皮下埋藏兔脑致急性播散性脑脊髓炎5例分析

　　作者：孔超1,李伟旺1,陈桂生2,杜彦辉2　　作者单位：1.宁夏医科大学;2.宁夏医科大学总医院神经内科;3.宁夏医科大学总医院神经电生理科

　　【摘要】 目的　探讨皮下埋藏兔脑致急性播散性脑脊髓炎的临床特征。方法　分析宁夏医科大学总院神经内科收治的5例临床资料。结果　患者均为中老年，急性起病，胡言乱语等精神症状突出，2例脑脊液有特殊表现，MRI显示3例颅内存在多发性病变，1例颈胸段存在多发性病变。2例流式细胞分析淋巴细胞亚群示B(CD19+)淋巴细胞总数升高。急性期加用甲基强的松龙或地塞米松冲击结合营养神经等支持对症治疗，均有明显好转。结论　兔脑皮下埋藏致变态反应性急性播散性脑炎临床表现多样，影像及脑脊液表现特殊，及早明确诊断后加用足量糖皮质激素治疗效果良好。

　　【关键词】 兔脑埋藏;急性播散性脑脊髓炎;影像学;糖皮质激素

　　且患者呈持续性头痛，结合患者3个月前曾有兔脑埋藏治疗哮喘病史，后诊断兔脑变态反应引起的急性播散性脑脑膜炎。1例入院后考虑急性脊髓炎，后仔细追问病史，结合患者于1月左右前行兔脑皮下埋藏治疗哮喘病史，考虑急性播散性脑脊髓炎可能性较大。均及时加用足量糖皮质激素同时给予抗感染、脱水、营养神经等对症支持治疗后病情得到控制，取得良好效果，好转出院。

　　2　讨论

　　经典动物实验证实用髓鞘素抗原如髓鞘素碱性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠，可以造成脱髓鞘疾病的实验动物模型：实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)。致敏实验动物产生EAE的途径有皮下、皮内、肌肉、腹腔和静脉注射多种途径，经大量动物试验研究证实皮下多部位注射致敏原诱导EAE的发生率最高[1-2]。追问病史，本组5例患者发病前均有兔脑埋藏皮下治疗支气管炎、哮喘病史，结合临床转归，诊断急性播散性脑脑膜炎、急性播散性脑脊髓膜炎可能性大。考虑与异体神经组织兔脑的植入有一定的关系。本组病例与实验性自身免疫性脑脊髓炎十分相似，严格分析就相当于是人类的EAE。本组5例患者入院后单用抗病毒治疗、改善循环等治疗效果均不佳，最终经激素冲击治疗后，病情得以明显好转或控制。这些间接证据支持本组患者并非化脓性、病毒性、结核性脑炎等普通脑炎，而是因为兔脑免疫反应引起的“变态反应性脑炎”。

　　本组5例患者相继于植入兔脑后1～3个月左右开始出现发热、头痛，病情呈进行性加重，随病情的进展相继出现反应迟钝、记忆减退、嗜睡、胡言乱语、答非所问等精神症状。本组病例发病与动物实验的主动诱导法相似，考虑患者系人为原因植入兔脑，因没有佐剂的参与，免疫反应较差，所以患者在植入兔脑后经过相对较长的一个潜伏期后才逐渐出现症状[3-5]。

　　典型ADEM病理改变为脑脊髓及静脉周围白质散在的脱髓鞘病灶，血管周围炎性细胞袖套状浸润，水肿甚或出血，轴突受累较轻。这与脑提取物或髓鞘碱性蛋白(MBP)+完全弗氏佐剂注入实验动物所制成的EAE病理改变极为相似[6]。因限于 活体，本组不能行脑组织病理活检进一步明确病理变化。由于脑部病变为脱髓鞘，因而主要累及脑白质，MRI表现为：白质内不对称性多发点、片状病灶，可为“垂直征”。T1WI低信号，T2WI高信号，病灶可有坏死，偶有小出血，急性期有灶周水肿及病灶增强。虽称脑脊髓炎，但文献资料显示，脊髓受累并非必需，仅占所有病人20%左右[7]，本组1例脊髓受累，与文献报道基本一致。国内马林等[8]亦报道，急性播散性脑脊髓膜炎可以同时累及脑干、基底节区或皮层。MRI表现通常在T1WI呈低信号，T2WI呈高信号，病灶中心可出现坏死灶，偶有小出血，急性期可有灶周水肿及明显的病灶增强。本组3例患者头颅MRI表现与以上国内外报道均一致。本组1例入院考虑急性脊髓炎，行颈胸MRI示颈2、6、7水平及胸4、5水平脊髓形态及信号异常，与文献报道相符。吉林大学第一附属医院神经内科[9]曾报道6例相似病例，总结共同特点是：1)发病前1个月左右接受过新鲜兔脑包埋;2)呈急性或亚急性发病，2到3周症状逐渐加重而达高峰;3)神经系统症状提示颅内多部位受损;4)脑脊液细胞数20～50个/mm3，可伴有嗜酸细胞数增加;5)头颅影像显示脑白质散在低密度灶;6)糖皮质激素治疗后效果显著。本组5例患者与之报道一致，其中4例典型病例无论从病程进展、影像表现、脑脊液变化等均几乎完全相似;1例影像变化不明显，但仍有持续性头痛，且发病3个月前有兔脑埋藏病史，根据以上特点本组病例最终诊断为急性播散性脑脑膜炎，经足量激素积极治疗后，均取得良好疗效，好转出院。

　　鉴于前述，我们提倡：要规范疾病诊疗，并应向大众宣传切勿迷信民间验方而将兔脑等异体蛋白移植入人体治疗哮喘、支气管炎等疾病。疑似病例要详细询问病史，及时行腰穿、头颅MRI检查，并及时给予足量糖皮质激素等治疗会使病情得到明显控制。

　　【参考文献】

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　　[4]　Fuller KG， Olson JK， Howard LM，et al. MouseModels of Multiple Sclerosis： Experimental Autoimmune Encephalomyelitis and Theiler’s Virus-Induced Demyelinating Disease[J]. Methords Mol Med， 2004， 102(8)： 339-362.

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　　[6]　窦国胜，薛文俊.急性播散性脑脊髓炎表现〔J〕.医药论坛杂志，2006,27(6)：15-18.

　　[7]　Dale RC ， Sousa C，Chong WK，et al.Acute disseminated encephalomyelitis， multiphasic disseminated encephalomyelitis and multiple sclerisos in children[J].Brain,2000,123：2407-2422.

　　[8]　马林，于生元，蔡幼铨，等. 急性播散性脑脊髓炎的脑部MRI表现[J].中华放射学杂志，2000,8(8)：515-517.

　　[9]　张淑琴，丁箭，吴江，等.兔脑匀浆注射(或包埋)致播散性脑脊髓炎的临床与病理(附6例报告)[J].中风与神经疾病杂志，1991,8(4)：212-213.