多沙普仑预防麻醉用药所致中枢性呼吸抑制的实验研究

　　　作者：安增顺 张国梁 何心红 谷建华 孟宪甫 作者单位:271100山东省莱芜市人民医院麻醉科

　　【关键词】 呼吸抑制

　　【摘要】 目的 探讨多沙普仑预先静注对麻醉用药所致中枢性呼吸抑制的预防作用。方法 选择健康家兔20只，随机分成对照组(A组、n=10)，试验组(B组、n=10)。A组以1ml/kg静注麻醉混合液(内含芬太尼4μg/ml、氯胺酮2mg/ml、咪唑安定0.2mg/ml)。B组以2mg/kg静注多沙普仑，余同A组，观察注药前后多点的血氧饱和度(SpO 2 )，呼吸频率，呼吸动度变化。结果 A组50%出现呼吸抑制，B组没有1例出现呼吸抑制。结论 预先静注多沙普仑能有效预防麻醉用药所致的中枢性呼吸抑制。

　　　The preventive effects of doxapram on central respiratory inhibition under intravenous anesthesia in vitro.

　　An Zengshun，Zhang Guoliang，He Xinhong，et al.

　　Department of Anesthesiology，People’s Hospital，Laiwu271100.

　　【Abstract】 Objective To investigate the preventive effects of doxapram on central respiratory inhibition unˉder intravenous anesthesia.Methods Twenty healthy rabbits were randomly allocated to two groups(group A or B，n=10，each grou).Intravenous mixed propofol1ml/kg(Fentanyl4μg/ml，ketaminc2mg/ml，Midazolam0.2mg/ml)was given in group A;Doxapram2mg?kg -1 was administered intravenously in group B before receiving the intravenous miexd propofol.The changes on oxygen saturation of blood，respiratory rates，degree of respirtory movement were examˉined in two group，respectively.Results The central respiratory inhibition had arisen from intravenous anesthesia in50%rabbits of groupA;but it never occured in group B.Conclusion Precautionarily intravenous Doxapram can proˉduce effective prevention on central respiratory inhibition under intravenous anesthesia.Key words doxapram prevention central respiratory inhibition

　　呼吸抑制是非气管插管麻醉中用麻醉药物或辅助药等中枢神经系统抑制药后所致的常见并发症之一，如不密切观察并及时处理常会危及病人生命 [1]。临床应用已经证实，多沙普仑治疗呼吸抑制确有良好效果 [2] 。预先静注多沙普仑能否预防麻醉用药所致中枢性呼吸抑制的出现，本文进行实验观察，现总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 实验对象 选择健康家兔20只，雌性14只，雄性6只，月龄7～13个月，体重2.3～3.15kg，随机分为对照组(A组，n=10)，实验组(B组，n=10)。

　　1.2 实验器材 自制绑兔平台1个，自制杠杆式呼吸动度监护仪1架，血氧饱和度监护仪1台，秒表1块，50ml、5ml空针若干，小绳若干。

　　1.3 实验药品 沙普仑(佳苏仑，恩华药业集团生产)100mg/5ml;咪唑安定(力月西，恩华药业集团生产)10mg/2ml;芬太尼0.1mg/2ml;氯胺酮100mg/2ml;生理盐水500ml。

　　1.4 实验方法

　　1.4.1 用生理盐水稀释多沙普仑100mg至50ml于50ml空针内(浓度为2mg/ml)，把芬太尼0.2mg、氯胺酮100mg、咪唑安定10mg混合用生理盐水稀释至50ml于50ml空针内(含芬太尼4μg/ml、氯胺酮2mg/ml、咪唑安定0.2mg/ml，此液体定为混合药，用完再配)，备用。

　　1.4.2 把家兔绑四肢于平台上，1只耳朵局部去毛置血氧饱和度监护仪探头测SpO 2 ，自制杠杆式呼吸动度监护仪一端置于家兔上腹中测呼吸动度(单位mm)及呼吸次数(次/min)。

