糖皮质激素与红花及小剂量尿激酶对胸廓畸变的炎症广泛性胸膜粘连增厚患者肺功能和寿命期的影响

　　作者：罗维贵，许建国，林剑勇，牛黎明，韦中盛，梁琼，韦枫，李兴艳 作者单位：(右江民族医学院附属医院呼吸内科，广西百色533000)

　　【摘要】 目的 探讨糖皮质激素和红花及小剂量尿激酶对胸廓畸变炎症广泛性胸膜粘连增厚患者肺功能和生存期的影响。方法 对48例胸廓畸变炎症广泛性胸膜粘连增厚患者按单双日随机分为观察组25例和对照组23例，检测和分析观察组在对照组的治疗的基础上加用糖皮质激素和红花及小剂量尿激酶静脉治疗前后及其5年后的肺功能;比较生存率。结果 观察组经治疗后肺功能较治疗前恢复良好(P<0.05)，5年后观察组与对照组的肺功能比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)，5年后观察组的生存率较对照组高，生存期延长。结论 静脉应用糖皮质激素和红花及小剂量尿激酶能改善胸廓畸变的炎症广泛性胸膜粘连增厚患者的肺功能及提高生存率。

　　【关键词】 胸膜炎;糖皮质激素类;红花;尿纤溶酶原激活物;呼吸功能试验

　　炎症广泛性胸膜粘连增厚是临床常见病，常导致胸廓和胸膜畸变，初始引起患肺呼吸功能减退，最终患侧肺的部分肺功能丧失，严重危害患者寿命期;如何延缓病程的进展，对提高患者肺功能和延长生存期有重要意义。为此，我们对1999～2002年住院的48例胸廓畸变的炎症广泛性胸膜粘连增厚患者进行临床实验研究，进行疗效追踪观察，旨在寻求改善胸廓畸变的炎症广泛性胸膜粘连增厚患者的肺功能及提高生存率的治疗方法。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 本组48例中，男31例，女17例，年龄41～60岁，其中<50岁的21例，50岁以上27例，平均年龄为53.3岁;病程15天～5.2年;入院时按单双日随机分为观察组和对照组。观察组25例，其中发病部位单侧22例，双侧3例;右肺上叶5例，右肺下叶8例，左肺上叶4例，左肺下叶5例;左右上肺叶2例，左右下肺叶1例，胸腔少量积液9例，全部存在不同程度的广泛胸膜粘连增厚和胸廓畸形，病因为肺炎6例、脓胸6例、胸膜炎5例、液气胸4例、支气管扩张并感染2例、真菌感染1例、肺囊肿并感染1例。对照组23例，其中发病部位单侧20例，双侧3例;右肺上叶4例，右肺下叶7例，左肺上叶4例，左肺下叶5例;左右上肺叶2例，左右下肺叶1例，胸腔少量积液8例，全部存在不同程度的广泛胸膜粘连增厚和胸廓畸形，病因为肺炎5例、脓胸5例、胸膜炎5例、液气胸4例、支气管扩张并感染2例、肺囊肿并感染1例、真菌感染1例。两组性别、年龄、病程、病因、病变部位比较差异均无显著性(P>0.05)。有以下情况的患者不入选：①已有肺毁损者;②胸廓创伤畸形;③不能接受肺功能检查者;④既往有肺气肿基础病患者;⑤对糖皮质激素和红花及尿激酶使用有禁忌证者。

　　1.2 方法 48例患者住院时均行X线及CT检查，少部病人行MRI检查，分别统计归纳;对48例炎症广泛性胸膜粘连增厚患者按单双日随机分为观察组25例和对照组23例，对照组采用常规方法进行病因和对症治疗;治疗观察组在对照组的治疗基础上加用糖皮质激素[甲强龙2mg/(kg·d)]和红花注射液[1ml/(kg·d)]，分别由天津药业焦作有限公司制药有限公司和山西亚宝药业集团股份有限分司制药有限公司提供，静脉注射，每天1次，15天1个疗程，尿激酶[4000IU/(kg·d)]，溶入生理盐水30ml，胸膜腔内注射，隔3天用1次，5次1个疗程;每疗程后间隔1周，连用3个疗程，由北京赛生药业有限公司提供;用QuarkPFT3系列型多功能肺测试仪检测治疗前后及其5年后的肺功能;检测前停用所有药物，连测3次，差异控制在(0±5)%之内的测得值，取3次的最大值，取被测患者的实得值与其预测值之比进行统计;比较两组5年后的生存率;把所有资料进行回归性、剖析性总结，并进行组间或身对照组的t检验统计学处理。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后及5年后的肺功能比较 对照组23例治疗前后肺功能各项通气指标有所好转，但比较差异无显著性(P>0.05)，观察组经治疗后肺功能各项通气指标明显改善，较治疗前恢复良好(P<0.05)，见表1。表1 两组治疗前后及5年后的肺功能比较 与对照组治疗后比较，a：t=2.07,e：t=2.42,P均<0.05,b：t=3.67,c：t=2.74,d：t=3.24，P均<0.01

