缺血性脑血管病合并2型糖尿病患者脂蛋白(a)和载脂蛋白B与颈

　　【摘要】目的探讨缺血性脑血管病合并2型糖尿病患者脂蛋白(a)[Lp(a)]和载脂蛋白B(ApoB)与颈动脉硬化的关系。方法选取缺血性脑血管病患者120例，其中合并2型糖尿病患者60例，对120例患者采用彩色超声仪进行颈动脉超声检查，检测颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)，采用ELISA法测定血清中Lp(a)、免疫比浊法测定血清中ApoB。结果 缺血性脑血管病合并2型糖尿病患者的颈动脉IMT值、颈动脉斑块积分、斑块发生率及Lp(a)、ApoB值均明显高于未合并2型糖尿病患者[平均颈动脉IMT(1.15±0.21)mm vs.( 0.88±0.16)mm，P<0.05;颈动脉斑块积分(4.5±2.0) vs. (2.6±1.7)，P<0.01;斑块发生率86.7% vs. 60%，P<0.05;Lp(a)(340+120.5)mg/L vs. (201.7±98.3)mg/L，P<0.05;ApoB(2.0±0.84)g/L vs. (0.58±0.1)g/L，P<0.01]。Lp(a)及ApoB与缺血性脑血管病合并2型糖尿病患者的颈动脉IMT值、颈动脉斑块发生率、斑块积分呈正相关，值分别为0.81、0.76、0.83及0.80、0.81、0.76，P<0.05。结论 在缺血性脑血管病合并2型糖尿病患者与非合并2型糖尿病患者比较颈动脉IMT值、颈动脉斑块积分、斑块发生率及Lp(a)、ApoB值明显增高，并且Lp(a)及ApoB与IMT值、颈动脉斑块积分、斑块发生率明显相关。

　　【关键词】 脂蛋白(a);载脂蛋白B;颈动脉硬化

　　Relationship between lipoprotein (a) and apolipoprotein(B) with carotid atherosclerosis in cerebral infarction with type 2 diabetes patients

　　ZHANG Qian，YAO Wei，ZHANG Xiang，et al.Department of Neurology，Zhoupu Hospital of Pudong New Area，Shanghai 201318，China

　　[Abstract] Objective To observe the relationship between lipoprotein(a) and apolipoprotein(B) with carotid atherosclerosis in cerebral infarction with type 2 diabetic patients.Methods One hundred and twenty patients were cerebral infarction，and among them of sixty patients with type 2 diabetes.The carotid artery intima-media thickness (IMT) and carotid plaques were measured by ultrasonography，the serum Lp(a) were determined by ELISA，and the serum Apo(B) were determined by immune turbidity method.Results IMT，carotid plaques score，and incidences of carotid atherosclerosis plaques were greater in patients with cerebral infarction+ type 2 diabetes patients，compared with patients of cerebral infarction alone.Serum Lp(a) and Apo(B) were higher than that in cerebral infarction.Serum Lp(a) and Apo(B) was positively related with IMT，incidences of carotid atherosclerosis plaques and carotid atherosclerosis score of patients with cerebral infarction+type 2 diabetes patients，(r=0.81，0.76，0.83，P<0.05).Conclusion The IMT，incidences of carotid atherosclerosis plaques and carotid atherosclerosis score，as well as serum Lp(a) and Apo(B) were increased in patients of cerebral infarction+type 2 diabetes patients，compared with patients of cerebral infarction alone.Meanwhile serum Lp(a) and Apo(B) was positively related with IMT，incidences of carotid atherosclerosis plaques and carotid atherosclerosis score.

　　[Key words] lipoprotein (a);apolipoprotein(B);carotid atherosclerosis

　　颈动脉硬化是造成血管狭窄，引起缺血性脑血管疾病的重要危险因素之一，而颈动脉粥样硬化与多种危险因素有关，糖尿病则可加重其发展。本文以彩色多普勒超声显像探测颈动脉粥样硬化病变，并检测脂蛋白(a)[Lp(a)]和载脂蛋白B(ApoB)，对照分析以探讨之间的关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 选择2008年1月至7月在我科住院治疗的合并2型糖尿病的缺血性脑血管病患者60例为糖尿病组，其中男33例，女27例，年龄60~89岁，平均(68.3±11.1)岁，病程3~13年，平均(7.2±2.1)年，诊断符合1996年WHO制订的糖尿病诊断标准和1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断标准，其中短暂性脑缺血发作38例，脑梗死22例。未合并2型糖尿病的缺血性脑血管病患者60例为非糖尿病组，男34例，女26例，年龄65~78岁，平均(70.9±10.8)岁，其中短暂性脑缺血发作40例，脑梗死20例。以上脑梗死患者均经头颅CT和(或)MRI确诊。

　　1.2 方法

　　1.2.1 颈动脉超声检测 应用个高分辨率彩色多普勒超声诊断仪，超宽频探头，频率为5~10 MHz。受检者在静息状态下取仰卧位，充分暴露颈部。取样部位：颈总动脉离分叉处1 cm及2 cm处;分叉部;颈内动脉离分叉处1 cm或更远。检测内容包括：颈动脉内膜-中层厚度(IMT)即管腔内膜面到中层与外膜交界的垂直距离。以两侧颈动脉IMT的最大值(IMTmax)作为评价颈动脉硬化程度的指标。正常颈动脉内膜为表面光整、IMT<0.9，IMT 0.9~1.3为增厚，IMT≥1.3为斑块形成。内膜-中层厚度和(或)斑块形成颈动脉硬化。斑块积分采用Crouse方法[1]，分别将同侧颈动脉各个孤立的动脉粥样硬化斑块的最大厚度进行相加，从而得到该侧颈动脉的斑块积分，不考虑各个斑块的长度。每例双侧颈动脉斑块积分之和为其斑块总积分。

