酚妥拉明、硫酸镁合用治疗重症哮喘的疗效观察

　　作者：孙宏　　作者单位：上海市复旦大学附属金山医院急诊科

　　【摘要】 目的 观察酚妥拉明和25%硫酸镁合用在治疗重症哮喘的疗效及安全性。 方法 52例急性重度发作的哮喘患者随机分为两组治疗组26例,对照组26例两组均按常规给予治疗包括抗感染，支气管扩张剂，糖皮质激素及补液纠正电解质酸碱平衡紊乱等 ，治疗组同时给予酚妥拉明和25%硫酸镁静滴，连用3天，观察两组治疗前后患者临床征象，动脉血气分析等指标的变化。结果 加用酚妥拉明和25%硫酸镁静滴治疗后，治疗组各项指标与对照组比较均有显著差异(P<0.05)。结论 治疗重症哮喘时，在常规治疗的基础上加酚妥拉明和25%硫酸镁合用疗效是安全肯定的，且副作用小，值得临床推广。

　　【关键词】 支气管哮喘,重症,酚妥拉明,硫酸镁

　　【Abstract】 Objective to investigate the method and the curative effect of Asthma by using both Phentolaming and Magnesium Sulfate. Methods Divided 52 serious bronchial tube Asthma paients into 2 groups ,26 belonging to the control group, the treatment group 26 examples stochastically,tow groups press the conventional complex therapy,including the anti-infection,the brnchial tube relaxant,the sugar cortical hormone and the fluid infusion correction electrolyte acid-base equilibrium disorder and so on.the treatment group simultaneously using 10 mg Phentolaming and 10 ml 25% Magnesium Sulfate mixed with 10%GS 250ml by means of intravenous dripping,the rate 10～15 drops/min，quaque die.kepts giving such treatment for 3 days.Around the pattern,observes two groups to treat the patient clinical sign,target and so on artery courage vigor analysis changes. Results after the Phentolaming and Magnesium Sulfate Treatment, treatment group each target and the control group comparison have a the remarkable difference (P<0.05). Conclution in addtion to conventional treatment, using both Phentolaming and Magnesium Sulfate is treatment acute critically ill asthma effective aslo the method,is worth the cilincal promotion

　　【Key words】 Asthma Exacerbation; Phentolamine; Ginical Observation; Magnesium Sulfate

　　近年的哮喘发病率呈不断上升趋势，重症哮喘约占哮喘患者的20%，已成为严重威胁生命呼吸内科常见急症之一。[1]内科常规治疗多采用激素茶碱和β2激动剂联用来抗炎和缓解症状，但临床上多有起效慢，不良反应多，而采用在常规治疗的基础上加用酚妥拉明和25%硫酸镁为哮喘患者的治疗为重症哮喘提供了新的方法。我科对2005年1月至2008年1月收治的52例重度哮喘患者加用酚妥拉明和25%硫酸镁治疗。

　　1 资料和方法

　　1.1 病例选择 选择2005年1月至2008年1月在我科收治的急性重度发作的哮喘患者52例，其中男28例，女24例，均符合2003年中华医学会呼吸病分会制定的急性发作危重哮喘的诊断标准。[2]病程3～25年，平均12年。随机分为两组治疗组26例,平均年龄36.7±21.4岁， 在常规治疗的基础上加用酚妥拉明和25%硫酸镁,对照组26例,平均年龄36.4±21.6岁,采用常规治疗。两组年龄对比无明显差异,具有可比性。

　　1.2 治疗方法 两组均采用相同的常规治疗：抗感染、解痉平喘、激素、吸氧(3L• min-1)。治疗组同时加用酚妥拉明10 mg，25%硫酸镁10 ml加入10%葡萄糖250 ml静滴，1次/日。滴速10～15 滴/min，连续3天。

　　1.3 观察情况 治疗期间监测病情变化及血气分析、SaO2,观察治疗前后的变化。

　　1.4 统计学分析 各参数以均数±标准差(x±s)表示;采用t检验。

　　2 结果

　　按中华医学会呼吸病学会制定的“支气管哮喘疗效判定标准”判定。治疗组和对照组基础情况及治疗前各指标对比分析显示两组间无显著差异(P>0.05)提示有可比性。治疗组26例经治疗72小时后,喘息、发绀等症状较对照组改善明显，22例症状消失，3例嗜睡转神清，1例无效。好转、治愈(占84.61%)，无效1例(占3.85%)，总有效率96.15%。对照组经治疗后喘息、发绀等症状有改善，19例症状消失，有4例意识障碍加重,治愈(占73.08%)，无效(占15.38%)，总有效率85.62%。治疗组和对照组经治疗后监测指标均有改善，但治疗组更明显，各项指标较对照组明显改善。有3例患者出现头痛、心慌，一过性血压下降，减慢滴速后症状很快消失，血压恢复正常，未影响用药疗程。

