肺癌与慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎关系的初步探讨

　　作者：王国付，陈 岚 作者单位： 浙江杭州，浙江医院 310013

　　【摘要】 目的 了解不同病理类型的肺癌与慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎(CB)的关系。方法 用病例对照的方法，回顾性地分析小细胞肺癌(SCLC)、鳞癌(SQCC)和非小细胞肺癌中除SQCC以外的其他病理类型(nSQCC)肺癌与COPD、CB的关系。结果 分别有48.9%(86/176)和30.1%(53/176)肺癌合并有COPD和CB。与nSQCC患者相比，SCLC和SQCC组合并CB者明显减少(分别为26/62，4/22和23/92;均P<0.05);SQCC组合并COPD者明显增多(19/62、57/92;P<0.05)，而SCLC组则差异无显著性(10/22;P>0.05)。控制吸烟因素后，仍显示COPD与SQCC明显相关(P<0.05)。结论 COPD可能与SQCC的发病相关，而腺癌可能与CB有关。

　　【关键词】 肺癌,慢性阻塞性肺疾病,慢性支气管炎

　　The primary study on the relation between lung cancer and COPD，chronic bronchitis

　　WANG Guofu，CHEN Lan.Zhejiang Hospital，Hangzhou 310013，China

　　【Abstract】 Objective To investigate the relation between different lung cancer histology and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)，chronic bronchitis(CB).Methods Using casecontrol design，lung cancer patients with confirmed pathological diagnosis，namely small cell lung cancers (SCLC)，squamous cell carcinomas (SQCC) and other nonsmall cell lung cancers (nSQCC)，were retrospectively analyzed to determine its relationship with COPD and CB.Results There were 48.9%(86/176) lung cancer patients complicated COPD and 30.1%(53/176) with CB，respectively.Compared with the nSQCC patients，CB were significantly reduced both in SCLC and SQCC groups (26/62，4/22 and 23/92，respectively;P<0.05).In addition，COPD were obviously observed in SQCC patients (19/6 2 Vs 57/92;P<0.05)，but not in SCLC patients (10/22;P>0.05)，no matter what they were smokers or nonsmokers.Conclusion These data suggest that COPD maybe a risk factor for SQCC，and that CB could be a risk for lung adenocarcinoma.

　　【Key words】 lung neoplasm;chronic obstructive pulmonary disease;chronic bronchitis

　　肺癌、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和慢性支气管炎(CB)都是临床常见病，而且有相同的致病因素，都与吸烟密切相关。本研究的目的是了解肺癌和COPD、CB之间的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2002年1月~2005年4月间共有194例患者经病理或细胞学诊断为肺癌。其中12例未能明确病理类型(包括胸腔积液细胞7例，毛刷3例，经皮肺穿刺1例和淋巴结穿刺1例)，6例为鳞腺混合癌，另外176例符合纳入标准。nSQCC组包括腺癌56例，大细胞癌2例，透明细胞癌1例和细支气管肺泡癌3例。患者的一般资料见表1。

　　1.2 方法 本研究采用病例对照的方法对2002年1月~2005年4月我院住院的诊断及病理类型明确的肺癌患者回顾性分析。所有患者均行胸部影像学(X线、CT)、肺功能等检查;并记录患者的既往史和家族史。肺癌的分类按照“世界卫生组织肺肿瘤组织分类法”;分期按照1997年“国际抗癌联盟制定的恶性肿瘤的TNM分期法”[1]。根据病理类型将研究对象分成3组：小细胞肺癌(SCLC);鳞癌(SQCC);非小细胞肺癌中除SQCC以外的其他病理类型(nSQCC)。以nSQCC为对照组。

　　COPD的诊断及分级、CB的诊断根据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2002年指南[2]。

　　1.3 统计学方法 应用SPSS 10.0进行统计分析。计数资料用χ2检验或确切概率法;计量资料用t检验或方差分析。

　　2 结果

　　2.1 肺癌不同病理类型与COPD、CB的关系 分别有48.9%(86/176)和30.1%(53/176)肺癌合并有COPD和CB。由表1可知，与nSQCC患者相比，SCLC和SQCC组合并CB明显减少;SQCC组合并COPD者明显增多，而SCLC组则无明显差别。

　　2.2 分层分析 控制吸烟因素的影响，对吸烟者和非吸烟者肺癌病理类型与COPD、CB的关系进行分层分析。结果分别见表2和表3。表1 患者的一般资料 表2 控制吸烟因素后肺癌和COPD的关系 表3 控制吸烟因素后肺癌和CB的关系

　　3 讨论

　　肺癌是起源于支气管肺组织的一类异质性疾病。根据其生物学特性和临床特征分为SCLC和非SCLC，而后者又分为SQCC和nSQCC(主要是腺癌)。本研究对象3组间在年龄、性别和分期均无明显差异，因而具有可比性。临床上一般SCLC和肺腺癌患者诊断时分期较晚(尤其是SCLC)，而本组患者无明显区别，估计可能与下列原因有关：(1)同期我院共有68例患者临床诊断为肺癌，该部分患者多为ⅢB期或Ⅳ期，因无手术机会，患者或其家属均拒绝进一步检查，故无法明确病理类型;(2)未纳入研究的12例诊断明确但未能明确病理类型和6例混合性者对总患者分期的影响。

