脑梗死患者血清IL6和TNF检测的临床意义

　　作者：刘艳,刁路明　　作者单位：武汉大学基础医学院，湖北 武汉 430071

　　【摘要】目的探讨白细胞介素6(IL6)和肿瘤坏死因子(TNF)在脑梗死过程中所起的作用和临床意义。方法 采用ELISA方法测定42例脑梗死患者和40例同龄健康体检者血清IL6和TNF含量，并分析它们与梗死体积的关系。结果 急性脑梗死患者血清IL6和TNF明显高于对照组，它们与脑梗死体积存在明显相关性。结论 IL6和TNF参与了急性脑梗死的发生发展。

　　【关键词】 白细胞介素6;肿瘤坏死因子;脑梗死

　　Clinical Significance of IL6 and TNF in Serum of Patients with Cerebral Infarction Liu Yan，Diao Luming (Wuhan University Basic Medical School，Wuhan Hubei 430071,China) ABSTRACT：Objective To investigate the role and clinical significance of interleukin6 (IL6) and tumor necrosis factor (TNF) in the onset of cerebral infarction (CI). Methods The serum levels of IL6 and TNF were measured by ELISA in 42 patients with CI and 40 healthy subjects. The volume of CI were determined in 42 patients with CI. Results The serum levels of IL6 and TNF in patients with CI were significantly increased as compared to those in control group. The positive correlation between the serum levels (IL6、TNF) and the volume of CI had been shown. Conclusion The serum levels of IL6 and TNF were significantly elevated in the patients with CI, which suggested that IL6 and TNF may play an important role in the pathogenesis of CI.

　　KEY WORDS：Interleukin6;Tumor necrosis factor;Cerebral infarction

　　脑梗死是现代社会致死致残的重要疾病之一。近年来的研究表明，脑梗死的病理过程中存在着炎症和免疫反应，而细胞因子在其中发挥重要作用[1]。脑梗死后的炎症反应产生的炎症介质是缺血中心区和周围区神经元损伤的重要机制之一。白介素6(IL6)和肿瘤坏死因子(TNF)是脑缺血炎症反应所产生的两种重要的炎症介质，是具有广泛生物学功能的细胞因子，它们除与炎症反应有密切关系外，还与急性脑梗死发生发展和预后有密切关系。本研究旨在探讨IL6 及 TNF在脑梗死中的作用和临床意义，并分析了它们与脑梗死体积的关系，从而为脑梗死的防治提供一定的理论依据。

　　1 对象和方法

　　1.1 检测对象

　　选择发病3d内的急性脑梗死患者42例，经临床和头颅CT确诊。男24例，女18例，年龄52～68岁，平均60岁。对照组40例，年龄50～65岁，平均58岁，为同期健康体检者。排除感染、肿瘤和免疫系统疾病等影响检测指标的因素。

　　1.2 检测指标

　　受检者于清晨空腹取静脉血分离血清后置于-30℃冰箱待测，采用ELISA法测定血清中IL6和TNF的含量，检测试剂盒由上海森雄实业有限公司提供，脑梗死体积根据CT检查并进行计算所得。

　　1.3 统计学方法

　　数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;相关性检验采用直线相关分析。P<0.05具有统计学意义。

　　2 结 果

　　急性期脑梗死患者血清中IL6 和 TNF明显高于对照组(P<0.01);血清中IL6 和TNF含量与脑梗死体积存在明显相关性，相关系数分别为r=0.75(P<0.01)和r=0.83(P<0.01)。见表1。表1 急性期脑梗死患者血清中IL6 和TNF含量及梗死体积与对照组比较，*P<0.01

　　3 讨 论

　　IL6 是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子，主要由T淋巴细胞、B 淋巴细胞、单核细胞及内皮细胞产生，在脑组织中产生 IL6 的细胞可能是星形细胞和小胶质[2]。IL6 具有多种生物效应，对中枢神经系统发挥神经营养、神经保护及神经毒性双重作用。正常神经细胞表达低浓度的 IL6，有中枢免疫介导、神经修复等生理作用，而在缺血状态下，高浓度的 IL6 则参与了神经损伤[3,4] 。

　　本研究发现，脑梗死患者在急性期血清 IL6 水平明显高于对照组，这说明脑梗死发生后，由于脑组织缺血坏死，不仅产生了大量抗原刺激免疫系统，而且有大量炎性细胞浸润和激活，引起强烈的免疫应答过程，致使单细胞巨噬细胞、T淋巴细胞、 B淋巴细胞等被激活，从而产生大量的 IL6。

　　TNF是一种多功能的促炎细胞因子,脑缺血损伤后小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元、血管内皮细胞和侵入的白细胞、巨噬细胞都可以分泌TNF。大鼠局灶性脑缺血后6h神经元就可表达TNF,12h后出现中性粒细胞浸润,给大鼠脑皮质注射TNF后,24h内局部毛细血管中有大量白细胞附壁(多为中性粒细胞),很多已侵入内皮下层,提示TNF可诱导炎性细胞在急性期进入缺血损伤的脑组织[5]。大鼠脑缺血前24h腹腔注射TNF可明显加重缺血损伤,缺血前5h及缺血后3～6h内注射TNF单克隆抗体或可溶性TNFⅠ型受体,均能减轻脑损伤[6]。从上述实验结果可以看出TNF是缺血性脑血管病炎症反应中重要的炎症介质,参与了脑梗死的发生发展，针对脑梗死后TNF水平,采取措施有可能对脑梗死患者的功能恢复起一定的帮助作用。本研究发现脑梗死患者血清TNF明显高于同龄健康组,且与梗死灶体积密切相关,血清TNF含量越高,梗死灶体积越大,提示TNF参与了脑梗死的病理生理过程。TNF主要通过以下多种途径参与脑损伤:①刺激急性期反应蛋白合成增多,引起粘附分子表达,诱导白细胞的粘附和浸润;②经内皮细胞激活作用促成凝血状态和血管收缩,并使PAF、TXA、ET等缩血管物质增多,增加卒中危险性和缺血性脑损伤;③使兴奋性氨基酸、一氧化氮释放增加,产生神经毒性[6]。

　　综上所述，IL6和TNF有协同致炎作用，它们从一定程度上反映了脑梗死的范围和程度，对它们的深入研究有望为今后脑梗死治疗提供一种新的思路。

　　【参考文献】

　　[1]屠永华，李岚.炎性细胞因子与脑缺血[J].中国临床康复，2003，7(1)：49

　　[2]林海，刘熠，李柱，等. 局灶性脑缺血再灌注后白细胞介素6，肿瘤坏死因子α的表达及川穹嗪对其表达的影响[J]. 中国临床康复，2002，6(7)：968

　　[3]马铁柱，万琪. 脑梗死患者血浆炎症因子、纤溶活性的变化及对神经功能的影响[J].中国临床康复，2003，7(13)：1875

　　[4]Rothwoll NL, Hopkis SJ. Cytokines and nervous systemⅡ: actions and mechanisms of action[J]. Trends Neurosci, 2001, 223(3):130

　　[5]Zarembal J, Skrobanski P, Losyl J. Tumor necrosis factoralpha is increased in the cerebrospinal fluid and serum of ischemia stroke patients and correlates with the volume of evolving brain infarct[J]. Biomed Pharmacother, 2001,55(5):258

　　[6]Vila N, Filella X, Deulofeu R, et al. Cytokineinduced inflammation and longterm stroke functional outcome[J].Neurol Sci,1999,162(2):185