白介素18和腺苷脱氢酶联合检测鉴别结核性和恶性胸腔积液的价值

　　作者：王笑英 韩玲　杨宗辉 作者单位：吉林省人民医院干部疗区呼吸科，吉林 长春 130021　吉林大学中日联谊医院

　　【摘要】目的 探讨白介素18(IL18)和腺苷脱氢酶(ADA)联合检测鉴别结核性和恶性胸腔积液的价值。方法 采用ELISA法、酶速率法检测19例结核性和25例恶性胸腔积液患者胸水中IL18及ADA水平，并利用SPSS11.0软件进行ROC曲线分析得出它们在鉴别结核性和恶性胸腔积液中的最适临界值，并计算出相应的敏感度、特异度、准确度。结果 结核性胸腔积液患者IL18及ADA水平明显高于恶性胸腔积液(P<0.01)，以358 pg/ml、33 U/L为IL18、ADA为鉴别诊断结核性和恶性胸腔积液的最适临界值，其敏感度、特异度及准确度均>80%。结论 IL18和ADA可作为诊断结核性和恶性胸腔积液的有效参考指标。

　　【关键词】 白介素18 腺苷脱氢酶 胸腔积液

　　结核性胸腔积液和恶性胸腔积液细胞学检查往往都是淋巴细胞占优势，而肿瘤细胞的检出率比较低，以至于有时候难以鉴别结核性胸腔积液和恶性胸腔积液，尤其是对老年患者。寻找敏感性和特异性更高的辅助诊断方法鉴别结核性和恶性胸腔积液有着重要意义。本研究通过联合检测胸腔积液中白介素18(IL18)和腺苷脱氢酶(ADA)水平，探讨其在鉴别良恶性胸腔积液中的临床价值。

　　1 资料和方法

　　1.1 研究对象 我科2006年1月～2008年2月住院的结核性胸腔积液和恶性胸腔积液患者44例，其中结核性19例，恶性25例，年龄65～83岁，男33例，女11例。

　　1.2 诊断标准 结核性胸腔积液符合下列三项之一：(1)胸水抗酸涂片或结核菌培养阳性;(2)有肺部结核，痰涂片或者结核菌培养阳性;(3)无其他原因可以解释，经全身或胸腔内局部抗结核治疗，随访效果满意。恶性胸腔积液诊断：胸水中找到肿瘤细胞，经胸片、CT、支气管镜、经皮肺穿或胸外其他部位病理学证实为恶性肿瘤。

　　1.3 方法 采用ELISA法检测患者胸腔积液中IL18的浓度，酶速率法检测ADA活性，利用SPSS11.0软件进行ROC曲线分析得出它们在鉴别结核性和恶性胸腔积液中的临界值，并计算出相应的敏感度、特异度、准确度。

　　1.4 统计学方法 数据以x±s表示，两组间比较采用组间t检验。

　　2 结果

　　2.1 两组IL18和ADA水平比较 见表1。结核性胸腔积液IL18的浓度显著高于恶性胸腔积液组(P<0.01)。结核性胸腔积液组ADA活性显著高于恶性胸腔积液组(P<0.01)。

　　2.2 IL18和ADA敏感度、特异度和准确度 358 pg/ml和33 U/L分别为IL18和ADA鉴别结核性和恶性胸腔积液的最适临界值。IL18以358 pg/ml为界，诊断结核性胸腔积液的敏感度、特异度和准确度分别为89.5%、92%和90.9%;诊断恶性胸腔积液的敏感度、特异度和准确度分别为92%、89.5%和90.9%。ADA以33 U/L为界，诊断结核性胸腔积液的敏感度、特异度和准确度分别为84.2%、80%和81.8%;诊断为恶性胸腔积液的敏感度、特异度和准确度分别为80%、84.2%和81.8%。

　　表1 结核性胸腔积液与恶性胸腔积液两项指标测定结果比较(略)

　　与结核性胸腔积液比较：1)P<0.01

　　3 讨论

　　IL18又称IFNγ诱导因子，主要由单核巨噬细胞产生,是一种多效的促炎性细胞因子，其可介导细胞免疫反应，诱导Th1细胞产生IFNγ,增强T淋巴细胞和NK细胞的细胞毒作用，促进Th0细胞发育为Th1细胞，诱导IFNγ的合成而促进Th1细胞免疫应答，在机体的细胞因子网络中处于重要地位, 具有抗感染及抗肿瘤的作用〔1，2〕，并在结核分枝杆菌感染宿主时起着保护宿主的作用〔3〕。结核性胸膜炎属迟发型变态反应性疾病，胸膜腔局部免疫应答增强，胸膜间质细胞 IL18 分泌水平显著增加，进而在Th1保护性免疫方面起着重要作用〔4〕。而恶性胸腔积液中胸腔局部细胞或全身免疫功能呈抑制状态〔5～9 〕, T淋巴细胞主要是初始T淋巴细胞或者完全没有极化的T淋巴细胞，局部Th1细胞免疫应答减弱，Th2细胞免疫占优势。

　　ADA作为一种代谢分解酶,在核酸代谢中催化腺苷转化为肌苷(次黄嘌呤)和氨，它可存在人体许多组织之中，但以淋巴样组织最多，特别是T 淋巴细胞。结核性胸膜炎时，胸膜CD4+T细胞选择性增多，因此由T细胞产生的ADA也相应增高。恶性肿瘤种植于胸膜腔时也能引起炎症反应和渗出，其胸水分类中也以淋巴细胞为主，但由于恶性胸腔积液中的淋巴细胞Th2占优势，而起抗肿瘤作用的Th1淋巴细胞作用减弱，抗肿瘤活性受到抑制，所以其T细胞免疫反应较结核性胸膜炎为弱，其ADA测定值明显低于结核。许多报道已证实了ADA 水平可作为鉴别结核性和恶性胸腔积液诊断的一项指标〔10，11〕。但ADA值升高需除外恶性淋巴瘤和一些结缔组织疾病引起的胸液及脓胸等疾病。

　　结核性与恶性胸腔积液由于机体细胞免疫状态不同,其胸液中IL18及ADA水平也明显不同，二者的差别将有助于对结核性与恶性胸腔积液的鉴别诊断。但目前对于鉴别胸腹腔积液性质的各指标, 国内尚无统一标准。本结果可见IL18和ADA可作为诊断结核性和恶性胸腔积液的有效参考指标。IL18敏感度优于ADA。若胸水IL18和ADA任一项≥截断值，则诊断结核性和恶性胸腔积液的敏感度增高、特异度降低;若胸水IL18和ADA均≥截断值，则诊断结核性和恶性胸腔积液的敏感度降低、特异度增高。胸水IL18和ADA联合检测可以提高结核性与恶性胸腔积液的早期诊断率。

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