检测胃液中CEA、CA72-4和 CA19-9浓度在胃癌早期诊断中的意义

作者                作者单位

薛春霞     256610 山东省滨州市人民医院消化科

刘宝珍     256610 山东省滨州市人民医院病理科

金世禄     256610 山东省滨州市人民医院消化科，病理科

张建       256610 山东省滨州市人民医院消化科，病理科

凌立平     256610 山东省滨州市人民医院消化科，病理科

马风博　　 256610 山东省滨州市人民医院消化科，病理科

胃癌血清肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)，糖类相关抗原724(CA724)，糖类相关抗原199(CA199)的检测是早期发现胃癌的重要手段，但其灵敏度和特异度均不理想。临床实践中我们发现胃癌患者胃液中的CEA、CA724、CA199的含量较血清中的含量较早升高，而且升高幅度更明显。为进一步探讨一种胃癌的早期诊断方法，我们分别检测了胃癌患者胃液中的CEA、CA724、CA199，并与血清中三者的浓度做比较，了解其在胃癌早期诊断临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象均来自滨州市人民院2007年12至2009年6月间门诊或住院患者，共69例。分为2组，胃癌组36例，男25例，女11例;年龄34 ～72岁，平均年龄53岁。其中低分化腺癌14例、中分化腺癌11例、高分化腺癌5例，印戒细胞癌 6 例，均未现存在胃外脏器的肿瘤。非胃癌组33例，男26例，女7例;年龄34～77岁，平均年龄51岁。其中绒毛性胃炎14例，慢性萎缩性胃炎10例，胃溃疡6例，胃息肉3例。

1.2 材料

胃镜：日本奥林巴斯公司Olympus CV260;喷洒管：上海埃尔顿公司F2416PC;试剂：CEA、CA724和CA199均采用瑞士罗氏公司Modular E 2010专用试剂盒，仪器采用Elecsys 2010分析仪。

1.3 方法

1.3.1 胃液采集：胃镜前禁食水，口服胃镜胶，所有患者均于行胃镜检查取活组织检查前，用喷洒管抽取胃液2 ml，立即送检;排除已存在胃内出血及幽门梗阻的患者。

1.3.2 血液采集：所有患者的血清标本均在清晨胃镜检查前采集， 抽取血液3 ml，立即送检。

1.3.3 检测方法：CEA、CA724和CA199均采用电化学发光法检测。血清参考值：CEA 0～3.4 ng/ml，CA199 0～37 ng/ml，CA724 0～6.9 ng/ml。

1.3.4 病理：胃镜活检组织和手术标本均采用10%甲醛固定、石蜡包埋、常规HE染色、光镜观察。病理分级依据文献分类标准诊断慢性浅表性胃炎、胃溃疡、胃息肉及胃癌。

1.4 统计学分析

应用SPSS 12.0统计软件，计量资料以±s表示，两样本均数比较采用t检验，P<0.05为有差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌组胃液和血清中CEA、CA724 和CA199浓度及胃液

血清浓度梯度高于非胃癌组(P<0.05); 胃癌组胃液中的CEA、CA724和CA199浓度较血清中的浓度高，胃液血清浓度梯度较血清中的浓度高(P<0.05)。见表1。表1 2组胃液和血清中CEA、CA724和CA199测定值(略)注：胃液 s：血清 g：胃液血清浓度梯度;与胃癌组比较，*P<0.05;与血清比较，#P<0.05