　　与对照组治疗后比较，a：t=2.87,b：t=3.39，P均<0.01，c：t=2.23,d：t=2.64,e：t=2.54，P均<0.05

　　2.2 两组患者第5年回访情况 观察组回访25例，存活23例(其中有4例到异地居住)，死亡2例，死于肺部感染1例，心肌梗死1例;对照组23例，存活18例(其中有2例到异地居住)，死亡5例，死于肺部感染4例，脑出血1例;在5年后观察组的生存率(92.00%)较对照组(78.26%)高，生存期延长;第5年后观察组与对照组的肺功能比较，肺功能改善良好，观察组的肺功能总体依然优于对照组，差异有显著性(P<0.05或P<0.01)，见表1。

　　3 讨论

　　3.1 炎症广泛性胸膜粘连增厚是胸膜常见病，对胸膜的正常结构具有破坏性，部分引起胸廓塌陷致畸，导致呼吸运动障碍和肺组织反复感染，出现肺功能减退。本临床实验表明治疗前的肺功能比较差异无显著性，观察组经过治疗后FVC、FEV1、FEV1%、MMEF、MVV1提高，差异具有高度显著性;VC、PEF、V75、V50、V25明显增加，存在显著差异性改变，这与糖皮质激素和红花及小剂量尿激酶能使粘连增厚的胸膜变薄复原，改善限制性通气有关;国内学者[1]亦报道红花治疗肺纤维化有显著改善肺功能作用。

　　3.2 感染所致炎症广泛性胸膜增厚的主要因素是壁层和脏层胸膜充血水肿、渗出，渗出的水分、炎症中性粒细胞、淋巴细胞、细胞因子及其它炎症介质，与酸性糖蛋白、纤维蛋白及坏死组织，在细胞激活酶和蛋白激活酶的作用下易于粘连，糖蛋白黏附性使纤维蛋白与水肿的胸膜起着桥联作用，产生内向性张力;此外，炎症介质、前列腺素A2、前列腺素F2、血栓素共同与纤维蛋白、弹性纤维蛋白粘连和折叠收缩，促使广泛粘连增厚的胸膜内缩，导致胸廓塌陷致畸，形成以限制性为主的肺功能下降，出现FVC、FEV1、FEV1%、MMEF、MVV下降，PEF及不同时程呼吸流速减慢，这与本组实验结果相符合。

　　3.3 糖皮质激素具有抗纤维蛋白酶活性作用和强大的抗炎作用，在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而炎症渗出;在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，分解成纤维细胞和弹性纤维细胞，减少胶原纤维沉积，延缓肉芽组织增生形成，防止粘连及瘢痕形成，可修复组织，减轻后遗症。近年研究还认为糖皮质激素甲强龙主要作用于细胞的S期，通过上调核因子k-B抑制细胞的增殖[2]，抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表达，抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合成，诱导淋巴细胞凋亡，使淋巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移行至血管外组织，从而减少粘连组织，改善肺功能;红花具有高度特异性拮抗血小板激活因子引起的血小板聚集和血栓形成，抑制血管紧张素转化酶的活性，能抑制血管内皮生长因子诱导糖蛋白粘连及纤维蛋白聚集粘连，可破坏酸性糖蛋白，减少酸性糖蛋白粘连，从而降解胸膜粘连，使增厚的胸膜得到修复;尿激酶将纤溶酶原激活成纤溶酶降解粘连增厚的纤维蛋白，使纤维蛋白网架与桥联断裂、溶解，沉积的胶原蛋白与纤维素分解与溶化，破坏成纤维细胞的增值与聚集，使粘连增厚的胸膜变薄复原，肺与胸廓舒缩功能渐恢复[3,4]，肺功能获得改善，FVC、FEV1、FEV1%、MMEF、MVV、PEF明显提高，可避免胸膜广泛粘连增厚内缩所致胸廓塌陷致畸造成血供不足和肺组织反复感染而导致寿命期缩短。本实验结果证实该治疗方法能改善患者远期肺功能，对延长寿命期有明显作用，更长时间的肺功能跟踪检测及生存率调查，有待进一步研究。

　　总之，糖皮质激素能抗纤维蛋白酶，防止粘连及瘢痕形成，修复组织与红花减少酸性糖蛋白粘连，从而降解胸膜粘连，协同尿激酶降解粘连增厚的纤维蛋白的作用，在临床工作中，三者联合治疗胸膜广泛粘连增厚致胸廓塌陷致畸对肺功能具有明显的改善作用，对改善患者肺功能和延长寿命具有重要的临床意义。

　　【参考文献】

　　[1] 舒可成.红花注射液的临床应用进展[J].中国实用医药,2006，1(9):71-73.

　　[2] 李雪梅，翟丽东.干扰素Y与甲强龙联合应用对人胚肺成纤维细胞增殖的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(15):2829-2833.

　　[3] 庞宏永.尿激酶联合红花注射液治疗下肢深静脉血栓形成临床观察[J].中国实用医药，2007，2(11)：682.

　　[4] 贾春波.三联用药治疗结核性胸膜腔积液的疗效观察[J].临床肺科杂志,2008,13(5):663.