高压氧联合盐酸多奈哌齐干预轻度血管性认知障碍疗效观察

【摘要】 目的　探讨高压氧联合盐酸多奈哌齐干预轻度血管性认知障碍患者的效果。方法　入选我院2010年3月-2011 年3月神经内科门诊及住院轻度血管性认知障碍患者83例，随机分为四组，分别用高压氧、盐酸多奈哌齐、高压氧联合盐酸多奈哌齐、银杏叶治疗;比较各组治疗3周前后进行蒙特利尔认知功能测量表(MOCA)评分。结果　治疗后3周后，高压氧治疗组、盐酸多奈哌齐治疗组、高压氧联合盐酸多奈哌齐治疗组MOCA评分较治疗前均有所改善(P<0.01)，银杏叶组治疗前后亦有改善(P<0.05); 高压氧联合盐酸多奈哌齐组分别与盐酸多奈哌齐组、高压氧组、银杏叶组治疗前后MOCA评分差值比较差异均有统计学意义(P<0.01);高压氧组、盐酸多奈哌齐组分别与银杏叶组治疗前后MOCA评分差值比较差异亦有统计学意义(P<0.01);高压氧组与盐酸多奈哌齐组差值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论　高压氧联合盐酸多奈哌齐可改善或延缓mVCI患者认知损害。　　【关键词】 轻度血管性认知障碍;高压氧;盐酸多奈哌齐　　统计学方法　所有数据应用SPSS 13.0 统计软件进行分析处理。各组间评分比较采用随机区组设计单因素方差分析，P≤0.05 为差异有统计学意义。　　2　结果　　2.1　各组治疗前后MOCA评分比较　　治疗前后MOCA评分比较，高压氧组、盐酸多奈哌齐组、高压氧联合盐酸多奈哌齐组均有差异统计学意义(P<0.01)，银杏叶组治疗前后比较差异亦有统计学意义(P<0.05)，见表1。　　表1　各组治疗前后MOCA评分比较　　2.2　各组治疗前后MOCA评分差值比较　　C组治疗前后MOCA评分差值为(5.10±1.62)，A组为(2.82±0.85)，B组为(3.05±0.91)，D组为(0.27±0.46)，C组分别与A、B、D组治疗前后MOCA评分差值比较均有统计学意义(P<0.01);A、B组分别与D对照组疗前后MOCA评分差值比较差异亦有统计学意义(P<0.01);A组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。　　2.3　不良反应　　治疗前后血、尿常规、肝肾功能均未超离正常范围，心、脑电图治疗前后未见明显变化。治疗过程中5例出现胸闷，4例出现恶心，其中1例呕吐，休息等对症处理后均缓解，未见其它不良反应。　　3　讨论　　脑血管疾病作为高致死、致残率疾病，一旦发生，可能不仅造成肢体功能障碍，还会造成认知功能损害，有文献报道，多数脑血管病在几年后均会痴呆[5]。处于血管性认知功能障碍早期的患者，即轻度血管性认知功能障碍，通过一定的治疗是可以减轻和延缓发病的，由此可见，研究早期干预的治疗方法，意义重大。　　高压氧，可改善脑部多项机能，主要有四方面[6]：(1)其可改善红细胞、血小板的生理功能，降低两者聚集性，恢复红细胞的变形能力，改善微循环，从而改善脑细胞供血、供氧;(2)高压氧可促进成纤维细胞分裂及胶原纤维的形成，加快损伤部毛细血管再生及侧支循环建立;被报道有预防和治疗痴呆的作用;(3)减轻缺血再灌注脑损伤，从而减轻氧自由基引起的脑组织缺血再灌注造成损伤;(4)可以调节血管内皮生长因子(VEGF)分泌，利于损伤血管壁内皮的修复，进而改善血管舒缩功能。高压氧对痴呆的治疗作用是多方面的，临床与实验研究表明能显著改善痴呆的临床症状及病理生理的损害，这些改善均可防治痴呆，且有文献表明[7]可改善脑部病理损伤及血管性认知障碍的症状。　　盐酸多奈哌齐[8-9]作为一种六氢吡啶衍生物，属于可逆性的胆碱脂酶抑制剂， 其发挥改善痴呆患者认知水平及日常生活能力作用主要通过以下两种途径：(1)升高脑内超氧化物歧化酶， 减少自由基损伤;(2)对脑内乙酰胆碱的降解可发挥特异性抑制作用，升高大脑皮质胆碱水平。　　MOCA[10]是一种快速筛查认知功能障碍的评分工具，报道发现[11]，在检测轻度认知功能障碍(MCI)时，它的灵敏度及特异度均优于MMSE量表，已有替代MMSE成为主流量表的趋势，所以本研究的测量工具选择了MOCA量表。　　本项研究采用了随机、对照方法，发现治疗前MOCA评分比较，高压氧联合盐酸多奈哌齐组均优于其它单独治疗组，表明高压氧、盐酸多奈哌齐联合对于轻度血管性认知功能障碍的治疗具有协同作用，值得推广。　　