比索洛尔治疗慢性阻塞性肺疾病肺心病心力衰竭疗效及安全性观

　　作者：俞洋,黄慧俐,李霁峰,兰平起　　作者单位：昆明，解放军533医院内四科

　　【摘要】目的观察比索洛尔治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺心病心力衰竭患者的疗效及安全性。方法对60例COPD肺心病心力衰竭患者随机分为两组：对照组予吸氧、利尿、抗感染、强心等常规治疗，治疗组在上述处理基础上加用比索洛尔，分别于治疗前及治疗16周后记录静息心率(RHR)、肺动脉收缩压(PASP)、右心室舒张期内径(RV)。结果比索洛尔治疗组治疗后RHR、PASP、RV显著改善(P<0.05)，治疗组治疗前后三项指标改善情况明显优于对照组，差异显著(P<0.05)，治疗组未发生严重不良反应。结论比索洛尔治疗COPD肺心病心力衰竭有效、安全。

　　【关键词】 肺心病;心力衰竭;比索洛尔;疗效;安全性

　　AbstractObjectiveTo observe the curative effect and safety of Bisoprolol on heart failure in COPD cor pulmonale. Methods60 cases with heart failure in COPD cor pulmonale were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group; the routine treatment including oxygen inhalation, diuresis, anti-infection and strengthening heart was given to patients in both groups while Bisoprolol was added to patients in treatment group; RHR, PASP and RV of the patients in both groups were recorded before treatment and after treatment for 16 weeks. ResultsRHR, PASP and RV of the patients in treatment group were significantly improved (P<0.05) and the improvement was much superior to that of the patients in control group with obvious difference (P<0.05); no serious side effect was found in treatment group. ConclusionsBisoprolol is effective and safe in treating patients with heart failure in COPD cor pulmonale.

　　KEYWORDScor pulmonaleheart failureBisoprololcurative effectsafety

　　比索洛尔是一种高选择性的β1受体阻滞剂，多年来在各种心血管疾病的防治中发挥了极其重要的作用，近年来尤其在慢性心力衰竭的治疗中扮演了重要的角色，但β受体阻滞剂可导致危及生命的气道阻力增加[1]，使其在治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary emphysema disease ，COPD)肺心病所致的心衰过程中受到了限制，为观察比索洛尔对COPD肺心病心力衰竭的治疗效果及安全性，我们采用小剂量比索洛尔治疗COPD肺心病慢性心衰患者，现总结报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2008年3月~2010年1月在我科住院确诊为慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary emphysema disease，COPD)肺心病所致心力衰竭[2]患者60例，其中男性49例，女性11例，年龄60~81岁;心功能分级，II级者27例，III级者25例，IV级者8例，且均有咳嗽、咳痰、胸闷、喘息、心悸、口唇紫绀、颈静脉怒张、纳差、双下肢凹陷性浮肿等症状体征。随机分为治疗组30例，其中男性24例，女6例，年龄60~81岁，平均年龄72.33岁;对照组30例，其中男性25例，女5例，年龄62~80岁，平均71.66岁。两组在年龄、性别、病情严重程度方面无显著差异，两组具有可比性。

　　1.2治疗方法两组入院后均给予卧床、持续低流量吸氧、利尿、抗感染、止咳、祛痰、平喘、适当洋地黄制剂等治疗措施[3]，待患者双下肢浮肿、颈静脉怒张等症状明显消退后，观察患者静息心率(resting heart rate ，RHR)，行心脏彩超记录肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure，PASP)、右心室舒张期内径(internal diameter of the right ventricle ，RV)，对照组继续予上述常规治疗措施，治疗组加用富马酸比索洛尔(北京四环科技医药有限公司，博苏)，初期予1.25mg/次，每日1次，此后视病情及患者耐受程度每1~2周逐渐加量，最高者可达5mg/次，每日1次。16周后复诊，观察心力衰竭症状，再次记录心率、PASP、RV。

　　1.3观察指标应用比索洛尔治疗前和用药后16周患者心力衰竭症状改善程度、心率、PASP、RV及治疗安全性。

　　1.4统计学处理计数资料用例数(比率)表示，计量资料使用±s表示，采用t检验，所有数据采用SPSS13.0软件包分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后心衰改善情况治疗16周后随访复诊，治疗组有1例在16周内COPD再次急性加重，心衰复发，有效率96.7%;对照组2例心衰复发，治疗无效，有效率93.3%，两组差异无统计学意义。

