁，平均37.6岁。  　　1.2 方法 空腹抽取静脉血4ml，分离血清1ml后置于-20℃冰箱保存待测。血清IL-6和TNF-α含量均采用RIA方法测定，试剂由北京北方生物制品研究所提供（ 125 I批号为200308，抗体批号为200301），聚合酶链反应（PCR）检测血清HBV DNA含量。严格按药盒说明书操作。      　　1.3 仪器 GC-400γ放射免疫计数器。      　　1.4 统计学方法 实验中各数据以x±s表示，采用t检验。 　　2 结果      　　2.1 病毒性肝炎患者血清IL-6和TNF-α检测 慢性乙型肝炎组和肝炎后硬化组患者IL-6和TNF-α检测结果显著高于对照组，差异有非常显著性意义（P<0.01），肝炎后肝硬化组IL-6和TNF-α水平高于慢性乙型肝炎组，差异有非常显著性意义（P<0.01）。见表1。      　　2.2 PCR检测HBV DNA结果 50例乙肝患者进行HBV DNA检测HBV DNA（+）组17例，HBVDNA（-）组33例。HBV DNA（+）组IL-6和TNF-α检测结果显著高于HBV DNA（-）组，差异有非常显著性意义（P<0.01）。两组患者血清IL-6和TNF-α检测结果，见表2。

　　表1 50例病毒性肝炎患者血清IL-6和TNF-α检测结果（略） 　　注:*与对照组相比，P<0.01; Δ 两组比较，P<0.01。       　　表2 两组患者血清IL-6和TNF-α检测结果（略） 　　注:*两组比较，P<0.01。       　　3 讨论      　　3.1 TNF-α和IL-6主要由巨噬细胞、活化的T细胞、单核细胞、肿瘤杀伤细胞、内皮细胞及成纤维细胞产生。有研究表明慢性乙型肝炎患者中血清TNF-α和IL-6水平升高及在肝组织中的表达与肝脏病理损害程度呈正相关 ［1］ 。TNF-α是一种重要的内源性细胞因子，主要由单核巨噬细胞产生，内毒素是最重要的诱生剂，肝炎病毒感染也能诱导肝细胞合成大量TNF-α，TNF-α能直接损伤血管内皮细胞引起通透性增加，促进白细胞与血管内皮细胞的吸附，引起局部的炎症反应与细胞及器官的损害 ［2，3］ 。      　　3.2 本文观察到慢性肝炎和肝炎后肝硬化患者血清TNF-α和IL-6明显高于健康对照组（P<0.01），且肝炎后硬化组又高于慢性肝炎组，两组差异有显著性（P<0.01）。反映了肝组织不断受病毒和/或内毒素刺激，肝内单核巨噬细胞系统不断产生大量TNF-α、促使细胞因子连锁反应，使IL-6产生增加，产生持续性肝损伤作用，继而导致纤维化过程发生、促进肝硬化的形成和发展。另有报道:慢性乙型肝炎患者经α-干扰素治疗后，应答组TNF-α水平和非应答组无显著性差异，但均比治疗前有明显下降，提示α-干扰素对TNF-α有抑制作用 ［4］ 。本文结果显示HBV DNA（+）组显著高于HBV DNA（-）组，两组差异有显著性（P<0.01），说明乙肝病毒活跃复制可加重肝脏损害，促进肝星状细胞的活化及活化持续，从而导致肝纤维化的发生和发展。      　　3.3 当乙肝病毒侵入正常肝脏后，诱导TNF-α和IL-6等细胞因子和肝星状细胞的活化，导致过量的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ胶原等细胞外基质在肝内聚集，致使肝纤维化的形成。因此，测定病毒性肝炎患者血清中TNF-α和IL-6水平能反映机体免疫状况以及其损伤程度，对判断患者病情和预后有一定的临床价值。 　　参考文献:       　　［1］王新，许才绂，赵国宁，等.TNF-α，IL-6和IL-8与慢性肝病的关系［J］.中华传染病杂志，1997，15（2）:85.      　　［2］罗清逢，彭希琳，高孝慈，等.慢性乙型肝炎患者血清ICAM-1、TNF-α和IL-6水平的检测及意义［J］.中国现代医学杂志，2002，12（2）:39～40      　　［3］于岩岩，斯崇文，郎振为，等.肿瘤坏死因子在病毒性肝炎肝坏死中的作用［J］.中华内科杂志，1996，35（1）:28～314.      　　［4］何生松，李淑莉，熊莉娟，等.α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素8水平与抗病毒应答的关系［J］.中国临床药学杂志，2002，11（1）:14～16