五种肿瘤标志物联合检测对良恶性胸水鉴别的意义
发表时间：2012-02-15 浏览次数：500次
作者：刘志群,路亚娟,刘素云 作者单位：辽宁省盘锦市辽河油田中心医院呼吸内科，辽宁 盘锦 124010
【关键词】 肿瘤标志物,良恶性胸水,鉴别
胸水是呼吸内科临床常见病之一，其中恶性胸水病因中又以肺癌引发者居多，而肺癌的发病率与死亡率在我国有逐年增高的趋势，且许多肺癌患者是以胸水压迫症状为首发临床表现就诊，而良性胸腔积液在临床亦非少见。故而良恶性胸水的鉴别在临床上十分重要。恶性胸水诊断中脱落细胞学确诊的阳性率为60%左右，胸膜活检的阳性率为39%～75%[1]，胸腔镜等有创检查确诊率相对较高，但受患者因素和设备条件的限制较多。因此，检测胸水中的肺癌标志物逐渐为许多临床医生接受并高度认可。本文对46例胸腔积液患者检测胸液中CEA、CA—50、AFP、SF、β2—MG等5项肿瘤标志物，评价它们对良恶性胸水鉴别的价值，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：癌性胸液组：共18例，男10例，女8例，平均年龄55岁，其中胸液癌细胞阳性者10例，其中肺腺癌8例，恶性间质瘤2例;胸液癌细胞阴性者8例，其中肺鳞癌4例，肺腺癌4例，经痰脱落细胞、纤维支气管镜检查、术后标本病检等确诊。
良性胸液组：共28例，男16例，女12例，平均年龄51岁，其中结核性胸膜炎16例，肺炎合并反应性胸膜炎6例，尿毒症者1例，肺心病合并心衰者3例，II型糖尿病合并低蛋白血症2例。诊断依据临床结核菌素试验、胸液常规生化等检查，经相应治疗有效。
1.2 测定方法：取患者部分胸液送我院同位素科，做胸水肿瘤五项测定。试剂盒分别为CEA、AFP、SF(上海申索有限公司)，CA-50、β2—MG(天津九鼎医学有限公司)。正常标准值为CEA<20ng/ml，CA—50<20U/ml，AFP<20ng/ml，SF：男性为(12～240ng/ml)，女性为(5～130ng/ml)，β2—MG：1 580～2 620μg/ml，大于正常标准值为阳性。
1.3 统计学分析：以上各指标检测值均做配对t检验。
2 结果
2.1 单一标志物测定：CEA：癌性胸液组为36ng/ml(均数，下同)，与良性胸液组(9.56ng/ml)比较差异有统计学意义(P<0.01)。癌性胸液CEA检测阳性率为77.8%，良性胸液中仅1例呈阳性。CEA诊断恶性胸液特异性为93.3%(14/15)。CA—50：癌性胸液组为35.6U/ml，良性胸液组为15U/ml，两者差异有统计学意义(P<0.01)。CA—50诊断癌性胸液和良性胸液的阳性率分别为50%和5%，诊断癌性胸液的特异性为90.9%(10/11)。
AFP、SF、β2—MG：癌性胸液和良性胸液中AFP的浓度分别为20ng/ml和20ng/ml，SF水平分别为320ng/ml和269ng/ml，β2—MG含量分别为1 453μg/ml和1 359μg/ml。两组胸液之间AFP、SF、β2—MG每项标志物之间差异均无统计学意义(P>0.05)。 CEA：诊断癌性胸液的阳性率为77.8%，特异性为93.3%，显示CEA测定对癌性胸液具有重要辅助诊断价值。CA—50：诊断癌性胸液的阳性率为50%，特异性为90.9%，同样显示CA—50测定对癌性胸液具有重要辅助诊断价值。AFP、SF、β2—MG：本文结果显示测定胸液中AFP、SF、β2—MG对良恶性胸液的鉴别诊断无辅助作用，这些指标不仅在恶性肿瘤，而且在感染损伤等良性疾病中也可升高，缺乏特异性。
2.2 多项标志物联合测定判别分析：研究发现，CEA阳性率在癌性胸液组为77.8%，良性胸液组为2.6%。两者比较差异有统计学意义;胸水CA—50阳性率在癌性胸液组为50%，在良性胸液组为5%，两者差异有统计学意义;胸水CEA阳性同时CA—50阳性者在癌性胸液组为6例，在良性胸液组为0，差异有非常显著的意义。癌性胸液组的CEA阳性率要明显高于良性胸液组的CEA阳性率为2.6%，因此单用CEA鉴别良恶性胸水仍有不足之处。笔者的检测结果表明，胸液中CEA阳性同时CA—50阳性者在癌性胸液组为6例，阳性率为33.3%，但特异性可达100%，与良性胸液组(0)相比，两者差异有统计学意义(P<0.01)。提示胸水CEA阳性同时CA—50阳性有助于癌性胸水诊断，在良恶性胸水的鉴别中更有参考价值。
3 讨论
近年来发现肿瘤在其发生和发展过程中本身或者刺激机体产生一些肿瘤标志物。这些标志物释放入血的同时可能大量存在于肿瘤组织的周围和因肿瘤而产生的胸腹水中，且浓度可能远远高于血清[2]，所以胸腹水中肿瘤标志物的检测越来越受到各科的重视。因为大多数单一指标的临床价值并非很高，而且缺乏肿瘤特异性。为弥补单一标志物在肿瘤检测的特异性和敏感性不足，联检多标志物可得到更高价值的信息。CEA为基因编码于19号染色体上，分子量为150 000～300 000的糖蛋白，胚胎性致癌抗原是具有代表性的肿瘤标志物。在恶性胸腔积液中明显高于良性胸腔积液，特异性高和敏感性良好[3]。
CA50 是一种广谱的肿瘤相关抗原，它主要分布于糖酯及高分子糖蛋白中，广泛存在于结肠、直肠、胃、胰腺及肝胆组织中。其中以胰腺癌、胆囊癌的阳性诊断率最高，达94.4%恶性胸水CA50水平明显高于良性胸水及正常人(P<0.01)[4]。
检测胸腔积液中的肿瘤标志物已成为临床上判断良恶性胸腔积液的重要方法之一。对临床上疑似恶性胸腔积液的患者进行CEA、CA50联检，使恶性胸腔积液诊断率大幅度提高。但在应用肿瘤标志物来诊断疾病时应紧密结合临床表现，特别是结合影像学特点，动态观察，以提高肿瘤诊断的准确性。
【参考文献】
[1] 谭永红，张培帜.非小细胞肺癌血清肿瘤标志物CYFR21-l的临床应用价值[J].中华肿瘤杂志，1999，7(21):287.
[2] 肖创清，蒋 立，周光华，等.胸水多项肿瘤标志物检测的临床价值[J].放射免疫学杂志，2005，18(2)：141.
[3] 潘慧明.CEA、CA199在良恶性胸水中的诊断意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2005，26(3)：227.
[4] 程绍钧，余裕民.检验核医学[M].重庆：重庆大学出版社,1999:193.
