8异前列腺素F2α与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究
发表时间：2012-05-11 浏览次数：606次
作者：李萍,平芬,韩书芝,苏力,孙洁静,李冲 作者单位：石家庄市,河北省人民医院老年病三科
【摘要】 目的 探讨8异前列腺素F2α(8isoPGF2α)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法 采用酶联免疫法测定27例COPD急性加重期患者及20例健康对照组血浆8异前列腺素F2α水平。结果 COPD患者血浆8ISOPGF2α水平明显高于正常对照组(P<0.01)。结论 COPD患者氧化应激水平升高，并参与了COPD的发病。
【关键词】 肺疾病,慢性阻塞性,8异前列腺素F2α;氧化应激
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种发病率和病死率均很高的疾病，因此 ,明确COPD的病因和发病机制，寻找有效的防治手段一直为人们所关注。研究表明氧化应激与COPD发病密切相关[1]。8异前列腺素F2α(8isoPGF2α)是近年来新发现的异前列腺素类代谢产物，被认为是评价机体氧化应激的理想指标[2]。本文通过检测健康对照组及COPD患者血浆8isoPGF2α水平,旨在探讨氧化应激在COPD发病中的作用，以期为COPD患者寻求新的防治措施。
1 资料与方法
1.1 一般资料 正常对照组选自我院门诊健康体检者20例，其中男18例，女2例;年龄35～79岁，平均年龄(56±9)岁。经询问病史、体格检查、常规生化检验、心电图及X线胸片等辅助检查，均无器质性疾病。COPD组选择2007年6月至2008年2月在我院住院的COPD急性加重期患者27例，其中男24例，女3例;年龄49～72岁，平均年龄(60±4)岁。诊断符合中华医学会呼吸病学会制定的诊断标准[3]，并除外合并肝炎、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、自身免疫性疾病者，并除外吸烟、饮酒、饮食、药物等干扰因素。2组年龄、性别比、体重指数等差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 检测方法 正常对照组早晨采集空腹肘静脉血2 ml。COPD组于入院次日早晨采集空腹肘静脉血2 ml，分离血浆，-70℃低温保存，应用酶联免疫吸附法测定血浆8isoPGF2α水平，试剂盒购于美国ADL公司。操作严格按试剂盒要求进行。
1.3 统计学分析 计量资料以±s表示，采用成组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
正常对照组与COPD组血浆8isoPGF2α水平分别为(7.8±1.7)ng/ml、(16.0±6.5)ng/ml，COPD组明显高于正常对照组(P<0.01)。
3 讨论
COPD是一种具有气流受限特征的可以预防治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎性反应有关[3]，COPD 的发病机制尚未完全明确。目前认为除炎症、肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡外，氧化应激也在COPD发病中起重要作用[4]。 8isoPGF2α是自由基催化生物膜上的花生四烯酸发生脂质过氧化(非酶促反应)后的特异性产物。由于8isoPGF2α在体内生成且结构稳定，不受食物脂质含量的影响，特异性强，能灵敏的反映体内氧化应激水平并与疾病严重程度相关[5]，是评价氧化应激和脂质过氧化反应理想的生物指标。
本研究表明血浆8isoPGF2α水平在COPD患者组比正常对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。表明COPD患者氧化应激水平增强，这与Biernacki等[6]的研究结果一致。提示氧化应激在COPD发生发展中起了重要作用。氧化物损伤肺组织包括:(1)脂质过氧化:导致脂肪酸链断裂，影响膜的流动性和通透性，它还可增加花生四烯酸代谢合成物，如血栓素、前列腺素E、白三烯等参与炎症过程。(2) DNA损伤:Randerath等[7]研究发现围生期大鼠的肝、肾、皮肤和肺有大量的氧化性NDA损伤，包括链内碱基碱基和碱基糖交联物。(3)蛋白质损伤:氧化物与蛋白质分子中的甲硫氨酸、半胱氨酸、酪氨酸等残基直接发生反应，破坏蛋白质一级结构，使蛋白质功能受损，酶失活。(4)改变信号传导通路:氧化物除直接损伤组织结构和生物大分子外，还以第二信使的作用参与细胞信号转导的调节机制[8]。此外氧化物还与蛋白酶/抗蛋白酶失衡有关：吸烟和氧化剂能使抗胰蛋白酶I(α1AT)及其他一些蛋白酶失活，从而打破蛋白酶与抗蛋白酶之间的平衡，导致肺气肿发生[9]。
总之,氧化应激参与了COPD的发病，抗氧化治疗，纠正氧化应激对于有效预防和治疗COPD具有重要意义。
【参考文献】
1 Mac Nee W.Pulmonary and systemic oxidant/antioxidantim balance in chronic obstructive pulmonary disease.Proc Am Thorac Soc,2005,2:5060.
2 Morrow JD.Isoprostanes:novel bioactive products of lipid peroxidation.Free Radic Res，2004，38:105122.
3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志，2007,30:817.
4 Mac Nee W.Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease.Proc Am Thorac Soc，2005,2:258266.
5 Milne GL,Musiek ES,Morrow JD.F2isoprostanes as markers of oxidative stress in vivo:an overview.Biomarkers,2005,10:1023.
6 Biernacki WA,Kharitonov SA,Barnes PJ.Increased leukotriene B4 and 8isoprostane in exhaled breath condensate of patients with exacerbations of COPD.Thorax,2003,58:294298.
7 Randerath E，Zhou GD，Randerath K.Organspecific oxidative DNA damage associated with normal birth in rats.Carcinogenesis，1997，18:859866.
8 Kafoury RM, Pryor WA, Squadrito GL, et al. Lipidozonation products activate phospholipids A2;C，and D. Toxicol Appl Pharmacol，1998,150：338349.