　　2.2两组治疗前后心率变化情况两组治疗后心率均较治疗前显著降低(P<0.05)，治疗组效果明显优于对照组(P<0.01)。

　　2.3两组治疗前后PASP、RV改善情况治疗组PASP、RV治疗后均显著改善(P<0.05)，对照组治疗后PASP改善不明显，差异无统计学意义(P>0.05)，RV 稍有改善，但治疗前后无显著差异(P>0.05)，治疗组治疗后PASP、RV改善情况明显优于对照组(P<0.05)。

　　2.4安全性比索洛尔治疗组出现心动过缓2例，静息心率波动在45~55次/分，均出现于剂量5mg/天时，予减量服药后心动过缓改善;治疗组治疗期间无急性心衰、水钠潴留加重、喘息加重、肺部干罗音增加等情况。

　　3讨论

　　COPD肺心病心力衰竭传统的治疗方法以控制感染、改善呼吸功能、利尿、扩张血管、适当强心等措施为主。但近年来研究证实慢性心力衰竭的发病机制不仅是血流动力学紊乱，而同时存在交感神经-肾上腺系统激活等一系列神经内分泌调节紊乱，慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重构，而心肌重构是慢性心力衰竭发生发展的主要病理生理机制。因此，治疗慢性心力衰竭的现代疗法就是阻断神经内分泌系统，阻断心肌重构[4]。β受体阻滞剂特别是高选择性的β1受体阻滞剂能降低心室肌重量和容量，改善心室形状，延缓和逆转心肌重构，该类药还可以有效拮抗交感神经系统、RAAS及过度激活的神经体液因子，上调心肌β1受体数目，恢复受体对儿茶酚胺的敏感性，并能恢复心肌对正性肌力药物的敏感性，增强心肌收缩力，改善心脏功能，减慢心率，降低心肌耗氧，改善心肌缺血和心肌顺应性，在心力衰竭的恶性循环链中起到重要的阻断作用。肺心病是由于肺动脉压力增高，右心系统前后负荷增加，右心室排血不完全，最后产生右心衰竭[5];在肺心病心力衰竭的病理生理过程中，同样存在心肌重构，右心室扩大，心率增快，心肌耗氧增加，心肌收缩功能减退等机制，所以对COPD肺心病心力衰竭患者应用β受体阻滞剂是可以显著获益的。本研究对COPD合并肺心病心力衰竭患者在传统治疗的基础上，应用富马酸比索洛尔，结果发现治疗16周后患者心率显著下降，肺动脉压力降低，右心室舒张期内径缩小，心室重构改善，心脏功能明显好转，与张慧英[6]、裴野[7]等人报道一致。比索洛尔是一种高选择性β1受体阻滞剂，其对β1和β2受体活性比达到75∶1，对β2受体作用较弱，所以对气道阻力影响较少，对COPD患者应用安全性较高，本次研究观察过程中未发现治疗组出现呼吸困难、喘息加重、肺部罗音增多等不良反应。但在应用比索洛尔治疗肺心病心力衰竭时，仍应注意以下几点：喘息急性加重期或哮喘发作、症状性低血压、心动过缓、二度二型以上房室传导阻滞时禁用，需经充分的常规治疗后，水钠潴留缓解、血流动力学稳定后方可应用[1]。可见，比索洛尔治疗COPD肺心病心力衰竭是有效、安全的，值得临床推广应用。但本组观察病例有限，观察时间较短，比索洛尔对肺心病心力衰竭患者长期疗效及预后仍有待进一步观察。

　　【参考文献】

　　[1]中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会[J].β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用的专家共识[J].中华心血管病杂志，2009，37(3)：195-209.

　　[2]朱元珏，陈文彬.呼吸病学[M].北京:人民卫生出版社,2007:995-1010.

　　[3]蔡柏蔷，肖毅.当代呼吸病学进展[M].北京:中国协和医科大学出版社,2008:457-469.

　　[4]汪芳，李一石，胡大一，等.比较比索洛尔与卡维地洛治疗充血性心力衰竭的多中心随机双盲开放平行对照临床研究[J].中国临床药理学杂志，2006，22(4)：243-245.

　　[5]陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京:人民卫生出版社,2005:1547-1551.

　　[6]张慧英，李春梅，徐波，等.小剂量比索洛尔治疗肺源性心脏病心力衰竭疗效观察[J].中国现代医药杂志，2006，8(10)：57-58.

　　[7]裴野.比索洛尔在慢性阻塞性肺疾病中的应用[J].临床医药实践杂志，2007，16(4)：415-417.