小牛血去蛋白提取物治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征前后脑干听觉诱发电位的变化

　　作者：王允琴　　作者单位：安徽省滁州市中西医结合医院 脑病科，239000

　　【摘要】目的探讨小牛血去蛋白提取物治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征前后脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potentia,BAEP)的变化。方法 将36例临床确诊为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的患者随机分组,小牛血治疗组18例,胞磷胆碱治疗组18例。并于入院的第1、28天同时监测BAEP。36例血气分析均提示有低氧血症，并同时予低流量吸氧和内科综合治疗。结果 36例患者入院时总BAEP异常率84.2%。入院第1、28天检测，小牛血组BAEP的异常率分别为86.3%和55.4%(P<0.01);胞磷胆碱组BAEP异常率分别为76.6%、56.3%。结论 小牛血改善阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的脑细胞功能损害作用优于胞磷胆碱。

　　【关键词】 睡眠呼吸暂停综合征,小牛血去蛋白提取物注射液,诱发电位,听觉,脑干

　　【Abstract】Objective To investigate the change of brainstem auditory evoked potential(BAEP) in the teatment of sleep apnea syndrome with Xiaoiuxue injection.Methods 36 patients with sleep apnea syndrome were randomly divided into two groups:18 in Group Xiaoniuxue,18 in Group Baolindanjian.BAEP of the patients was measured on the first day and 28th day.Hypoxemia was found in all patients who were also treated with low flux inhale of oxygen and internal medicine.Results The abnormality rates of BAEP in Group Xiaoniuxue were 86.3% and 55.4% respectively on the first day and 28th day while the corresponding rates for Group Baolindanjian were 76.6% and 56.3%.Conclusion Xiaoniuxue injection is more effective than Baolindanjian in improving the function of damaged brain cells in patients with sleep apnea syndrome.

　　【Key words】Obstructive sleep apnea syndrome; Deproteinized calf blood extractives injection; Evoked potentials; Auditory; Brain stem

　　近年来，睡眠呼吸暂停综合征由于发病率高，危害性大而受到广泛关注。目前认识到该病属于系统性疾病，可累积全身各个脏器，并可能是糖尿病、高血压、心脑血管病、性功能障碍等多种疾病的共同危险因子。为寻求更有效的改善脑功能的治疗方法，现将我科2006年10月～2008年10月收治的36例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者，小牛血去蛋白提取物和胞磷胆碱治疗对比结果报道如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　本组36例中血气分析均提示有低氧血症。男19例，女17例，年龄35～69岁，平均年龄45岁。病程1～5年。设小牛血组、胞磷胆碱组2个组。小牛血组：0.8小牛血溶于250 ml 5%葡萄糖或生理盐水中，静脉滴注，连用15 d。胞磷胆碱组：0.75胞磷胆碱加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，连用15 d。另36例患者均采用统一综合内科治疗，改善脑循环，持续低流量吸氧，对各种合并症如高血压病、糖尿病、心脏病、呼吸道感染等给予相应的治疗。所有病例均经血气分析检查提示有低氧血症，部分伴高碳酸血症。所有病例均通过影像学检查排除了影响通气功能的原发性呼吸道疾病。

　　1.2方法

　　脑干听觉诱发电位检测流程：36例患者均于入院第1、28天进行脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potentia,BAEP)监测。BAEP采用广州三甲公司生产的WOND2000(系列)肌电诱发电位专用仪器进行检查，以滤波短声刺激，单耳给声，刺激强度95 dB，平均迭加2000次，每耳测试至少重复1次，分析时间为10 ms。观察Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波峰潜伏期(PL)和各峰间潜伏期(IPL)，波幅(AMP)，双侧峰间期差(ILD)。异常判断标准：(1)BAEP各波峰潜伏期(pl)，峰间潜伏期(IPL)延长，波形改变或消失;(2)Ⅲ～Ⅴ与Ⅰ～ⅢIPL比>1;(3)两侧PL、IPL差值大于0.4 ms;(4)同测Ⅴ波与Ⅰ波AMP之比<1/2者。