　　1.4.3 用5ml一次性空针分别抽多沙普仑5ml及混合药5ml，选择家兔另1只耳朵沿耳缘静脉穿刺，成功后A组按1mg/kg推混合药，如出现呼吸抑制行辅助呼吸，3min后呼吸未恢复，按1ml/kg静注多沙普仑。B组先按1ml/kg静注多沙普仑，再按A组方法给药。

　　1.5 观察内容 记录两组注药前、注混合药时、注药后1′、3′、5′、10′时，B组加记注多沙普仑时的SpO 2 、呼吸动度、呼吸次数。如出现呼吸抑制，记录出现时间，持续时间，处理情况。记录各数值用均数±标准差(X±s)表示，组内比较用配对t检验、组间比较用方差分析及q检验，以P<0.05表示差异有显著性。

　　2 实验结果

　　2.1 两组注药前各值差异无显著性。

　　2.2 A组注混合药后1min左右出现呼吸抑制现象5例，行辅助呼吸后其中3例于3min后呼吸自行恢复，2例注1ml/kg多沙普仑后呼吸恢复。A组所有对象呼吸频率明显减慢，呼吸动度稍增加，SpO 2 下降。

　　2.3 B线注药后无1例出现呼吸抑制，但SpO 2 也有轻微下降，呼吸次数下降，呼吸动度增大。

　　2.4 SpO2A组比B组下降明显，两组比较P<0.05，差异有显著性。呼吸次数、呼吸动度下降A组较B组明显，两者 比较P<0.05，差异有显著性。表1 AB两组注药前后各值(略)注药前 注混合药时 注药后1′ 3′ 5′ 10′注:组间比较 ˇ P<0.05，组内与注药前比较 # P<0.05

　　3 讨论

　　在非气管插管麻醉中，应用静脉麻醉药如氯胺酮，麻醉性镇痛药如芬太尼，麻醉辅助用药如咪唑安定等作用于中枢神经系统的药物，病人有时会出现呼吸抑制 [1] ，如不密切观察并及时处理常会危及病人生命。本文选择家兔作为实验对象，在药物中毒剂量范围内同时应用芬太尼、咪唑安定、氯胺酮容易引起呼吸抑制，如A组，注混合药后出现呼吸抑制现象5例(占50%)，都发生于注药后1min左右，行辅助呼吸后其中3例于3min后呼吸自行恢复，2例注多沙普仑后呼吸恢复。A组所有对象呼吸频率明显减慢，呼吸动度稍增加，SpO 2 下降B组家兔先静注多沙普仑2mg/kg后按A组方法给药，结果无1例出现呼吸抑制。从本次试验及临床工作中可以得出:麻醉用药引起的呼吸抑制大多为用药不当引起，有以下特点:(1)药物都是作用于呼吸中枢系统，并抑制呼吸。(2)注药剂量尚不超出安全范围。(3)注药时药物浓度过高、速度过快或复合用药引起。(4)呼吸抑制一般为注药并进入体内后立即出现，维 持时间短，积极处理可恢复。而呼吸中枢兴奋剂多沙普仑的药理特点为:通过兴奋外周颈动脉窦化学感受器及延髓呼吸中枢而起作用，兴奋作用表现为潮气量增加，同时伴有呼吸频率轻度增加，对于低通气病人更为显著;其药代动力学特点为:用药后起效时间为20～40s，峰效时间为1～2min，持续作用时间为5～12min [2] 。

　　本实验中B组先静注多沙普仑，兴奋家兔呼吸中枢，且这种作用起效快，时间持续5～12min，此时再给予芬太尼、氯胺酮、咪唑安定的混合药物后，无1例出现呼吸抑制;而A组未先给多沙普仑就给混合药物，结果50%出现呼吸抑制。本实验得出:预先静注多沙普仑能有效预防麻醉用药所致的中枢性呼吸抑制。

　　参考文献

　　1 盛卓人.实用临床麻醉学，第3版.沈阳:辽宁科学技术出版社，1996，9:112;118;127.

　　2 罗爱伦，安刚.麻醉相关药物手册，北京:中国协和医科大学出版社，1999，239-241.