普米克令舒联合可必特雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病

　　作者：胡郁刚,陈根本,陈丽吟　　作者单位：1.广东省潮州市潮州医院, 广东 潮州 521011　2.广东省潮安县人民医院， 广东 潮安

　　【摘要】目的：探讨普米克令舒联合可必特雾化吸入辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效。方法：将临床确诊的慢性阻塞性肺疾病急性加重期97例随机分成可必特雾化吸入组(甲组)48例，普米克令舒联合可必特雾化吸入组(乙组)49例，用肺功能测量仪测量用药前及用药后72h s1用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)，记录患者咳嗽、气喘缓解情况，肺内哮鸣音基本消失的时间。结果：乙组疗效明显优于甲组，可更快缓解患者咳嗽，气喘，气促症状。结论：联合应用普米克令舒，可必特雾化吸入可缩短病程，改善气道梗阻，疗效确切安全，可作为辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要药物。

　　【关键词】 普米克令舒; 可必特; 氧气驱动雾化吸入; 慢性阻塞性肺疾病

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人常见的呼吸系统疾病，是指慢性气流阻塞，不完全可逆性气流受限的慢性支气管炎和(或)肺气肿。慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是指在疾病自然进程中，呼吸困难，咳嗽和/或咳痰的加重超出日常变化的基线，是呼吸系统疾病常见的急症。解除可逆部分的呼吸道阻塞，改善通气是治疗的关键。本文就单独应用可必特及可必特联合应用普米克令舒氧气驱动雾化吸入治疗AECOPD作临床观察，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：2004年10月至2008年10月在潮州医院及潮安县人民医院住院的符合AECOPD我国诊断标准[1]的患者97例，男75例，女22例，平均年龄65.2岁，上述病例已除外合并呼吸衰竭需要机械通气，支气管哮喘，长期应用糖皮质激素，合并心力衰竭等其他严重的全身疾病，还有糖皮质激素使用禁忌征的患者。以上病例随机分为二组，甲，乙组的病例数分别为48、49例。二组在年龄、性别、病情、病程方面差异无显著性，具有可比性。

　　1.2 治疗方法:所有病例均常规吸氧，抗生素抗感染，祛痰，静脉滴注氨茶碱。甲组48例(可必特吸入组)，予可必特雾化液2.5ml/次(含异丙托溴铵0.5mg，硫酸沙丁胺醇3mg)，加入生理盐水2ml雾化吸入，每8h 1次，乙组49例(可必特联合普米克令舒吸入组)，予可必特雾化液2.5ml/次(含异丙托溴铵0.5mg，硫酸沙丁胺醇3mg)+普米克令舒2ml/次(含布地奈德1mg)，加入生理盐水2ml雾化吸入，每8h 1次，两组均采用宁波海曙医疗用品厂生产的QYM-I型药物雾化器，以氧气为动力，氧气流量6～8L/min，驱动药物吸入呼吸道，直至液体雾化完毕。

　　1.3 监测方法:用肺功能测量仪测量用药前及用药后72h s1用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。记录患者咳嗽、气喘缓解情况，肺内哮鸣音基本消失的时间。

　　1.4 统计学方法：组间比较采用成组设计的t检验。

　　2 结 果

　　结果见表1、2。表1 两组咳嗽、气喘显著缓解时间及哮鸣音基本消失时间表2 治疗前后两组FEV1及FVC比较

　　2.1 临床缓解情况：97例患者治疗后咳嗽、气喘均明显缓解，肺内哮鸣音基本消失。乙组咳嗽、气喘显著缓解时间及哮鸣音基本消失时间均短于甲组(P<0.01)。

　　2.2 治疗前两组FEV1及FVC比较差异无显著性(P>0.05)，治疗后72h FEV1及FVC均较入院时明显改善(P<0.01)，但乙组高于甲组，差异有显著性(P<0.05)。

