疏血通对慢性肺心病急性加重期患者的疗效观察

　　作者：陈华新,许志明,苏小妹　　作者单位：广东省廉江市人民医院，广东廉江 524400

　　【摘要】 目的 观察疏血通注射液对慢性肺心病急性加重期患者的疗效。方法 将慢性肺心病急性加重期患者50例随机分为常规治疗组(25例)和疏血通治疗组(25例)。常规治疗组利用常规的综合治疗，疏血通治疗组在综合治疗的基础上加用疏血通治疗。入院时、治疗后第8天停止吸氧30min后均分别测动脉血气分析及血液流变学指标。结果 常规治疗组疗效劣于疏血通治疗组(Hc=3.9100,P<0.05)。疏血通治疗组动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、血液流变学指标和肺动脉平均压显著低于常规治疗组，动脉血氧分压(PaO2)高于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 疏血通可降低慢性肺心病急性加重期患者血流粘滞度及肺动脉高压，升高PaO2水平，降低PaCO2水平，提高治疗效果。

　　【关键词】 疏血通注射液;慢性肺心病;血气分析;血液流变学;肺动脉平均压

　　Abstract: Objective To observe the therapeutic effect of Shuxuetong injection on patients with acute exacerbation of chronic cardiopulmonary disease (CCPD). Methods Fifty cases of acute exacerbation of CCPD were randomly divided into two groups: routine group were treated with conventional therapy, while Shuxuetong group received shuxuetong and conventional therapy. The arterial blood gas analysis and hemorheology were detected on admission and on 8th day after treatment. Results The therapeutic effect in Shuxuetong group was superior to that in routine group (P<0.05). Compared with routine group, PaCO2, hemorheologi cal indexes and mean pulmonary arterial pressure (MPAP) decreased, and PaO2 increased in Shuxuetong group (P<0.01 or 0.05). Conclusion Shuxuetong injection can imporve the therapeutic efficacy by reducing the blood viscosity, pulmonary hypertension and PaCO2 , and elevating PaO2 in acute exacerbation of CCPD.

　　Key words: Shuxuetong injection; chronic cardiopulmonary disease; blood gas analysis; hemorheology; mean pulmonary arterial pressure

　　慢性肺心病是呼吸系统的一种常见病和多发病，患病率和病死率均高，病死率约为10% ～15%[1]，慢性肺心病常反复急性加重，使肺功能的损害不断加重，多数患者预后不良，但经积极治疗可以延长寿命，提高患者生活质量。抗凝治疗和降低血脂水平是治疗该病的有效方法。疏血通对凝血功能的影响文献已有报道，但以其治疗慢性肺心病急性加重期的文献报道尚不多，本文应用疏血通治疗慢性肺心病急性加重期患者，观察动脉血气分析、血液流变学指标及肺动脉平均压的变化，旨在了解疏血通治疗慢性肺心病急性加重期患者的疗效。

　　1 对象与方法

　　1.1 病例与分组

　　慢性肺心病急性加重期患者50例，年龄60～71岁，平均年龄(66.5±3.5)岁，均符合1997年全国肺心病专业会议修订的“慢性肺源性心脏病诊断标准”。 就诊时均为慢性肺心病急性加重期，病因均为慢性支气管炎，均为Ⅱ型呼吸衰竭患者，合并冠心病10例、高血压病4例、房性早搏8例，均排除支气管扩张、哮喘、上消化道出血、出血倾向、严重高血压、糖尿病、严重左心功能不全、肝肾功能不全，心功能分级按NYHA标准，心功能均为Ⅱ至Ⅳ级。50例随机分为常规治疗组和疏血通治疗组，每组25例，两组临床资料具可比性(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　50例均于就诊时，吸氧前抽取外周动脉血1 mL进行动脉血气分析，取静脉血2 mL检测血液流变学指标(全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、红细胞压积及血浆纤维蛋白原)。

　　常规治疗组采取综合治疗(有效抗感染、支气管扩张剂、祛痰剂和氧疗)7 d，疏血通治疗组采取综合治疗加疏血通注射液[疏血通注射液6 mL(牡丹江友博药业有限责任公司)加生理盐水250 mL，静滴，1次/d]治疗7 d，两组均于第8天停止吸氧30 min后，抽取外周动脉血1 mL进行动脉血气分析，抽取静脉血2 mL检测血液流变学指标，并利用血气分析结果，根据GOMEI公式：PAP =K+aH+bs+WHS 推算出肺动脉平均压(MPAP)。疗效判断参照参考文献[2]：(1) 显效：无呼吸困难和发绀，肝脏缩小至正常，水肿消退;间咳，咯白色粘痰，易咳出，两肺偶闻及湿罗音;肺部炎症大部分吸收;心功能改善Ⅱ级;神志清楚，生活能自理;血PaO2>8.0kPa，PaCO2>7.73kPa;血液流变学明显改善。(2) 有效：呼吸困难减轻，发绀改善，肝脏缩小至肋下2　cm以内，水肿明显减退;阵咳，咯粘脓痰，不易咳出，两肺散在湿罗音;肺部炎症部分吸收;心功能改善Ⅰ级;神志清楚;血PaO2提高1.33kPa、PaCO2降低1.33kPa;血液流变学有所下降。(3) 无效：临床表现、血气分析及血液流变学均无明显变化。

