阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者8异前列腺素F2α的变化及意义

　　作者：李萍,平芬,韩书芝,苏力,孙洁静　　作者单位：石家庄市，河北省人民医院

　　【摘要】 目的 探讨血浆8异前列腺素F2α( F2α，8isoPGF2α)水平在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)中的变化及意义。方法 将研究对象分为正常对照组20例、OSAHS组19例，应用ELISA检测2组血浆8isoPGF2α水平。结果 OSAHS组血浆8isoPGF2α水平明显升高(P<0.01)，并且与反映睡眠呼吸暂停严重程度的指标有相关性(P<0.05或<0.01)。结论 OSAHS患者存在氧化应激水平升高，并可能为OSAHS合并心血管疾病的原因之一，8isoPGF2α可反映睡眠呼吸暂停病情的严重程度。

　　【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,8异前列腺素F2α,氧化应激

　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种发病率高且具有一定潜在危险的疾病。研究表明OSAHS与高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)等心血管疾病密切相关[1],但其机制未明。近年来研究发现OSAHS患者氧化应激增强，并可能在其心血管并发症中起着重要的作用，8异前列腺素F2α(8isoPGF2α)是自由基催化生物膜上的花生四烯酸(AA)发生脂质过氧化(非酶促反应)后的特异性产物，是反映体内氧化应激水平的理想指标[2]。本课题拟观察OSAHS患者体内血浆8isoPGF2α水平，探讨氧化应激与OSAHS的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择OSAHS患者19例(OSAHS组)，均为男性;年龄28～60岁，平均年龄(46±8)岁;OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准[3]。对照组20例，均为男性;年龄27～69岁，平均年龄(48±9)岁。经询问病史及行Stardust便携式睡眠呼吸监测仪初筛检查，排除OSAHS，并除外了吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素。所有入选对象均除外感染性疾病、肝肾疾病、风湿免疫疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病、冠心病等重要脏器疾病。且近期3个月无创伤手术史。2组年龄和体重指数差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 检测方法

　　应用美国伟康公司Alice3多导睡眠监测仪连续监测研究对象至少7 h睡眠时的口鼻气流、动脉血氧饱和度(SaO2)、脑电图、眼肌运动、下颌肌电图、胸腹呼吸运动、体位及鼾声，记录并计算出睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、SaO2<90%占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2及平均最低SaO2、睡眠呼吸障碍事件最长时间。所有研究对象均在睡眠监测结束，晨醒5 min内抽取空腹静脉血8 ml，分离血浆，-70℃低温保存，应用酶联免疫吸附法测定血浆8isoPGF2α水平，试剂盒购于美国ADL公司。操作严格按试剂盒要求进行。

　　1.3 统计学分析

　　应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，相关资料作直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组血浆8isoPGF2α水平比较

　　对照组与OSAHS组血浆8isoPG、F2α水平分别为(7.5±2.1)ng/ml、(11.1±3.3)ng/ml，OSAHS组较对照组明显升高(P<0.01)。

　　2.2 血浆8isoPGF2α与OSAHS组患者睡眠呼吸监测各项指标直线相关分析

　　血浆8isoPGF2α与OSAHS组患者的AHI、SaO2<90%占总睡眠时间百分比呈正相关、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关(r=0.601，P<0.01;r=0.606，P<0.01;r=0.492，P<0.05)，与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2、平均最低SaO2呈负相关(r=-0.538，P<0.05;r=-0.596，P<0.01)。

　　3 讨论

　　OSAHS是一种常见的慢性睡眠呼吸障碍性疾患，其特征为在夜间睡眠过程中反复出现上气道完全或不完全阻塞，睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅，导致人体多器官、多系统损害，尤以心血管损害最为突出[4]。但其机制尚不完全明确。研究发现，这些心血管损害有着共同的发病基础动脉粥样硬化[5]。而氧化应激与动脉粥样硬化关系密切，因此,氧化应激可能在OSAHS患者心血管疾病发病过程中发挥着潜在作用[6]。8isoPGF2α是指自由基催化生物膜上的花生四烯酸发生脂质过氧化(非酶促反应)后的特异性产物。由于8isoPGF2α体内生成且结构稳定[7],不受食物脂质含量的影响[8]，特异性强，能灵敏的反映体内氧化应激水平并与疾病严重程度相关[9]，是评价氧化应激和脂质过氧化反应理想的生物指标。 我们的试验结果发现血浆8isoPGF2α水平在OSAHS患者组比正常对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。这与Carpognano等[10]的研究结果一致。表明OSAHS氧化应激水平增强，并可能参与OSAHS心血管并发症的形成。OSAHS患者由于睡眠中反复发生上气道阻塞,会出现间断的缺氧复氧过程,这类似于缺血再灌注过程中出现的病理改变,产生过多的活性氧(ROS),从而引起了机体氧化应激状态的改变[11]。ROS可引起低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰,形成的氧化低密度脂蛋白(oxLDL),其不仅具有损伤内皮细胞的毒性作用,而且可被巨噬细胞的清道夫受体识别并吞噬,形成大量富含胆固醇脂的泡沫细胞并在血管壁沉积，形成动脉粥样硬化斑快[12]，从而导致了OSAHS心血管并发症的发生。

　　通过将血浆8isoPGF2α水平与2组OSAHS患者的睡眠监测指标进行相关性分析发现，血浆8isoPGF2α与AHI、SaO2<90%占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关(P<0.05或<0.01),而与最低SaO2、平均最低SaO2呈负相关(P<0.05或<0.01)。说明8isoPGF2α与OSAHS存在着内在联系,其水平随着OSAHS的病情和缺氧程度的加重而相应的升高。8isoPGF2α是否可以作为OSAHS病情的监测指标，有待于进一步研究。

　　总之，本研究结果表明，8isoPGF2α水平与OSAHS密切相关,说明阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者存在氧化应激水平升高，并可能是OSAHS的发病及OSAHS合并心脑血管疾病的原因之一。抗氧化治疗是否延缓OSAHS心血管并发症的发生有待于进一步证实。

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