脑卒中后抑郁患者血清促皮质激素释放激素水平的变化

　　【关键词】 脑卒中;抑郁;促皮质激素释放激素

　　抑郁是脑卒中后常见的并发症，其发生率可达18%～78%〔1〕。作为心理性应激源的一个代表，抑郁情绪通过作用于下丘脑垂体肾上腺轴，影响机体内腺体功能，产生相应内分泌学改变。本研究通过检测卒中后抑郁(PSD)患者血清促皮质激素释放激素(CRH)水平，探讨PSD患者是否也存在内分泌系统功能异常，该异常与抑郁程度关系及抗抑郁治疗是否有效。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　1.1.1 PSD组 共59例，2003年7月～2005年1月在泸州医学院附属医院神经内科住院部和门诊就医患者;男31例，女28例，年龄49～73(平均67.85±6.83)岁;病程1～37(平均11.37±10.65)月。均符合全国第四届脑血管学术会议制定的脑血管病诊断标准，且符合“中国精神障碍分裂与诊断标准”(第3版)(CCMD)中的抑郁症诊断标准。排除标准：近半年内使用过免疫抑制剂、抗精神病药物、激素制剂;近期有酒精或(和)药物滥用史;伴严重的或无法控制的系统或脏器疾病，伴肿瘤、精神疾病及近期感染、组织损伤等病史者。随机分为PSD抗抑郁治疗组(29例)和非治疗组(30例)。其中PSD抗抑郁治疗组男16例，女13例，年龄56～73(平均66.97±7.02)岁;PSD非治疗组男15例，女15例，年龄49～70(平均68.42±8.22)岁;两组在年龄、性别条件上相匹配(P>0.05)。

　　1.1.2 非PSD组 共36例，为同期患者;男19例，女17例，年龄46～78(平均63.95±11.80)岁，病程1～35(平均10.54±9.15)月。年龄、性别条件与PSD组相匹配(P>0.05)。纳入标准为：除未达到抑郁诊断标准外，余纳入标准同PSD组。

　　1.1.3 正常对照组 共43例，选自健康查体者，男25例，女18例。年龄46～73(平均63.71±7.75)岁。年龄、性别条件与前两组相匹配(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 24项汉密尔顿抑郁(HAMD)量表评定 在未接受任何抗抑郁治疗前，对PSD组患者的抑郁程度进行评定。评定均由同一名精神科医师完成。

　　1.2.2 血清标本的收集 早晨7～8时取肘静脉血2 ml，分离的血清标本存放于-70℃低温冰箱内，批量测定。

　　1.2.3 给药方法 对随机分入PSD抗抑郁治疗组患者，在给脑血管病恢复期方案治疗的同时加用抗抑郁药物(盐酸文拉法辛)口服治疗，每日早晚各服用1次，每次25 mg，持续用药3 w。对PSD非治疗组，仅接受脑血管病恢复期方案治疗。3 w后，对两组患者再次进行HAMD评定和血清标本采集。

　　1.2.4 血清CRH水平测定 放免法，试剂由北京华英生物技术研究所提供，按照说明书操作。

　　1.3 统计学方法 计量资料采用x±s表示，组间比较采用F检验，指标间作直线相关分析，采用SPSS11.5软件。

　　2 结 果

　　2.1 各组血清CRH水平比较 PSD组治疗前CRH水平为(119.14±25.03)ng/ml，与非PSD组〔(82.86±21.21)ng/ml〕、正常对照组〔(79.20 ±15.70)ng/ml〕比较均显著增高(P<0.01);非PSD组的CRH水平虽较正常对照组有所升高，但无显著差异(P>0.05)。

　　2.2 PSD抗抑郁治疗组和非治疗组HAMD评分与血清CRH水平比较 治疗前，PSD抗抑郁治疗组和非治疗组的HAMD评分和CRH水平无显著差异(P>0.05);抗抑郁治疗组治疗后HAMD评分和CRH水平明显低于非治疗组(P<0.01)，见表1。 表1 PSD抗抑郁治疗组和非治疗组HAMD评分与血清CRH水平比较

　　2.3 PSD患者抑郁程度与CRH水平的相关性 PSD组、PSD抗抑郁治疗组治疗后、PSD非治疗组的HAMD评分与血清CRH水平的相关系数r分别为0.759、0.502和0.794(均P<0.01)，呈显著正相关。

　　3 讨 论

　　脑卒中发生后，患者经常出现各种情绪变化，其中以抑郁最为常见。目前认为卒中后发生抑郁的机制是脑内定位的神经病理学改变引起神经递质活动异常和脑内整合调节功能障碍〔2〕。本研究采用卒中后1个月以上的患者作为研究对象，以消除脑梗死事件所带来的急性应激的干扰。

　　CRH是下丘脑中CRH神经元产生的重要激素，本研究所发现的PSD患者血清CRH水平明显升高及HAMD评分与CRH水平呈正相关，均与Nerozzi等报道〔3，4〕的结果相一致。因此，PSD导致CRH分泌水平异常的可能原因如下：根据Mason氏提出的“心理应激学说”〔5〕，抑郁情绪作为心理性和慢性应激源的代表，可通过中脑网状结构和大脑边缘系统等处，持续刺激下丘脑CRH神经元，使其分泌CRH增多。过量分泌的CRH可使下丘脑垂体肾上腺轴发生功能亢进，进而通过“糖皮质激素级联假说”〔6〕所述途径导致海马受损。其最终结果是一方面引起CRH神经元负反馈抑制功能减退，使CRHmRNA和CRH的产生进一步增多;另一方面，海马是控制人类情绪的重要部位，受损后导致原有的抑郁情绪继续加重，这又使CRH成为PSD的另一个发病因子〔7〕。

　　本研究对PSD患者进行了抗抑郁药物的干预，发现在服用抗抑郁药物盐酸文拉法辛治疗后，脑内去甲肾上腺素分泌和五羟色胺再摄取功能受到双重抑制〔8〕，病人的CRH和HAMD评分均有明显降低，抑郁情绪得到缓解，抑郁程度降低。可见，抑郁可导致内分泌的改变，抗抑郁治疗可使内分泌功能部分恢复稳态。综上所述，PSD患者的CRH水平发生了改变，这种改变与抑郁情绪密切相关。因此，检测PSD患者的内分泌指标改变可作为评价PSD患者抑郁程度的一项参考指标。

　　【参考文献】

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