慢性阻塞性肺病患者急性发作期TNFα和CRP测定水平及临床意义
发表时间：2012-06-13 浏览次数：507次
作者：翁翠萍 王清云 顾雪峰 作者单位：安徽省蚌埠市第一人民医院，检验科;输血科;呼吸内科
【摘要】 目的 探讨慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作期患者治疗前后肿瘤坏死因子α(TNFα)和c反应蛋白(CRP)的表达水平。方法 TNFα测定采用ELISA双抗体夹心法，CRP测定采用免疫比浊法，分别测定COPD患者血清治疗前后及对照组水平。结果 COPD患者TNFα 和CRP在治疗前水平与对照组比较有显著性差异(P<0.01)，治疗后与治疗前水平比较也有显著性差异(P<0.01)。结论 血清TNFα、CRP水平与COPD的发生、发展及预后密切相关。
【关键词】 慢性阻塞性肺病 血清 肿瘤坏死因子-α C-反应蛋白
1975年Carswell在血清中发现含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生坏死的因子，称为肿瘤坏死因子(TNF)。TNFα是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，是具有多功能的内源性细胞因子，具有广泛的生物学特性，是机体免疫反应和炎症反应中的重要递质，与肿瘤、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、呼吸系统疾病等多种疾病密切相关。C反应蛋白(CRP)是急性时相蛋白之一，是炎症或组织损伤时的非特异性标志物。近年来发现它与多种疾病有关，有学者认为它是一个未被充分利用的指标[1]。为探讨TNFα和CRP与慢性阻塞性肺病(COPD)之间的关系，本文对30例COPD急性发作期患者治疗前后的TNFα及CRP水平进行了检测分析，报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料 选择2006年10月～2007年2月我院呼吸内科收住院的COPD急性发作期患者30例，其中男16例，女14例，平均年龄70.4岁。入选标准为经治疗缓解后，咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微者。选择标准符合2002年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的慢性阻塞性肺病诊治指南[2]。所有病例均进行了常规体检检查及胸部X线、腹部B超、肺功能、肝肾功能、肿瘤标志物等辅助检查。另按年龄匹配入选了30例健康对照者，均为我院健康体检者，经体格检查均未发现呼吸道疾病、恶性肿瘤炎症、肝肾功能异常等疾病。其中男20例，女10例，平均年龄68.6岁。
1.2 方法 所有入选者，均采静脉血3～5 ml，及时分离血清，封装后置-20℃冰箱保存留待测定，患者经治疗临床症状缓解后再抽血复查。TNFα测定：采用ELSA双抗体夹心法，试剂盒由晶美生物工程公司提供，试剂批号：20061110，按试剂盒说明规范操作。CRP测定：采用免疫比浊法，试剂盒由上海捷门生物技术合作公司提供，试剂批号：061007，参考值：0～6 mg/L。测定所用酶标仪为芬兰MK3型。
1.3 统计学方法 采用t检验。
2 结果
COPD急性发作期的患者血清TNFα含量明显高于对照组，差异有非常显著性(P<0.01)，经系统治疗后TNFα含量明显低于治疗前，差异有非常显著性(P<0.01)，并且CRP的阳性率治疗后也大大降低，差异有非常显著性(P<0.01)。见表1。
表1 COPD 2组TNFα、CRP的检测结果(略)
注：治疗前与对照组比较，△△P<0.01，治疗后与治疗前比较，P<0.01。
3 讨论
细胞因子(Cytolbin)多为分子量6～60KD的多肽或粘蛋白，有高度的生物学活性，在病理状态下，某些刺激因素作用，由于免疫细胞(单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞、纤维母细胞等)合成分泌，作为细胞间信号的传递，分子在介导和调节慢性炎症中起着十分重要的作用[3]。TNFα主要是有被激活的单核细胞、巨噬细胞分泌的一种可溶性多肽类细胞因子，通过自分泌和旁分泌途径与靶细胞上TNFα受体结合而起作用。TNFα具有广泛的生物学功能，在感染炎症及免疫应答体系中是一种重要介质，它可以直接作用于血管内皮细胞，影响其通透性，也可直接引起损伤局部的多核白细胞聚集和激活释放炎症介质，还可以通过诱导黏附因子(ICAM1、IL6、IL2、IL8)等的合成与释放进一步加强这种作用[4]。
本文检测的结果表明：COPD急性发作期患者血清中TNFα水平明显高于对照组(P<0.01)，CRP阳性率占57%，经系统治疗后TNFa水平显著下降，CRP阳性率下降至3%，说明TNFα及CRP与COPD的发病机理有密切关系。
COPD是由多种病因(如大气污染、吸烟等)引起的气道慢性炎症，气道管腔狭窄，管壁破坏以及肺泡壁弹性减退引起的气道阻力增加的一类疾病。气道的重塑、间质的纤维化在这类疾病发生发展中也起到重要作用[5]。肺小叶中心或全小叶过度充气，持久膨胀，肺黏膜充血、水肿，分泌物大量增多，平滑肌痉挛，肺泡弹性降低，组织结构破坏等炎症改变[6]，均可刺激免疫细胞产生免疫应答，被激活的单核细胞、巨噬细胞所分泌的TNFα升高，导致COPD患者在急性发作期TNFα水平显著高于对照组，同时TNFα的表达和血液循环中的浓度升高，可促进胰岛细胞分泌IL6、IL1等的增加，TNFα、IL6、IL1作用于肝脏使CRP生成增加[7]，而经过系统的对症治疗后则TNFα、CRP水平均有所下降。
本文结果还表明，COPD急性发作期患者血清TNFa和CRP的变化与病情严重程度有关，病情越严重，TNFa水平越高，CRP水平也越高，治疗好转后两者水平均明显降低。因此，我们认为测定慢性阻塞性肺疾病患者血清TNFa含量和CRP水平可作为评估其病情轻重及判断预后的参考指标之一，至于与COPD发病相关的其它因素的影响还有待进一步研究。
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