盐酸纳洛酮注射液治疗慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病的疗效

　　作者：朱奕,张春炳　　作者单位：1 上海，上海浦东新区三林社区卫生服务中心　2 上海，上海交通大学附属第九人民医院急诊科

　　【摘要】目的 观察评价盐酸纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病临床疗效。方法 将入选80例病例随机分为治疗组及对照组，两组均予以积极控制感染、持续低流量吸氧、化痰、平喘、强心、利尿、升压、糖皮质激素、呼吸兴奋剂等综合性治疗及其他对症治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂(0.4mg/支)，首次以25%葡萄糖液20ml+盐酸纳洛酮注射液0.8mg静脉注射后，给予盐酸纳洛酮注射液4mg加入5%葡萄糖液250ml静脉点滴，每天1次，10天为1个疗程。结果 治疗后，治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05);动脉血气指标：动脉血氧分压(PaO2)显著高于对照组(P<0.05)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)显著低于对照组(P<0.05);血浆β-内啡肽含量：治疗组与对照组经治疗后血浆β-内啡肽含量变化的比较差异具有显著性(P<0.01)，治疗组经治疗后血浆β-内啡肽含量下降更明显，其治疗效果较对照组更好。治疗过程中无不良反应发生。结论 纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病临床疗效确切。

　　【关键词】 纳洛酮;Ⅱ型呼吸衰竭;肺性脑病;疗效

　　The observation of clinical effect and safety of Naloxone Hydrochloride for chronic respiratory failure with pulmonary encephalopathy

　　ZHU Yi, ZHANG Chun-bing.The Public Health Service Center of Sanlin Community in Pudong New District, Shanghai 200123,China

　　[Abstract] Objective To observe the clinical effect and safety of naloxone for chronic respiratory frailure with pulmonary encephalopathy.Methods 80 cases of chronic respiratory failure with pulmonary encephalopathy were randomly divided into 2 groups. 50 cases in the control group were received basic therapy including anti-infection, relieving airway spasm and asthma.30 cases in the treating group were given naloxone injection 4mg intravenously for 10 days.Results After treatment, the total effective rate in the treating group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). PaO2 in the treating group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). PaCO2 in the treating group was significantly lower than that in the control group (P<0.05). β-endorphin in the treating group was significantly lower than that in the control group.Conclusion Naloxone is an effective and less side-effect medicine for chronic respiratory failure with pulmonary encephalopathy.

　　[Key words] Naloxone; respiratory failure; pulmonary encephalopathy; effect

　　慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病主要是由于肺通气障碍引起的中枢神经系统功能障碍，其病情重，病死率高，给家人和社会带来极大的经济负担和影响。为了更有效地治疗慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病，我科对收治的部分慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病患者应用纳洛酮辅助治疗，观察患者的临床症状，动脉血气分析及血浆β-内啡肽等变化，并获得了良好疗效。现报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 诊断标准 所有患者均患有慢性阻塞性肺病(COPD)，呼吸衰竭按病理生理和动脉血气改变均符合Ⅱ型呼吸衰竭(PaO2<8kPa,PaCO2>6.67kPa)，精神障碍均符合《1200个国内外最新的内科学诊断标准》[1]肺性脑病的诊断标准。

　　1.2 一般资料 慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病患者80例，均为笔者在上级医院进修期间2007年6月-2008年6 月住院患者。其中男42例，女38例。随机分组：治疗组50例，男28例，女22例，年龄62～84岁，平均74岁;对照组30例，男18例，女12例，年龄63～81岁，平均73岁。经统计学处理，两组患者的年龄、性别、病程、病情分布和血气分析比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

　　1.3 方法

　　1.3.1 治疗方法 所有病例根据病情给予不同程度的吸氧、控制感染、化痰、平喘、强心、利尿、升压、糖皮质激素、呼吸兴奋剂等综合性治疗及其他对症治疗。治疗组加用盐酸纳洛酮注射液(每支1ml：0.4mg/支 ，系北京四环制药厂生产)，首次以25%葡萄糖液20ml+盐酸纳洛酮注射液0.8mg静脉注射后，给予盐酸纳洛酮注射液4mg加入5%葡萄糖液250ml静脉点滴，每天1次，10天为1个疗程。

　　1.3.2 检测及观察方法

　　1.3.2.1 动脉血气分析指标测定 全部病例均于入院当天，治疗后第11天抽取桡动脉血，采用美国罗氏血气分析仪测定动脉血pH值、动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)等指标。

　　1.3.2.2 血浆β-内啡肽测定 血浆β-内啡肽用放射免疫分析法测定，试剂盒由第二军医大学神经生物学教研室提供，操作严格按说明书进行。

　　1.4 统计学处理 计数资料采用χ2检验，计量资料采用配对t检验，均数用(x±s)表示。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效评定标准 (1)显效：症状减轻，意识清醒;(2)好转：症状减轻，意识不清;(3)无效：未达到上述标准或死亡。

