肺癌中PPAR-γ和TNF-α的表达及临床意义

　　作者：孙云晖,代立娟　　作者单位：佳木斯大学第一附属医院呼吸内科，黑龙江 佳木斯

　　【摘要】 目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体和肿瘤坏死因子对人肺癌的影响及其机制。方法：采用免疫组化的方法分别检测23例非癌组织和70例肺癌组织中对PPAR-γ和TNF-α的表达。结果：PPAR-γ和TNF-α在肺癌组织和非癌组织中均有表达，差异有显著性(P<0.01);PPAR-γ和TNF-α与肿瘤的分化程度和术后TNM分期有关，差异有显著性。且两指标呈负相关(P<0.05)。结论：PPAR-γ在肺癌中的高表达和与TNF-α的负相关在肺癌发生、发展和预后中起重要的作用，为肺癌的诊断、预后提供可靠的理论基础和治疗的新途径。

　　【关键词】 过氧化物酶体增殖物激活受体 肿瘤坏死因子 肺癌

　　Abstract:Objective:To investigate the influence and mechanism of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPAR-γ) and the tumor necrosis factor-alpha ( TNF-α )in lung cancer.Method:We measured the expression of PPAR-γ and TNF-α in 23 cases of non-cancerous tissueand and 70 cases of lung cancerous tissue by an immunohistochemical method.Results：Both PPAR-γ and TNF-α had their expression in the non-cancerous tissue and the lung cancerous tissue,with a significant difference(P<0.01);The levels of PPAR-γ and TNF-α were correlated with the tumor differentiation degree and the postoperative TNM staging, with a significant difference and there was a negative relation between the PPAR-γ correlation with the tumor differentiation degree and the TNF-α correlation with the postoperative TNM staging(P<0.05).Conclusion:The high expression of the PPAR-γ in lung cancer and the negative correlation with TNF-α may be involved in the lung cancerous generation and development, which can provide dependable theoretical foundation for the clinical diagnosis and treatment of lung cancer.

　　Key words:PPAR-γ; TNF-α; lung cancer

　　原发性支气管肺癌是当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核激素受体超家族中的一员。近年来发现，PPAR-γ的配体具有抗肿瘤细胞增殖和促细胞分化作用,对肿瘤细胞的转移、侵袭等生物学行为也有影响。本文就过氧化物酶体增殖物激活受体和TNF-α的表达与肺癌关系作一探讨。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　①纳入标准：病理资料完整，肺癌患者经手术切除的肺癌组织经HE染色证实，诊断标准符合1999年世界卫生组织(WHO)肺及胸膜肿瘤组织学类型修订方案并参考《外科诊断病理学》对全部资料进行统一命名和按组织学类型、分化程度、浸润程度、有无淋巴结转移及远处转移进行分类。②病例资料：所有肺癌标本、肺良性疾病标本及癌旁正常组织标本均取自佳木斯大学第一附属医院胸外科2006～2008年接受手术治疗的患者,全部经术后病理诊断确诊。pTNM分期采用UICC2002年修订的肺癌分期标准病理诊断确诊，其中肺癌标本60例、肺良性疾病标本及癌旁正常组织标本20例。

　　1.2 主要试剂

　　羊抗人PPAR-γ单克隆抗体为美国Santa Cruzg公司产品，兔抗羊IgG购自北京中山生物技术公司。TNF-α免疫组化染色试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。

　　1.3 方法

　　采用免疫组化S-P法，按试剂盒说明书操作。

　　1.4 统计学分析

　　用SPSS统计软件进行数据分析。阳性率比较采用卡方检验;应用Spearman等级相关回归法分析PPAR-γ和TNF-α指标间的相关性。

　　2 结果

　　2.1 PPAR-γ、TNF-α表达的形态学影响

　　PPAR-γ阳性染色大部分集中于肺癌细胞核中，染色呈均一的棕黄色和深棕褐色颗粒状。TNF-α阳性染色大部分集中于肺癌细胞浆中，染色呈均一的棕黄色和深棕褐色颗粒状。正常肺组织细胞中呈阴性或弱阳性染色。

　　2.2 PPAR-γ、TNF-α在肺癌组织及正常肺组织中的表达情况

　　PPAR-γ、TNF-α在肺癌组织和非癌组织中均有表达，差异有显著性(P<0.01)。

　　2.3 PPAR-γ、TNF-α的表达与临床各指标的关系

　　PPAR-γ在肺癌患者同正常人之间的分布不同，在肺癌患者中PPAR-γ的阳性率较高，(χ2=16.87,P<0.05)，TNF-α在肺癌组织中的表达也较高(其χ2=10.25, P=0.048)。在肺癌患者中，PPAR-γ及TNF-α同肺癌病理类型及淋巴转移均无关(P>0.05)。PPAR-γ和TNF-α的表达与肿瘤分化程度和术后TNM分期有关，差异有显著性(P<0.05)。且两指标PPAR-γ同TNF-α之间呈负相关(r=-0.806,P<0.01)。

　　3 讨论

　　肺癌是世界上最常见的肿瘤之一，常规治疗疗效不佳，肺癌患者的5年生存率仍只有15%。此外，肺癌被确诊时多为晚期，因此探索肺癌早期诊断和治疗的新平台具有重要的意义。过氧化物酶体增殖物活化受体是属于核激素受体超家族的成员。近年来PPAR-γ与肿瘤的关系受到重视,许多研究[1～3]表明PPAR-γ在肿瘤组织中呈上调表达。从实验结果可以看出，PPAR-γ阳性染色主要集中于肺癌细胞核中，阳性染色大部分集中于肺癌细胞浆中，染色呈均一的棕黄色和深棕褐色颗粒状。这可能是PPAR-γ属于核激素受体而TNF-α多分布于胞浆，血管生成是肿瘤生长和发生转移所必需的过程, PPAR-γ和TNF-α之间的相互作用刺激肿瘤血管生长、细胞发生转化,对肿瘤具有增殖和促进分化的作用。本实验肺癌组织中PPAR-γ的表达明显高于正常和肺良性病变组织，随分化程度的降低呈上升趋势且差异有显著性;在术后TNM分期比较中，随肺癌病程的进展表达呈上升趋势，差异有显著性。TNF-α的表达与PPAR-γ的表达相反，且两指标呈负相关。说明PPAR-γ和TNF-α的检测可作为肺癌早期诊断标准和判定肺癌预后的指标之一。此外还发现PPAR-γ和TNF-α的表达与是否有淋巴结转移无关，不管淋巴结是否有转移，PPAR-γ和TNF-α的表达无显著性差异。综上所述，PPAR-γ和TNF-α在肺癌组织中均有表达，两者的表达与肺癌的分化程度、术后TNM分期有关。可见PPAR-γ和TNF-α在肺癌的发病和进展中起重要的调节作用，不仅将为肺癌的早期诊断提供可靠的理论基础，更为肺癌的治疗、药物的研制和筛查提供新平台。

　　【参考文献】

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