　　2.3 药物副作用:甲组有2例出现手颤，乙组有1例出现手颤，1例血糖偏高，所有患者均能坚持治疗，未发现其他药物不良反应。

　　3 讨 论

　　慢性阻塞性肺疾病的主要特征是慢性气流阻塞，呈进行性发展。急性加重期气流阻塞加重，联合应用支气管舒张剂是COPD患者急性加重期的治疗原则之一[2]。近年来研究证实，糖皮质激素有助于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗。Boyd等报道，糖皮质激素合用β2受体激动剂和抗胆碱能药物治疗COPD，使患者肺功能改善，临床症状减轻，提高生活质量[3]。已有研究表明，AECOPD时气道炎症有类似哮喘的改变，嗜酸性粒细胞浸润显著增多。皮质激素具有广泛的抑制嗜酸性粒细胞性炎症的作用，它还是强有力的小血管收缩剂，可减少渗出和水肿，减轻急性炎症和气道阻塞。多项循证医学研究表明，应用皮质激素可减轻AECOPD患者的症状，加快肺功能恢复，缩短住院时间并降低治疗失败率等。GOLD、COPD防治指南均将皮质激素定为轻、中或重度AECOPD的常规治疗[2]。

　　糖皮质激素和β2受体激动剂作用于COPD患者气道炎症和支气管解痉的不同环节，而在某些环节上又具有协同作用：糖皮质激素可促进β2受体的基因转录，上调细胞表面β2受体的数量，从而增加支气管平滑肌对β2受体激动剂的敏感性，而β2受体激动剂能加速糖皮质激素向细胞核移位，促进其敏感基因的转录，增加其抗炎活性[4]。抗胆碱能药物通过阻断M受体松弛支气管平滑肌。1995年美国胸科学会(AST)、欧洲呼吸病学会(ERS)推荐抗胆碱能药物为治疗COPD的一线药[5]。抗胆碱能药物和β2受体激动剂联合使用能同时舒张大、中、小气道，延长作用时间。

　　近年来国外开始在COPD急性加重期使用糖皮质激素溶液雾化治疗，并取得了良好的治疗效果[6]。本研究结果也表明，普米克令舒联合可必特雾化吸入治疗AECOPD疗效优于单独使用可必特雾化吸入，联合用药可更快缓解患者症状。普米克令舒是50%的布地奈德混悬液，有较高的糖皮质激素受体结合力，抗炎作用强，能有效抑制气道中免疫细胞的活性，减少炎性介质的释放，降低气道高反应性，减少腺体分泌，减轻粘膜水肿，与可必特联合应用，既消炎又解痉，使患者症状得到更快的控制。雾化吸入操作简单，基本不需患者的刻意配合和吸入技巧，病人依从性好。雾化吸入给药，局部药物浓度高，起效快，吸入后部分被吸收至全身，但首次即有85%～90%的药物经肝脏降解，所形成的代谢产物活性极低，疗效安全可靠，可避免全身使用糖皮质激素的副作用，因此普米克令舒联合可必特雾化吸入可作为辅助治疗AECOPD的主要药物，本研究结果表明使用氧气驱动雾化吸入效果好，设备条件要求不高，安全，经济，特别适合基层医院使用，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸病杂志，2002，25(8)：453-460.

　　[2] Pauwels RA,Buist AS,Calverley PM,et al.Global strategy for the diagnosis,mangement,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBI/WHO Global Intiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD) Workshop summary[J].Am Respir Crit Care Med,2001, 163:1256-1276.

　　[3] Boyd G Morice AH，Pounsford JC，et al.An evaluation pf Salmeterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)[J]. Eur Respir,1997,10(4):815-821.

　　[4] 冯玉麟，刘春涛.糖皮质激素联合长效β2激动剂在慢阻肺中的应用[J].世界临床药物，2004，25(3)：140-143.

　　[5] 张清，殷凯生.抗胆碱治疗COPD的研究进展[J].世界临床药物，2004，25(3)：149-153.

　　[6] Maltais F,Ostinelli J, Bourbeau J, et al.Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:a randomized controlled trial[J].Am Respir Crit Care Med,2002,165:698-703.