　　1.3 统计学处理

　　有序分类资料采用秩和检验,计量资料采用t(t)检验。

　　2 结果

　　治疗后两组的临床疗效差异有统计学意义(Hc=3.9100，P<0.05)。

　　Hc=3.9100，P<0.05。

　　两组治疗前的PaO2(PaCO2)差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的PaO2(PaCO2)差异有统计学意义(P> 0.01)。

　　两组的PaO2(PaCO2)比较：治疗前，P> 0.05;治疗后，P<0.01。

　　两组治疗前的血液流变学指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后的血液流变学指标差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。

　　两组各项指标比较：治疗前，P>0.05;治疗后，P<0.01或0.05。

　　3 讨论

　　慢性肺源性心脏病患者由于长期慢性缺氧及二氧化碳潴留，使红细胞压积、全血及血浆粘度增高，纤维蛋白原含量增加，肺血流缓慢，诱发肺小动脉原位血栓形成，导致肺动脉高压、右心衰竭。急性加重期由于感染因素，缺氧更为严重，组胺等血管活性物质大量释放，血小板聚集，肺毛细血管通透性增高，红细胞聚集性增加，导致微血栓形成增加。王辰等[3]报道，尸检发现肺心病急性发作期死亡者中约89.8%有肺细小动脉血栓形成，且皆为肺细小动脉原位血栓，并强调此乃肺心病急性发作的一个极为突出和常见的病理改变。以上结果为临床应用抗凝治疗提供了理论根据。

　　两组比较：治疗前，P>0.05;治疗后，P<0.01。

　　纤维蛋白原主要由肝脏合成，它是凝血酶作用的底物，也是一种应急蛋白，其增高往往是非特异性的。除作为凝血因子直接参与凝血过程外，纤维蛋白原还具有其他多种功能，例如与血小板膜糖蛋白的Ⅱb/Ⅲa结合，介导血小板聚集反应而影响血流粘滞度。纤维蛋白原升高不仅为凝血过程提供了较高水平的酶促反应底物，同时可使血液粘滞性增高，红细胞聚集性增强，进而影响血液的大循环和微循环，与血管因子一起促进血栓形成。

　　本文两组患者治疗前全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血浆纤维蛋白原含量均增高，说明慢性肺心病急性加重期患者血液粘滞度增加，血液处于高凝状态。同时，缺氧状态下醛固酮增加，使水、钠潴留，血容量增多，血液粘稠度增加和血容量增多，肺动脉压进一步升高，使右心负荷加重。另外，血液高凝状态下，抗生素不能达到有效的血药浓度，抗菌效果差，高粘血症又易引起微血栓形成，加重组织缺氧。国内学者早在1975年就提出肝素治疗慢性肺心病有降低动脉血二氧化碳分压的作用，能改善微循环，改善心功能[4]。肝素有强大的抗凝作用，但使用不当可能引起严重出血反应。

　　疏血通注射液是由水蛭和地龙组方，经低温提取、膜分离等技术精制而成，其主要成份为水蛭素样物质和蚓激酶样物质。天然水蛭素是医用水蛭唾液腺的提取物，可与凝血酶以等量比形成非共价键紧密结合的稳定复合物，能特异性抑制凝血酶活性，使凝血酶失去裂解纤维蛋白原的能力，抑制纤维蛋白的形成，阻止凝血酶缩化的止血反应及凝血酶诱导的血小板反应，达到抗凝目的，其抗凝作用不依赖于抗凝血酶Ⅲ，对已生成的凝血酶也可起作用。蚓激酶是中药地龙提取物，是一种纤溶酶原激活剂，不仅有强烈的直接溶解血栓及人纤维蛋白活性，还有纤溶酶原激活作用，用地龙煎剂可使体外血栓长度、湿重、干重减少，抑制红细胞聚集，降低血浆纤维蛋白原含量，改善红细胞的变形能力[5]。疏血通治疗组疗效优于常规治疗组，原因可为疏血通注射液通过降低血液粘稠度、降低血流阻力、降低肺动脉压、改善肺循环，肺通气/血流比例失调得到改善，同时抗生素迅速达到有效的血药浓度，抗菌效果好，从而迅速缓解症状，从而提高PaO2水平，降低PaCO2，提高治疗效果。蚓激酶的不良反应主要有皮肤瘙痒、皮疹、恶心、腹泻等。应用疏血通治疗，建议7～14　d为一疗程，每天1次，每次6　mL加入5%葡萄糖或0.9%盐水250～500　mL中缓慢静脉滴注，有过敏史及过敏性疾病史、孕妇及有出血倾向者禁用。

　　【参考文献】

　　[1] 叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2005：8691.

　　[2] 陈贵廷，薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准[M]. 北京：学苑出版社，1991：153.

　　[3] 王辰，杜敏捷，曹大德，等.慢性肺源性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察[J]. 中华医学杂志，1997，77(2)：123.

　　[4] 谢美云，张素云、金兰花，等. 慢性肺心病急性加重期溶栓治疗的疗效[J]. 临床肺科杂志，2003，8(4)：333.

　　[5] 郭宏杰，张宪生.疏血通注射液对凝血功能的影响[J]. 中国现代医学杂志，2007，17(19)：2381.