类偏肺病毒感染

　　作者：孙淑华　　作者单位：天津市武清区妇幼保健院

　　【关键词】 偏肺病毒 感染 人

　　人类偏肺病毒(human metapenumovirus,hMPV)是属于偏肺病毒属的一种呼吸道病毒病原，于2001年首次在荷兰呼吸道疾患儿童的鼻咽分泌物中分离[1]。随后，很多国家或地区相继证实有hMPV流行，提示hMPV呈全球分布并具有较长的流行病史。我国自2003年开始研究人员也有类似的报道[2-6]，提示hMPV是呼吸道感染病毒病原谱中的新成员。本文将从流行病学特点、病原学特点、临床特征和病原学检测等方面进行综述,以引起临床医生对该病毒的关注。

　　1 流行病学特点

　　1.1 hMPV感染的季节性 hMPV感染可全年发病，流行季节多在冬春季。荷兰1年的研究报道大部分hMPV阳性的标本来自11月至5月冬春季节这段时间[7];香港全年的研究发现hMPV的流行高峰在春季至初夏[8];美国对5岁以下儿童全年的研究显示冬末春初是hMPV的发病高峰[9];意大利连续3年的监测发现1～5月收集的标本中31%阳性,而6～12月标本中只有9%阳性[10];我国研究者对北京地区呼吸道感染儿童的研究显示,247份中74份HMPV阳性的标本均收集于11月至次年3月,其中12月和2月呈现高峰[3],但由于我国幅员辽阔,目前尚缺乏不同地区全年的HMPV感染的资料。Sloots等[11]进行的为期4年的大规模研究显示，hMPV感染主要发生在社区，全年均有发病，澳大利亚昆士兰州发病高峰在春季，主要与环境因素有关。 研究提示，hMPV感染率受地理位置和气候条件的影响，存在发病的季节高峰。

　　1.2 hMPV感染的发病具有年龄特点 研究证实hMPV主要感染5岁以下的儿童和老年人[1，7，12]。Hoogn等[1]对荷兰5岁以下儿童的研究发现基本都感染了hMPV，2岁以下儿童感染率为55%;Wolf等[13]报道40例2岁以下健康儿童hMPV血清学调查结果，发现7月龄、13月龄、24月龄近期感染率分别为13%、23%、55%，2岁以内婴幼儿仅8%抗体阴性，以上研究均说明hMPV是社区儿童感染的重要病原。在2岁以下因呼吸道感染住院儿童中hMPV阳性率，Viazov等[14]报告为17.5%，Maggi等[10]报告为25%。我国香港地区报道在18岁以下住院的呼吸道感染儿童中hMPV检出率5.5%[8],北京地区冬春季6岁以下呼吸道感染儿童鼻咽洗液常见病毒阴性者中hMPV阳性率达30%[2],重庆地区研究表明至6岁时儿童几乎均经历过hMPV感染[4]。美国研究小组以重组表达的F蛋白为抗原用ELISA法检测显示5岁以上儿童hMPV血清阳性率达90%[15]日本5岁以上儿童hMPV既往感染率亦达90%[16]。

　　1.3 1年中可能有不同基因型(A型或B型)HMPV病毒株同时流行 2002年冬季在美国流型的HMPV病毒株与1993年荷兰的基因型别一致，但不同于荷兰其他年份中分离到的病毒株[17]。意大利连续3年研究提示，HMPV与RSV感染一样，每年可重复感染同一型HMPV，也可感染两个不同的HMPV亚株[10]。遗传谱系接近的可在不同的地区或季节中流行。hMPV与RSV(或其他呼吸道病原体)复合感染者的临床特征与单一病毒感染者无差异。hMPV基因型分布确有不同，但与疾病严重性的关系还有待进一步研究[11]。

　　1.4 感染类型 患者可单独感染HMPV，也可发生与其他病毒尤其是RSV病毒的混合感染。与RSV感染的流行病学特征和临床表现类似，具有典型的季节性分布，在发病年龄、性别、症状严重性方面没有明显差异，只是RSV检出率高于hMPV，RSV感染患肺炎的频率更高，而hMPV感染症状的持续时间更短，在3岁以下儿童中hMPV和RSV混合感染患儿比单独感染hMPV或RSV者发病年龄更小、病情更严重。

