噻托溴铵与氟替卡松/沙美特罗在慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗中的疗效观察比较
发表时间：2011-03-17 浏览次数：391次
作者：吴霁晖 谢卫红 陈婕 作者单位：462000 河南省漯河市中医院呼吸内科
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病;噻托溴铵;氟替卡松
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是我国中老年人的一种常见病、多发病，严重影响患者的生活质量，根据患者的症状和体征的变化可把COPD分为急性加重期和稳定期，急性加重期是指咳嗽、咳痰和(或)喘息症状加重，稳定期指上述症状稳定或轻微，即使在稳定期，仍需进行治疗，否则可使急性加重频数增加，肺功能进一步恶化[1]。我院自2008年开始使用噻托溴铵(思力华)治疗稳定期COPD，并与氟替卡松/沙美特罗(舒利迭)进行比较，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
46例患者均为常年在我科就诊的COPD患者，均符合2002年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于COPD的诊断标准[2]。其中男37例，女9例;年龄45～90岁，平均年龄63岁。把46例随机分成2组，思力华组20例，男17例，女3例;舒利迭组26例，男20例，女6例，2组年龄、性别比、病情等差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法
2组均在稳定期，一般治疗如戒烟、家庭氧疗、康复治疗等基本相同，思力华组应用噻托溴铵吸入，每次18 μg，1次/d，舒利迭组应用氟替卡松/沙美特罗(250 μg/50 μg)吸入，1次/d，吸入时间在上午9∶00左右，吸入后漱口，避免口腔溃疡、声嘶等不良反应的产生，观察6个月。
1.3 观察指标
观察6个月内2组患者的 FEV1及FEV1/FVC的变化、急性加重频数的发生、药物不良反应以及治疗费用，肺功能的测定应用RSF1000型肺功能检测仪检测。
1.4 统计学分析
应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
思力华组治疗后FEV1及FEV1/FVC比治疗前均明显增加(P<0.05)，舒利迭组治疗后FEV1及FEV1/FVC增加不明显(P>0.05)，思力华组与舒利迭组比较在改善肺功能方面差异有统计学意义(P<0.05),患者急性加重次数及不良反应方面，2组差异无统计学意义(P>0.05)，治疗费用思力华组明显高于舒利迭组(P<0.05)。见表1，2。表1 2组患者治疗6个月后肺功能变化表2 2组患者6个月内急性加重发作次数、不良反应、住院费用比较
3 讨论
肺功能的进行性下降是COPD的主要特点，改善肺功能或延缓肺功能的下降是治疗COPD的主要目标，COPD发病的关键机制是气道、肺血管和肺实质的慢性炎，从而导致气道阻塞及气流受限，即使在稳定期，这些病理生理改变仍持续存在，因此稳定期的治疗显得非常重要[1]。人类气道中有M1、M2、M3三种胆碱能受体，M1、M3受体与乙酰胆碱结合后可导致支气管平滑肌收缩及腺体分泌，引起气道阻塞，M2受体与乙酰胆碱结合后可产生负反馈，减少乙酰胆碱的分泌，减轻气道阻塞。噻托溴铵是一种新型的胆碱能受体拮抗剂，能拮抗M1、M2、M3受体，但其对M2的拮抗时间相当短，而对M1、M3的拮抗作用非常持久，相差有100倍之多，因此噻托溴铵可很持久的阻碍支气管的收缩及腺体的分泌，使气道几乎在24 h内保持畅通，另外由于气道持久开放，也可以减少炎症的发生[3]。从发病机制上看，噻托溴铵解除了COPD发病的始动因素，会对肺功能的改善有着可靠的理论依据，本试验也证实了这个观点，噻托溴铵不但能明显地改善肺功能，使急性加重发作次数明显减少，而且无明显不良反应产生[4]。
氟替卡松/沙美特罗是β2受体激动剂和糖皮质激素的长效复合制剂，β2 受体激动剂沙美特罗可使扩张支气管，氟替卡松具有抗炎作用，从理论上讲，该药也应该和噻托溴铵一样改善肺功能，但多项临床研究发现，氟替卡松/沙美特罗只能延缓COPD患者肺功能的进行性下降，并不能明显改善肺功能[5]，究其原因，可能有以下两点：(1)长期应用β2 激动剂会出现药物依从性和效能减低的现象，这样支气管扩张的程度会逐渐减轻，持续时间会逐渐缩短，支气管阻塞在一定程度上还持续存在，从而也会使炎症加重[6];(2)COPD患者的慢性炎症，主要参与细胞是中性粒细胞、CD+8 T淋巴细胞、肺泡巨噬细胞，糖皮质激素的抗炎作用并不像治疗哮喘那样明显(参与哮喘的炎症细胞主要是嗜酸粒细胞、肥大细胞、CD+4 T淋巴细胞)，尤其在COPD的稳定期，患者的炎症比较轻微，糖皮质激素的抗炎作用显得并不是那么重要。
氟替卡松/沙美特罗和噻托溴铵，目前都是治疗COPD的一线用药，在改善患者症状、提高生活质量、预防急性加重发生方面作用都很明显，在改善肺功能方面，噻托溴铵明显优于氟替卡松/沙美特罗，在治疗费用上，噻托溴铵明显要高于氟替卡松/沙美特罗，这也可能是限制噻托溴铵临床广泛应用的主要因素，但随着科技发展，医改后药物零加价的惠民政策实施，相信噻托溴铵会逐渐走进更加广大的COPD患者当中，这无疑是广大COPD患者的福音。
【参考文献】
1 章庆红.慢性阻塞性肺疾病治疗的进展.河北医药，2010，32：225227.
2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志,2002,25：453
3 胡崧，李康，刘玺，等.慢性阻塞性肺疾病患者营养状态与血浆生长素释放水平关系研究.中国基层医药，2008，15：909.
4 李素引，崔朝勃，袁雅冬.吸入噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究.中国药房，2007，18：2288.
5 张颖.联合吸入糖皮质激素饿支气管扩张剂在COPD治疗中的应用进展.临床肺科杂志，2009，14：78.
6 雷建华，刘金阁.沙美特罗氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察.河北医药，2008，30：16471648.