　　2.2 两组临床疗效比较 见表1。治疗组与对照组总有效率比较差异有显著性(P<0.05)。表1 两组治疗的临床疗效比较

　　2.3 动脉血气分析指标变化 见表2。治疗组治疗后动脉血气分析(pH、PaO2、PaCO2、SaO2)较治疗前比较差异有显著性(P<0.01)，对照组治疗后动脉血气分析仅pH、PaO2较治疗前差异有显著性(P<0.01)，而PaCO2、SaO2仅有部分改善。也说明传统治疗对慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病有效，但加用盐酸纳洛酮注射液后效果更佳。表2 两组治疗前后的动脉血气分析变化注：与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01

　　2.4 治疗组与对照组血浆β-内啡肽含量变化 见表3。两组患者经治疗后血浆β-内啡肽含量均较治疗前减少，差异且有显著性(P<0.01)，但治疗组与对照组经治疗后血浆β-内啡肽含量变化的比较差异具有显著性(P<0.01)，可见治疗组经治疗后血浆β-内啡肽含量下降更明显，其治疗效果较对照组更好。表3 两组治疗前后血浆β-内啡肽含量的变化　注：与治疗前比较，*P<0.01;与对照组比较，**P<0.01

　　2.5 副反应 治疗组和对照组均无明显副反应。

　　3 讨论

　　呼吸衰竭是指各种原因引起的肺通气和(或)换气功能严重障碍，以致在静息状态下亦不能维持足够的气体交换，导致低氧血症伴(或不伴)高碳酸血症，进而引起一系列病理生理改变和相应临床表现的综合征。当动脉血氧分压(PaO2)<60mmHg,伴动脉血二氧化碳分压(PaCO2)>50mmHg时，则为Ⅱ型呼吸衰竭(或吸氧治疗后，PaO2>60mmHg，但PaCO2仍升高)[2]。由于严重的缺氧，二氧化碳潴留致使脑部缺血、缺氧、意识障碍，从而引起肺性脑病的发生。慢性Ⅱ型呼吸衰竭的病理生理改变主要是缺氧和二氧化碳蓄积。由于缺氧直接作用于延髓的吸气神经元或间接作用于脑桥区或垂体前叶等神经中枢，导致β-内啡肽释放增加。β-内啡肽为中枢性呼吸抑制剂，其释放增加时抑制呼吸中枢，导致延脑、主动脉体、主动脉窦化学感受器对缺氧、高碳酸血症的敏感性降低[3]，同时参与间质肺水肿的形成，使缺氧进一步加重。另外与阿片受体结合使脑皮层血流进一步减少，脑组织细胞功能障碍，还能直接损伤脑神经的感觉传入及传出通路。其对呼吸中枢抑制的机制是通过与脑干上的u受体结合而通过信号传导系统抑制脑干呼吸中枢功能。另据研究证明，慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病患者的血浆β-内啡肽含量明显升高，对呼吸中枢的抑制和对意识的改变起着重要作用，并与患者的肺通气功能，动脉血PaO2、PaCO2等有较好的相关性[4]。

　　盐酸纳洛酮为羟二氢吗啡酮衍生物，是阿片受体纯拮抗剂而无激动性，能竞争性拮抗慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病患者因大量内阿片肽(主要为β-内啡肽)产生所致的广泛病理生理效应[5]。通过对β-内啡肽的竞争性拮抗，从而起到兴奋患者的呼吸，并能增强呼吸中枢对CO2敏感性，解除呼吸抑制和高碳酸血症，减少吸入氧浓度，减轻肺间质水肿，取得平喘、改善肺通气的明显疗效[6]。还具有逆转β-内啡肽的作用，改善脑皮层的供血，稳定细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使脑细胞功能得到保护和恢复，促使患者迅速苏醒[7]。本组资料显示：盐酸纳洛酮治疗组与对照组在治疗前后，患者的临床症状、动脉血气分析、血浆β-内啡肽含量均有改善，说明治疗组与对照组对慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病患者的治疗均有疗效，但治疗组的疗效更加明显，且与对照组比较差异有显著性。因此，临床治疗慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病患者时，在吸氧、控制感染、化痰、平喘、强心、利尿、升压、糖皮质激素、呼吸兴奋剂等综合性治疗及其他对症治疗的同时，加用盐酸纳洛酮注射液则是一种更好的治疗办法。

　　【参考文献】

　　1 贝政平，舒怀.1200个国内外最新的内科学诊断标准.银川：宁夏人民出版社，1998,176.

　　2 叶任高，陆再英.内科学,第6版.北京：人民卫生出版社，2004，134.

　　3 孟庆林. 纳洛酮的药理和临床应用研究.中国急救医学，1994，14(1):3.

　　4 刘忠令.慢性阻塞性肺病患者血浆β-内啡肽水平与通气及动脉血气的关系.实用内科杂志,1993，5:308.

　　5 徐淑云. 临床药理学.上海：上海科技出版社，1998, 71.

　　6 邝锦波.纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭疗效观察.临床荟萃,1996,11(4):174.

　　7 姜仁太.纳洛酮治疗肺性脑病24例报道.临床荟萃,1996,11(17):814.