　　2 病原学特点

　　hMPV由荷兰van den Hoogn等[1]最先从呼吸道感染儿童的呼吸道标本中分离出来。在电镜下呈现类似副黏液病毒的多极丝状形态，对通过分子生物学技术得到的完整基因序列进行分析后显示，hMPV属于副黏液病毒家族肺炎病毒亚科的偏肺病毒成员。偏肺病毒是一个多行、被膜病毒，平均直径大约200 nm(150～1 000 nm)，形成一个核蛋白的负极，含有单链RNA，并有核蛋白和突出部分[1];hMPV不能凝集红细胞，与RSV、PIV和麻疹病毒等的基因同源性很低，而与禽肺病毒C型有较高的同源性。hMPV可从急性呼吸道感染患者的鼻咽抽吸物、鼻和咽拭子、气管内吸取物、支气管肺泡灌洗液和其他非特异性呼吸道标本中分离出来。目前发现hMPV存在2个主要基因型，且在组中存在序列多态性[18]，核甘酸序列登录号为AY168973到AY168987。

　　3 临床特征

　　hMPV感染好发于婴幼儿，在儿童可引起上、下呼吸道疾病，也可没有任何临床症状。大多数常见症状是发热(86%)、咳嗽(90%)、呼吸困难(56%)、流涕(44%)、食欲减退(48%)和呕吐(36%)，1/3的患者出现缺氧症状;下呼吸道感染的主要疾病为肺炎和毛细支气管炎，其中2/3患者下呼吸道感染也有上呼吸道感染症状，仅极少数患者需持续气道正压或机械通气;X射线检查可发现异常如间质肺水肿、肺门肿大和局灶浸润[1，6]，早产儿、老年人及有免疫缺陷的患者更易患hMPV感染。目前仅有成人HMPV感染后死亡的报道，急性淋巴细胞白血病成人患者在接受造血干细胞移植后感染HMPV导致下呼吸道感染1例，很快出现进行性呼吸衰竭而死亡[19]，1例接受化疗的白血病患者和1例老年痴呆患者分别感染了hMPV后因肺炎死亡。

　　众多的儿科专业人员还研究了hMPV感染与毛细支气管炎的关系，发现HMPV与RSV感染的流行病学特征和临床表现相似，具有典型的季节性分布，在发病年龄、性别、症状严重性方面没有明显差异，只是RSV检出率高于HMPV，RSV感染患肺炎的频率更高，而hMPV感染症状的持续时间更短。在3岁以下儿童中hMPV和RSV混合感染患而比单独感染hMPV或RSV者发病年龄更小、病情更严重。国内的研究报道显示，通过RTPCR的方法检测hMPV，阳性率分别为16.7%、8.75%，检出率及与RSV的关系与国外学者的报道一致[20]。

　　4 病原学检测

　　hMPV感染的实验室诊断方法包括病毒分离、血清学诊断、RTPCR、酶联免疫扩增杂交分析等。因为传统的病毒分离法结果可靠，但分离hMPV较困难。当前hMPV病原学的研究主要依赖于RTPCR检测病毒的RNA，几乎还没有免疫学方法能够用于检测急性hMPV感染，因为血清学方法仅限于能检测hMPV特异性IgG。美国研究人员报道，通过单克隆和多克隆抗体反应测定了HMPV核蛋白中的一个保守位点同N蛋白的交叉反应，并显示小鼠肺中HMPV感染能使用抗N蛋白抗体被检测[15]。这些试验为研究HMPV感染提供了新的工具和方法。

　　综上所述，目前积累的研究资料使人们对hMPV流行病学和临床疾病谱等已有初步的认识,但对hMPV感染的病理生理学及免疫发病机制尚未明确，对hMPV的流行病学特征以及可能引起的临床疾病尚需充分的资料来定论，对hMPV的防治尚无特异性措施。因此针对hMPV疫苗和检测技术的研发成为当前工作的重点。

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