　　3 讨论

　　支气管哮喘急性重度发作是一种严重威胁生命的疾病，如何有效及时缓解气道痉挛、扩张支气管、降低气道高反应性是治疗支气管哮喘的关键。

　　支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症，表现出气道狭窄和气道高反应性特征。哮喘患者存在的呼吸道高反应性，是其发病的重要基础。现已证实从气管到末梢小支气管平滑肌细胞上，密度越来越高地存在着β受体，并通过β受体对循环中儿茶酚胺类β受体激动剂反应，来维持气道平滑肌的舒张状态。β受体对激动剂失敏，受体数目减少及气道平滑肌α/β受体比例平衡失调，与气道高反应性密切相关。当肾上腺素能β受体功能低下时，不能激活腺苷酸环化酶，致细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度过低，从而不能阻止肥大细胞脱颗粒，使支气管平滑肌痉挛，黏膜充血水肿，腺体分泌增加而发生哮喘。哮喘病人常因长期反复药物治疗，往往对常用的平喘药产生耐药或抗药性而失效，其原因可能是气道β受体减少或功能低下和或α受体数目增加，功能增强所致。 (P<0.05)，表1。表1 2组治疗前后动脉血气部分指标比较

　　近年来,国内外多有应用硫酸镁治疗支气管哮喘的报道,目前认为硫酸镁其发挥药理作用的主要成分是镁离子，它平喘的机制是多环节的: ①镁离子在许多至关重要的酶代谢中起作用，特别是ATP的代谢。与其他的电解质相比，镁离子则较少得到人们的重视。镁对于钾离子，钙离子的正常代谢有很重要作用，镁离子对支气管平滑肌的扩张作用与它对血管平滑肌的作用相似。[3]一些研究已经显示镁离子为钙离子通道阻滞剂，它以各种不同的方式抑制钙离子通过细胞膜，它与钙离子竞争结合位点，改变腺苷酸环化酶的活性，影响支气管平滑肌细胞内的钙离子浓度，从而发挥支气管扩张效应。②镁离子能使胆碱能神经末梢乙酰胆碱释放减少，以阻止支气管哮喘的发作;镁离子能激活腺苷环化酶，加快ATP转化为cAMP的速度，使cAMP浓度升高，提高细胞内CAMP-CMP比值，抑制肥大细胞释放介质舒张支气管平滑肌。,支气管平滑肌趋向于扩张状态。③镁离子能激活低下的腺苷酸环化酶，从而抑制哮喘的发作。④支气管哮喘常处于兴奋和焦虑状态，尤其是使用茶碱和糖皮质激素后，镁离子抑制神经肌肉兴奋性，降低支气管平滑紧张度,具有镇静作用。⑤镁离子可舒张由于缺氧所致的毛细血管和小动脉痉挛，降低心脏后负荷，随着肺瘀血的减轻间接改善呼吸功能和缺氧。硫酸镁通过增加β受体的结合力和上调β受体激动剂的数目增加了药物的支气管扩张效应。显然硫酸镁与氨茶碱的平喘机制不同。静注硫酸镁可以降低支气管哮喘急性发作患者的气道反应，为其治疗哮喘病提供了直接依据。有研究者认为[4]其还有利于撤减激素，尤其是合并有高血压和糖尿病及心律失常、消化道出血、甲状腺功能亢进等不宜大量应用糖皮质激素及精神过度紧张的患者。酚妥拉明为α受体阻滞剂，能较好地阻断α受体，保留并增强β受体作用，使支气管细胞同CAMP增加，稳定细胞膜，阻止生物活性释放而起到平喘作用，同时扩张肺动脉，减轻心脏负荷，间接改善肺功能。[5]酚妥拉明和硫酸镁能从多环节松弛平滑肌，扩张支气管而起到平喘作用，两药有协同效果。本研究表明，在治疗重症哮喘时，在常规治疗的基础上加两药合用的疗效明显优与对照组，且副作用小，是一种安全有效的办法。

　　【参考文献】

　　[1] 吴凯，朱晔涵.重症支气管哮喘无创正压通气的疗效评价[J].中国临床医学，2006，13(2)：212-213

　　[2] 中华医学会呼吸分会哮喘组、支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26(3)：132-1w38

　　[3] 苏惠茹.硝笨吡啶治疗哮喘 5 0 例临床分析.实用内科学杂志,　1987，7(3)：149

　　[4] 罗南辉.硫酸镁治疗急性哮喘临床研究近况.空军总医院学报，2002，18(3)：160-162

　　[5] 酚妥拉明的临床应用价值探讨.邯郸医学高等专科学校学报, 2003，16(4)：389-390.