氟西汀治疗急性首发脑卒中后抑郁的临床对照研究

　　作者：孙建田　　作者单位：234000 宿州市第一人民医院神经内科

　　【摘要】目的 观察氟西汀对急性脑卒中后抑郁的干预作用及对神经功能康复的影响。 方法 随机将72例首发急性脑卒中后抑郁患者分为氟西汀治疗组和常规治疗组，常规治疗组仅给神经内科常规治疗，氟西汀治疗组在常规治疗基础上加用氟西汀口服8周。两组患者均在氟西汀治疗前和治疗后第4周、第8周时采用HAMD、Barthel 指数和NIHSS评定抑郁程度、日常生活能力和神经功能缺损程度。 结果 氟西汀组治疗后HAMD 评分、NIHSS评分均较治疗前显著下降(P<0.01)，并显著低于常规治疗组(P<0.05)。Barthel 指数较治疗前显著升高(P<0.01)，且显著高于常规治疗组(P<0.05)。 结论 氟西汀能显著改善脑卒中后抑郁患者抑郁状态，促进日常生活活动能力和神经功能的恢复。

　　【关键词】 脑卒中;抑郁;氟西汀;康复

　　A control study on fluoxetine in the treatment of acute post-stroke depression　　Sun Jiantian　　Department of Neurology, the First People's Hospital of Suzhou, Anhui, 234000

　　[Abstract] Objective To explore effects of early anti-depression treatment on the post-stroke depression(PSD) by fluoxetine. Methods 72 patients with PSD were divided into fluoxetine treatment group and regular treatment group(controls), The controls only received regular treatment , while the treatment group received eight weeks fluoxetine treatment basing on regular treatment. All of the subjects were evaluated by HAMD, Barthel and NIHSS before fluoxetine treatment and at the 4th week, 8th week after fluoxetine treatment. Resealts After the fluoxetine treatment for 8 weeks, the HAMD scale and NIHSS scale of patient with PSD decveased significantly compared to those of pre-treat ment(P <0.01), the treatment group also had higher scores in Barthel index (P<0.01). compared to the that of control group, the lower scores of HAMD and NIHSS were seen in the fluoxetine treatment group (P<0.05), but higher scores in Barthel index (P<0.05). Conclusion Early treatment with fluoxetine can release the symptom of PSD and promote rehabilitation of PSD patients.

　　[Key words] Stroke; Depression; Fluoxetine; Rehabilitatio

　　脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑血管病常见并发症之一，除直接影响患者生活质量，延迟神经功能缺损的康复， 还增加了脑血管病的病死率，故早期干预PSD的发生发展，对脑卒中患者意义重大。本文探讨5-羟色胺( 5-HT)再摄取抑制剂氟西汀治疗对急性首发脑卒中患者的抑郁症状及神经功能缺损康复的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 均来自2005年10月至2007年12月我院神经内科住院的老年初次脑卒中的PSD患者。入组标准：①符合1995 年全国第4 届脑血管病学术会议制订的脑卒中诊断标准，并经头颅CT或MRI确诊(包括脑出血、脑梗死和腔隙性脑梗死);②初次脑卒中，起病2~4周;③符合中国精神障碍分类与诊断标准第3 版(CCMD - 3 ) 抑郁症的诊断标准;④17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)总分≥18分;⑤小学或小学以上文化程度。排除标准：①意识障碍、失语、智能障碍;②合并心、肝、肾、肺等重要器官的严重器质性疾病;③起病前有情感障碍或其他精神疾病等。共72例，随机分为氟西汀治疗组和常规治疗对照组，氟西汀组36例，男性15例，女性21例，年龄55-80岁，平均(67.3±6.3)岁，脑出血7例，脑梗死23例，腔隙性脑梗死6例。对照组36例，男性17例，女性19例，年龄56-80岁，平均(65.6±4.5)岁，脑出血6例，脑梗死21例，腔隙性脑梗死9例。以上各项两组间差异均无统计学意义(P > 0.05) 。

　　1.2 研究方法 ⑴治疗方法：两组均给予常规脑卒中治疗，包括脱水、调控血压、控制血糖、保护神经，防止并发症，脑梗死者防止血小板聚集、改善微循环等;治疗组在此基础上给予氟西汀20 mg/d，均在早饭后服用，疗程8 周。⑵ 评定方法：所有受试者在治疗前由神经内科医师在床边予以抑郁程度、神经功能缺损及日常生活能力首次评定，在治疗后第4周、第8周在病房或门诊再次评估以判定疗效。⑶评估工具：抑郁程度评定选用HAMD-17项版本，总分>17分为抑郁，>24分为严重抑郁。神经功能缺损评定应用美国国立卫生研究院脑卒中量表(the NIH stroke scale， NIHSS)评估神经功能，共11项，评分越高表示神经功能缺损越严重。日常生活能力评定采用Barthel指数评分法， 共10项，总分100分，评分越高表示日常生活能力越低。参加评定的人员均进行过培训，量表评定进行一致性检验(Kappa=0.86，P<0.05)。