　　1.2.2 血液指标的测定 于清晨空腹抽取肘静脉血4 ml，分离血清，采用全自动生物化学分析仪酶法测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，Lp(a)采用ELISA法测定，ApoB采用免疫比浊法。

　　1.3 统计学处理 数据资料以均数±标准差(x±s)表示。应用SPSS 10.0统计软件处理。各组数据采用t检验，计数资料检验用χ2检验，部分变量采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有非常显着意义。

　　2 结果

　　2.1 两组指标及发生率结果 合并糖尿病的缺血性脑血管疾病患者的颈动脉IMT、斑块积分、斑块发生率均高于未合并糖尿病的患者，见表1，2。

　　2.2 生化指标检查结果 见表3。表1 两组研究对象颈动脉超声指标的比较注：糖尿病与非糖尿病组比较，aP<0.05，bP<0.01表2 两组研究对象颈动脉斑块发生率比较注：两组相比χ2=5.58，aP<0.05表3 两组研究对象生化指标比较注：糖尿病组与非糖尿病组相比，aP<0.01。缺血性脑血管病合并糖尿病者的Lp(a)、ApoB值均高于未合并糖尿病组

　　2.3 直线相关分析结果 显示Lp(a)、ApoB与颈动脉粥样硬化呈正相关。Lp(a)和平均颈动脉IMT、斑块发生率、斑块积分相关系数(r)分别为0.81(P<0.01)、0.76(P<0.05)、0.83(P<0.05)。ApoB与平均颈动脉IMT、斑块发生率、斑块积分相关系数(r)分别为0.80(P<0.05)、0.81(P<0.01)、0.76(P<0.05)。

　　3 讨论

　　近年来国内外研究认为高脂蛋白(a)血症是诱发动脉粥样硬化的独立危险因素[2]，也是糖尿病血管并发症的独立危险因素[3，4]。其作用机制是由于脂蛋白(a)与纤维蛋白溶解酶原有高度同源性，可竞争性结合血管内皮细胞上的纤维蛋白酶原受体，降低组织纤维蛋白酶原激动剂的作用，延缓血栓的溶解，从而造成动脉粥样硬化及血栓形成[5]。Lp(a)还能与纤维蛋白结合，形成Lp(a)-纤维蛋白复合物，沉积于动脉壁上[6]，同时动脉壁存在氧化修饰的Lp(a)能促使血管平滑肌细胞增生[7]，从而加速动脉粥样硬化。

　　ApoB是目前已知的分子量最大的载脂蛋白，是血液低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)颗粒的主要载脂蛋白成分，占LDL中载脂蛋白的98%，体内的低密度脂蛋白中含有大量的不饱和脂肪酸，在自由基和其他氧化剂的作用下产生脂类自由基，最终生成多种活性醛，这些活性醛与ApoB结合后可以趋化单核细胞，抑制组织细胞的游走，损伤内皮细胞，促进血栓形成，刺激内皮细胞释放巨噬细胞趋化蛋白1和巨噬细胞集落刺激因子，从而促使动脉粥样硬化的发生发展[8，9]。

　　本文显示缺血性脑血管疾病患者若合并有糖尿病，血清Lp(a)、ApoB浓度较未合并糖尿病者明显升高[Lp(a)(340±120.5)mg/L vs. (201.7±98.3)mg/L P<0.01;ApoB(2.0±0.84)g/L vs. (0.58±0.1)g/L P<0.01]，颈动脉硬化发生率更高[斑块发生率86.7% vs. 60%，P<0.05]，颈动脉硬化程度更大[颈动脉斑块积分(4.5±2.0) vs. (2.6±1.7) P<0.01]，且Lp(a)、Apo(B)的浓度与颈动脉硬化呈正相关，Lp(a)、Apo(B)可能在缺血性脑血管合并2型糖尿病患者动脉硬化的发生发展中起到促进作用。因此，可能更好地控制糖尿病患者Lp(a)、ApoB水平，可以减少其心脑血管并发症的发生。

　　【参考文献】

　　1 Crous JR，Harpold GH，Kahl FR，et al.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid athero sclerosis extent with B-mode ultrasound.Stroke，1986，17：270-276.

　　2 Jauhiainen M，Kaokinen P，Ehnholm C，et al.Lipoprotein(a) and coronary heart disease risk：a nested case-control study of Helsinki heart study participants.Atherosclerosis，1991，89：59-63.

　　3 史虹莉，方京冲，杨秀芳，等.2型糖尿病患者的脂蛋白(a)浓度和载脂蛋白(a)分型.中华内分泌代谢杂志，1999，15(2)：77-81.

　　4 侯泽，崔玉鲜，沃兴德，等.老年2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平与载脂蛋白(a)基因多态性分析.中国动脉硬化杂志，2001，9(3)：223-226.

　　5 Miles LA，Fless GM，Levin EG，et al.A potential basis for the thrombotic risks associated with lipoprotein(a).Nature(Lond)，1989，339：301-305.

　　6 Milionis HJ，Winder AF，Mikhailidis DP.Lipoprotein(a) and stroke.ClinPathol，2000，53：487-496.

　　7 王素红.脂蛋白a的分子生物学及其与脑梗死相关的研究进展.医学综述，2003，9(4)：202-204.

　　8 Salvayre R，Auge N，Benoist H，et al.Oxidized low density lipoprotein-induced apoptosis.Biochim Biophys Acta，2002，1585(2-3)：213-221.

　　9 Nishi K，Itabe H，Uno M，et al.Oxidized LDL in carotid plaques and plasma associates with piaque instability.Arterioscler Throm Vasc Biol，2002，22(10)：1649-1654.