2.2 CEA、CA724和CA199 3种肿瘤标志物胃液的检测灵敏度均明显高于血清(P<0.05)。见表2、3。表2 血清CEA、CA724和CA199检测(略)表3 胃液CEA、CA724和CA199检测(略)

3 讨论

胃癌是最常见的消化道肿瘤，在我国发病率很高，早期诊断率却较低，患者在确诊时，常已经处于中晚期，病死率高。寻找一种简便有效的诊断早期胃癌的方法十分重要。肿瘤标志物的测定具有简便、痛苦小、经济等特点[1]。CEA、CA724 和CA199均是肿瘤特别是消化道肿瘤发生过程中合成的肿瘤糖类抗原。常用于消化系统恶性肿瘤的检测[2]。CEA由Gold等[3]于1965年首次发现，为基因编码于19号染色体上，分子量为150 000～300 000的糖蛋白，来源于人体内胚层上皮组织。CA199是一种低聚糖类肿瘤相关的糖类抗原。CA724也是一种肿瘤相关糖蛋白TAG72抗原，作为一种较新的肿瘤标志物，其对胃癌诊断的灵敏度和特异度均比以往任何一种肿瘤标志物更有价值[4]。这类物质可在细胞、组织或体液中出现，反映着肿瘤的存在与生长[5]。胃癌肿瘤标志物由胃癌组织产生后，多经淋巴引流进入血液循环，在血清中含量的高低不仅取决于肿瘤组织产生的量，也与胃癌患者肝脏清除及胆道排泄能力有关。胃癌组织分泌和脱落细胞分解的此类肿瘤标志物可直接进入胃液，所以能较敏感地反映胃的病变。检测胃液的肿瘤标志物诊断胃癌的价值较检测血清为高[6]。

本试验发现：CEA、CA724 和CA199无论是在血清中还是在胃液中以及胃液血清中浓度梯度，在胃癌和非胃癌患者中差异均有统计学意义(P<0.05)。因此，CEA、CA724 和CA199在胃癌的早期诊断中其胃液和血清的浓度以及胃液-血清浓度梯度均有临床诊断意义。本研究发现，胃液中的浓度较血清中的浓度高(P<0.05)。血清中的浓度和胃液-血清浓度梯度之间比较的结果，浓度梯度较血清中的浓度高(P<0.05)。胃癌患者胃液中的CEA、CA724和 CA199的浓度要显著高于血清中的浓度，所以在血清中的浓度尚未升高的情况下，胃液中的浓度已经明显的升高，有利于早期诊断。

没有哪一种肿瘤标志物对某一种肿瘤是特异的[7]，由于单项肿瘤标志物的检测其灵敏度及特异度均难满足临床对胃癌早期诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的要求，故在实际工作中多采用多项联合检测的方法以弥补单项检测的不足[8]。将数种肿瘤标志物按一定的方式进行联合检测可起到优势互补作用，增加肿瘤检出的线索，提高诊断效率。本文对3项指标进行敏感度、特异度和准确性比较，在诊断的敏感度方面胃液当中的浓度检查具有更好的优势。

检测胃液中的CEA、CA724和CA199在胃癌的早期诊断中比检测血清中的CEA、CA724和CA199灵敏度更高，更具有临床意义。CEA、CA724和CA199在胃液和血清中的浓度梯度在胃癌的早期诊断中也有相同的价值。胃液的取材简便，费用低廉，通过普通胃管即可获得，极其适合基层医院开展胃癌的早期筛查。

【参考文献】

1 王怀志，郭漳生，赵玉亭，等.胃癌患者血清肿瘤标志物CA199、CA242联合检测.郑州大学学报(医学版)，2005，40：9899.

2 任绍青，牛福河，崔建军，等.CA724、CA199、CEA联合检测在胃癌诊断中的应用.河南外科学杂志，2006，12：11.

3 Gold P，Freedam SO.Demonstration of tumorspecific antigens in human colonic carcinoma by immunological tolerance and absorption techniques.J Exp Med，1965，121：399.

4 Patzke B， Klapdor R， Meyerpannwth U，et al.TAG72 in comporison to CA19  9 CEA and CA125 in diagnosis and follow up ofstomach cancer•W.Zuckschwerdt Munchen Bem  Wien  San Francisco，1990.31.

5 夏同礼主编.肿瘤实验诊断学.第1版.北京：北京科学技术出版社，2005.163.

6 曾雪萍，詹晓文，刘敦菊，等.胃液中CA199、CA724、CEA检测对胃癌诊断价值的探讨.实用临床医学，2006，7：811.

7 Northover JMA.Carcinoembryonic antigen and recurrent colorectal cancer.Br J Surg，1985，72(Suppl)：S44.

8 Go VIW，Ammon HV，Holtermuller KH，et al，Quantification of carcinoembryonic antigen like activites in normal humen gastrointestinal secretion.Cancer，1975，36：2438.