　　1.3 统计方法 运用SPSS11.5统计软件包对数据进行处理，计量资料以均值±标准差(x±s)表示。两组比较计量资料采用独立样本t检验，分类资料采用χ2 检验。所有统计学检验均为双测概率检验，以P<0.05作为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　氟西汀组与对照组治疗前及治疗后第4周、第8周的HAMD评分、NHSS评分、Barthel指数评分的结果，详见附表。

　　2.1 组内比较 治疗4周时，治疗组的HAMD评分显著下降(P<0.05)，NIHSS及Barthel指数评分变化未达统计学意义(P>0.05)，而对照组患者尽管显示抑郁程度、神经功能缺损及日常生活能力存在好转趋势，但三项评分均未达统计学意义(P>0.05)。治疗8周，治疗组的HAMD评分较治疗前显著下降(P<0.01)，NIHSS评分显著下降(P<0.01)，Barthel指数显著增高(P<0.01);对照组HAMD和NIHSS评分较治疗前下降(P<0.05)，Barthel指数增高(P<0.01)。

　　2.2 组间比较 治疗前，两组间HAMD评分、NIHSS评分及Barthel指数差异均无统计学意义(P> 0.05);治疗4周， 治疗组的抑郁评分显著低于对照组(P< 0.05);治疗8 周时，治疗组的HAMD评分和NIHSS评分显著低于对照组(分别为P< 0.01，P< 0.05)，Barthel指数显著高于对照组(P<0.01)。

　　3 讨论

　　脑卒中具有高病死率和高致残率的特点，是当今危害人类健康的主要疾病之一。PSD是其最常见并发症之一，在脑卒中患者中患病率达20%~70%[1]。PSD不仅影响患者生活质量，导致其出现种种不良的心境体验和躯体功能障碍，同时还影响患者神经功能的康复，且PSD患者的病死率明显高于非PSD患者[2]。

　　目前PSD病因机制尚不明确，可能是多种因素共同作用的结果，主要的病因机制假说有两种： ⑴ 反应性机制假说。系因家庭、社会、躯体状况等多种因素导致患者脑卒中后生理心理平衡失调，此机制可解释脑卒中慢性期发生的抑郁。 ⑵ 原发内源性机制假说。 PSD发病可能系因病灶损伤额叶/颞叶-基底核-脑干腹侧环路，损害去甲肾上腺素(NE)及5 - 羟色胺(5-HT)递质通路，使这两种神经递质水平低下而导致抑郁[3]，此机制可解释脑卒中急性期发生的抑郁。

　　近期Spalletta等[4]提出PSD更可能是因与情绪障碍的相关脑区缺血而产生特异性的病理生理变化，如脑卒中后相关脑区炎症因子的激活而引起5-HT水平降低的假说，所以生物学发生机制对PDS的发生可能起主要作用，因此在急性期采取有效措施防治抑郁具有重要意义。Narushima等[5]研究发现脑卒中急性期PSD经抗抑郁治疗后的患者日常生活能力与神经功能缺损恢复的程度较未抗抑郁治疗的患者明显提高。本研究结果也表明，氟西汀治疗后患者抑郁状态得到明显改善，神经功能缺损状况明显降低，日常生活能力显著提高，与对照组比较，上述三项评分差异均有统计学意义。氟西汀系高选择性5-HT 再摄取抑制剂，主要控制突触前膜对5-HT的再吸收，提高神经细胞突触间隔5-HT的浓度，以达到改善抑郁情绪的目的[6]。此外， 因5-HT可以促进突触的形成，增强脊髓运动神经细胞的功能以调节目的性的运行反射，故氟西汀可进一步通过促进5-HT递质的功能来改善神经功能缺损的恢复。因此，基于PSD内源性机制假说，氟西汀早期干预脑卒中急性期PSD，不仅可改善患者抑郁状态，而且对促进神经功能缺损得恢复、提高日常生活能力具有重要作用。

　　【参考文献】

　　[1] Whyte EM, Mulsant BH. Post stroke depression: epidemiology, pathophysiology, and biological treatment. Biol Psychiatry, 2002, 52: 253-264.

　　[2] House A, Knapp P, Bamford J, et al. Mortality at 12 and 24 months after stroke may be associated with depressive symptoms at 1 month. Stroke, 2001, 32: 696-701.

　　[3] Kim JS, Choi KS. Post stroke depression and emotional incontinence correlation with lesion location. Neurology, 2000, 54:1 805-1 810.

　　[4] Spalletta G, Bossù P, Ciaramella A, et al. The etiology of post-stroke depression: a review of the literature and a new hypothesis involving inflammatory cytokines. Mol Psychiatry, 2006, 11: 984-991.

　　[5] Narushima K, Robinson RG. The effect of early versus late antidepressant treatment on physical impairment associated with post-stroke depression: is there a time-related therapeutic window? J Nerv Ment Dis, 2003, 191:645-652.

　　[6] Vaswani M, Linda FK, Ramesh S. Role of selective serotonin reuptake inhibitors in psychiatric disorders: a comprehensive review. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2003, 27:85-102.