本项研究的不足之处：(1)病例样本含量相对较小，观察时间有限，有待扩大样本的研究来进一步验证其疗效;(2)关于高压氧治疗室时间窗及疗程尚存在争议[12-13]，希望更多关于此方面的研究来不断明确;(3)国内关于轻度血管性认知功能障碍研究方面未有统一公认的诊断及排除标准，其研究大多参照国外研究标准，希望引起重视，进一步得到完善。　　【参考文献】　　[1]　郭轩东， 常履华.血管性认知障碍研究进展[J ] .医学综述，2010,16(9)：1379-1380.　　[2]　田金州，时晶.轻度认知损害临床研究指导原则(草案)编制说明[J].中西医结合学报，2008,6(1)：15-21.　　[3]　Flavio Nobili，Dario Salmaso，Silvia Morbelli，et al.Larsson，Guido Rodriguez，Marco Pagani.Principal component analysis of FDG PET in amnestic MCI[J].European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,2008,12： 2191-2202 .　　[4]　Yi Li，Juha O Rinne，Lisa Mosconi，et al.Regional analysis of FDG and PIB-PET images in normal aging，mild cognitive impairment，and Alzheimer’s disease [J].European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,2008,12： 2169-2181.　　[5]　孙冬，章军建.1H-MRS在痴呆中诊断与治疗中的应用研究进展 [J ] .Stroke and Nervous Biseases， 2008， 15(3)：192-194.　　[6]　邓晓玲，汪键.高压氧对血管性痴呆患者认知和生活能力及血液流变学的影响[J].中国康复， 2011， 26(2)：96-97.　　[7]　张涛，王舒楠，黄燕，等.高压氧治疗后血管性痴呆大鼠海马区神经发生及血液供应的变化[J].解放军医学杂志，2009,34(5)：554-557.　　[8]　Een Jeong Park， Hye Won Lee， Hye Young Ji， et al.Hydrophilic interaction chromatography-tandem mass spectrometry of donepezil in human plasma： Application to a pharmacokinetic study of donepezil in volunteers[J].Archives of Pharmacal Research,2008,9：1205-1211.　　[9]　VNV yjayanti，NS Chary，Kalluri Subba Rao.On the Inhibitory Affect of Some Dementia Drugs on DNA Polymerase β Activity[J].Neurochemical Research,2008,11： 2187-2196.　　[10]　Robert Anton Olson，Taruna Chhanabhai，Michael McKenzie.Feasibility study of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in patients with brain metastases[J].Supportive Care in Cancer,2008,11：1273-1278.　　[11]　Qi-Hao Guo， Xin-Yi Cao， Yan Zhou，et al.Application study of quick cognitive screening test in identifying mild cognitive impairment[J].Neuroscience Bulletin,2009,1：47-54.　　[12]　王晓红，黄礼群，龚琴，等.不同时间窗及疗程的高压氧治疗对急性脑梗死的影响[J].重庆医学，2011,40(32)：3130-3142.　　[13]　王庆红，杨于嘉，谌崇峰，等.增加高压氧疗程对治疗时间窗延长的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用[J].中国当代儿科杂志，2009,11(6)：464-470.