　　2 结果

　　本资料表1显示，小牛血组OSAHS BAEP异常率在入院的第1天86.3%与第28天55.4%比较有显著性差异(P<0.01)。从表2可以看出，胞磷胆碱组OSAHS BAEP异常率在入院的第1天77.6%，第28天56.3%，比较无明显差异性。同时在研究中还观察到小牛血组各峰潜伏期及峰间潜伏期缩短的程度、波形的改善均较胞磷胆碱组明显，显示小牛血在治疗OSAHS引起的脑功能改变方面疗效优于胞磷胆碱。表1 小牛血组治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征前后BAEP的变化(略)表2 胞磷胆碱组治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征前后BAEP的变化(略)

　　3 讨论

　　呼吸运动是一种节律性的活动，其深度和频率随体内、外环境条件的改变而改变，呼吸中枢分布在大脑皮层、间脑、脑桥、延髓和脊髓等部位，正常呼吸运动是在各级呼吸中枢的相互配合下进行的，基本的呼吸节律受控于低位脑干，而大脑皮层可通过皮层脊髓束和皮层脑干束控制低位脑干呼吸神经元的活动，呼吸运动还受化学因素的调节[1]。睡眠呼吸暂停综合征是指在睡眠期由于各种原因所致上呼吸道通气不畅，从而发生打鼾并伴频繁的呼吸暂停和低通气，其后果是造成夜间反复低氧血症，高碳血症及睡眠结构紊乱。

　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指患者在每夜7 h睡眠过程中呼吸暂停及低通气发作在30次以上。国外资料显示，OSAHS在成年人中的患病率为2%～4%，是多种全身疾患的独立危险因素[2]。近年来已有报道OSAHS是缺血性脑血管病的独立危险因素，两者可互为因果，形成恶性循环。临床观察也发现，并发OSAHS的脑血管病患者往往病情较重，语言反应迟缓，情绪低落，生活能力差，神经功能恢复和预后也差，6个月病死率高。

　　BAEP是在头顶记录耳机传出声音刺激听神经传导通路电位，检测时通常无需患者合作，婴幼儿和昏迷病人均可测定，可动态观察脑干血管病时脑干受累情况，判断疗效和预后[3]。目前研究已证实，BAEP的Ⅰ～Ⅴ波有其特定的神经发生源[4]。BAEP检测技术能敏感而客观地反映听觉传导通路中不同结构(相对主要的脑干核团)的生物电活动，对外周及脑干听觉传导通路中不同结构的异常生物电活动较敏感。有资料显示在脑功能损害而形态还未改变时BAEP已显示出异常[5～6]。

　　小牛血去蛋白提取物是幼牛静脉血去除蛋白质后小分子混合物，含有无机离子及小分子肽(分子量小于5 000 D)氨基酸、核苷酸、低聚糖、脂类等小分子有机物。能在细胞水平上促进细胞线粒体对葡萄糖和氧的摄取和利用(不依赖胰岛素)，使ATP合成增加，细胞能量提高，激活多种酶活力，迅速改善组织细胞乏氧状态，改善机体内环境。抗凝血酶原，降低血液粘度，改善血液流变学。显著增高心、脑、肝等器官的血流量，改善缺血器官的微循环，激活组织细胞增生，促进损伤组织细胞的修复。适用于脑缺血、脑痴呆、脑外伤及大脑功能不全等脑细胞代谢障碍性疾病。结果36例患者入院时总BAEP异常率84.2%。入院后第1、28天检测，小牛血组BAEP的异常率分别为86.3%和55.4%(P<0.01);胞磷胆碱组BAEP异常率分别为76.6%、56.3%。

　　综上所述，OSAHS给家庭、社会都造成了很大的危害，严重影响人们的生活质量。而小牛血可较好改善OSAHS造成的患者脑功能损害，提高疗效，改善愈后，可一定程度提高患者的生活质量，减轻家庭、社会负担，值得推广。

　　【参考文献】

　　[1]姚泰,主编.生理学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2003.150152.

　　[2]叶民,徐晓梅,谢于鹏,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征93例临床分析[J].中国实用内科杂志,2006,26(7):510512.

　　[3]王维治,主编.神经病学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2004.6.

　　[4]潘映辐,主编.临床诱发电位学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1999,351.

　　[5]Lema C,Arias M,Requena I,et al.Hemiballismus heralding thrombosis of the basilar artery[J].Neurologia,1996,11(2):7981.

　　[6]Silverman IE,Geschwind MD,Vornov JJ.Cerebellar top of the basilar syndrome[J].Clin Neurol Neurosurg,1998,100(4):296298.