支气管哮喘药物治疗进展

　　作者：李慧华,彭丽萍　　作者单位：吉林大学第一医院呼吸内科，吉林 长春

　　【关键词】 支气管哮喘,药物治疗,进展

　　支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎性疾病。这种慢性炎性反应导致气道反应性增加,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘治疗目的在于减少发作，改善呼吸功能，防止气道组织增厚与狭窄[1-3]。

　　1 传统治疗

　　1.1 糖皮质激素：糖皮质激素(GCS)是控制哮喘发作最有效的药物，可以改善哮喘患者的肺功能，减轻气道高反应性，减少发作频率，减低症状的严重程度,并降低死亡率,提高生活质量。应用方法以口服及静脉滴注为主，不良反应较大。

　　1.2 β2受体激动剂：β-受体激动剂作为支气管扩张剂,通过兴奋气道平滑肌，和肥大细胞膜表面的β-受体,舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和递质的释放,降低微血管的通透性,缓解哮喘症状。其口服不良反应较大，目前已很少使用。

　　1.3 茶碱类药物：茶碱类药物能抑制体内磷酸二酯酶,减慢环磷酸腺苷(cAMP)的分解速度,从而增加cAMP在细胞内的含量,降低支气管平滑肌张力,使气道扩张。茶碱的治疗窗窄,易于引起心律失常,导致血压下降甚至死亡,故应监测血药浓度[4-6]。

　　2 治疗进展

　　2.1 吸入糖皮质激素：目前糖皮质激素以吸入治疗为主，其主要机制是干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成,活化并提高气道平滑肌β-受体的反应性,抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化,抑制细胞因子合成,减少微血管渗漏等。吸入皮质激素适用于哮喘的任何发病阶段,是治疗轻、中、重度哮喘的一线药物，可部分或完全替代口服给药，不良反应较小。

　　2.2 糖皮质激素及β2受体激动剂联合吸入：长期吸入β-受体激动剂可以引起β-受体功能下调和气道反应性增加,故不主张长期应用。现多主张联合吸入激素和β2受体激动剂治疗哮喘,因二者具有协同抗炎和平喘作用,可改善哮喘的症状评分,减少夜间发作,改善肺功能,减少速效吸入型β2-受体激动剂的使用及发作次数,相当于双倍吸入激素时的疗效[7]。

　　2.3 抗白三烯药物：该类药物通过竞争性地结合半胱氨酰白三烯而抑制LTs(主要是LTs4)的活性,减轻T细胞和EOS的浸润,抑制组胺和过氧化物的产生,从而阻断气道炎性反应的发生和发展。可有效控制症状,改进肺功能,与吸入糖皮质激素有协同作用,可减少后者的用量。代表药物有孟鲁司特、扎鲁司特、普鲁司特[8-11]。

　　2.4 色甘酸钠：色甘酸钠主要通过稳定肥大细胞的细胞膜,抑制肥大细胞释放炎性介质,起到防治哮喘发作的作用,同时还具有对肺泡巨噬细胞、嗜酸粒细胞、单核细胞等炎性细胞及其炎性介质的选择性抑制作用。能改善哮喘症状和肺功能,降低非特异性气道高反应性,预防支气管痉挛,与ICS联用可减少后者的用量，但不能直接平喘,可应用于预防哮喘发作。对变态反应诱发及运动性诱发哮喘均有效。

　　2.5 免疫治疗：近年来,对哮喘免疫治疗的研究较多。WHO指出,免疫治疗是目前唯一可以影响过敏反应性疾病自然进程的治疗方法,并可以防止过敏性鼻炎发展成哮喘。

　　2.5.1 特异型免疫治疗(SIT)：特异性免疫疗法即脱敏治疗，是通过给予高纯度、无致敏性变应原疫苗,把变应原制成注射液，定期皮下注射，一般1周注射1次，剂量由低到高，使患者产生免疫耐受，可改善哮喘症状和降低气道高反应性,疗程3～5年。但不良反应较多，严重者可导致死亡，所以该治疗具有局限性[12]。

　　2.5.2 抗IgE治疗：据研究发现哮喘患者的血清lgE升高，减少lgE的产生或者拮抗IgE的作用可以减轻支气管哮喘患者症状，这是治疗哮喘的一个新途径。现主要制剂包括抗IgE抗体、抗CD23抗体、FcRⅠ上与IgE结合的可溶性亚单位、IgE衍生的肽和寡聚核苷酸,它们可阻止IgE与FcRⅠ结合。这些抗体能降低IgE型细胞数量和血清中IgE水平，抑制肺嗜酸粒细胞浸润和抗原诱导的支气管收缩。

　　2.5.3 抗IL-4抗体和抗IL-5抗体：IL-4和IL-5在哮喘发生、发展中起重要作用,因此，其抑制剂可作为治疗哮喘的可行性药物。在动物模型中,可溶性IL-4受体能抑制IgE合成且阻止气道炎性反应的发展,可溶性IL-5受体的a链能抑制抗原诱导的嗜酸粒细胞增多和炎性介质的释放。

　　2.5.4 IL-10、IL-12：IL-10通过抑制EOS在气道的聚集,下调单核细胞表面固有的或细胞因子诱导的MHC2II类分子表达,减少单核细胞向T细胞呈递抗原,抑制T细胞活化和增殖,减少炎性反应前CKs产生,从而减弱气道炎性反应。小鼠试验证实IL-12可抑制抗原诱导的气道嗜酸粒细胞浸润和IgE抗体产物的表达,在外周血和痰中均可见嗜酸粒细胞减少。因此，IL-10、IL-12对哮喘具有潜在应用价值[13-14]。

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