　　COPD是一类以气流不可逆受限为特征的疾病。但在轻、中度患者可缺乏慢性咳嗽、咳痰和呼吸困难等症状。本组病例中86例合并COPD，而合并CB者53例。分析发现本组COPD中94.2%(81/86)为轻、中度，可能临床上无CB的表现;另外，本组病例中未将CT(HRCT)和残气测定列为常规检查，所以，有些肺气肿患者被漏诊。

　　本研究采用病例对照的方法。鉴于先前有研究发现与nSQCC相比，COPD与SQCC明显相关[3]，故本研究以nSQCC为对照组。

　　肺癌的发生是多种因素共同作用的结果。其中，吸烟的作用非常明确(尤其在SCLC和SQCC的形成和发展中)。本组病例中48.9%(86/176)的肺癌患者合并COPD。同时观察到SQCC与COPD密切相关;在控制吸烟因素的影响后，SQCC仍与COPD明显相关。该结果提示COPD可能与肺癌(尤其是SQCC)的发生有关。合并COPD者，由于气流限制和纤毛的清除功能障碍，其清除致癌物质的能力也下降，因此更易并发肺癌。Segal RA等已经建立了颗粒物质在COPD患者大气道沉积的模型，证实其与肺癌的发生有关[4]。然而，有学者研究认为COPD与肺腺癌有关，而与SQCC无关[5]。分析发现该研究的不足之处在于将CB和肺气肿等同为COPD。实际上，只有伴有气流限制的CB和(或)肺气肿才是COPD。

　　COPD不仅是肺癌发生的危险因素，而且与肺癌患者的预后有关。Lopez-Encuentra A等[6]通过对2994例肺癌患者的研究发现，合并COPD者的2年、3年和5年生存率均明显低于不合并COPD者，然而两组间的总生存率无明显区别。本组患者的生存资料正在随访中，初步统计表明：合并COPD者的2年生存率明显差于不合并COPD者，详细而全面的结果有待于今后进一步观察。

　　CB和肺癌、COPD相似，也是常见病，与吸烟相关。本组病例30.1%(53/176)者合并有CB。但与COPD相反，CB明显多见于nSQCC患者。由于本组病例中绝大多数为腺癌(56/62)，因此CB可能与腺癌的发生有关。该结论与Wang SY等学者[7]的研究结论相符。可能的机制是：在不伴有气流阻塞的CB患者，致癌物质更容易沉积到外周小气道，导致黏液分泌增加和腺上皮的分化，最终发生癌变。

　　然而，与SQCC相同跟吸烟密切相关且好发于中央气道的SCLC，患者的吸烟量和合并COPD的发生率却与nSQCC差异无显著性。我们分析原因可能包括：尽管两者无统计学差异，但SCLC组患者的吸烟量和合并COPD的比例仍有增高的趋势(578.64±644.57 vs 489.84±596.49;10/22 vs 19/62)，因此可能与样本量偏少有关;其次，SCLC有着与SQCC和nSQCC不同的发病机制，如在SCLC未见或少见K-ras和p16基因的突变，而在SQCC和nSQCC患者中却显示该两基因的较高频率的突变(分别达30%和60%)[8，9]。该研究还存在一些不足之处：如缺乏肺部良性病变作为对照、病例数偏少及没有生存资料等。

　　总之，本研究用病例对照的方法显示分别有48.9%(86/176)和30.1%(53/176)肺癌合并COPD和CB;而且SQCC与COPD密切相关，而腺癌与CB密切相关。

　　【参考文献】

　　1 Mountain CF.Revision of the international system for staging lung cancer.Chest，1997，111：1710-1717.

　　2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2003，25：453-460.

　　3 Papi A，Casoni G，Caramori G，et al.COPD increase the risk of squamous histological subtype in smokers who develop nonsmall cell lung carcinoma.Throax，2004，59：678-681.

　　4 Segal RA，Martonen TB，Kim CS，et al.Computer simulations of particle deposition in the lungs of chronic obstructive pulmonary disease patients.Inhal Toxicol，2002，14：705-720.

　　5 韩勇，徐辉，王安辉，等.慢性阻塞性肺疾病是肺癌的危险因素.第四军医大学学报，2005，26：146-149.

　　6 LopezEncuentra A，Astudillo J，Cerezal J，et al.Prognostic value of chronic obstructive pulmonary disease in 2994 cases of lung cancer.Eur J Cardiothorac Surg，2005，27：8-13.

　　7 Wang SY，Hu YL，Wu YL，et al.A comparative study of the risk factors for lung cancer in Guangdong，China.Lung Cancer，1996，14：s99-105.

　　8 Salgia R，Skarin AT.Molecular abnormalities in lung cancer.J of Clinical Oncology，1998，16：1207-1217.

　　9 Kohno T，Yokota J.How many tumor suppressor genes are involved in human lung carcinogenesis? Carcinogenesis，1999，20：1403-1410.