奎硫平和利培酮治疗老年期痴呆精神行为障碍的比较研究

　　作者：罗烈岚,沈涌,李桂萍　　作者单位：

　　【摘要】目的 探讨奎硫平治疗老年期痴呆精神行为障碍的疗效和安全性。 方法 将60例老年期痴呆患者随机分为2组，奎硫平组30例，利培酮组30例，分别给予两药治疗8周。采用阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效，不良反应量表(TESS)及有关实验室检查评定不良反应。 结果 治疗8周后两药的疗效近似(P>0.05)。利培酮组锥体外系不良反应和内分泌改变的发生均明显高于奎硫平组(P<0.05)。 结论 奎硫平治疗老年期痴呆精神行为障碍疗效与利培酮相当，但不良反应较利培酮少，更适用于老年患者。

　　【关键词】 奎硫平; 利培酮; 老年性痴呆

　　Comparison of efficacy and safety between quetiapine and risperidone in the treatment of senile dementia

　　LUO Lie-lan, SHEN Yong, LI Gui-ping.

　　Department of Psychiatry，the 7th Peoples Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310013, China

　　【Abstract】　Objective To investigate the clinical efficacy and side effects of quetiapine in the treatment for behavioral and psychiatric symptoms in elderly patients with dementia. Methods Sixty patients with senile dementia were randomly allocated to two groups and were treated with quetiapine or risperidone for eight weeks respectively.The positive and negative syndrom scale(PANSS) and treatment emergent symptoms scale(TESS) were used to evaluate efficacy and adverse effects respectively before and at the end of 2,4,8 weeks of treatment. Results The therapeutic efficacy in quetiapine group was similar to that in risperidone group,there was no significant difference between the two groups(P>0.05).Incidence of adverse effects in quetiapine group was lower than that in risperidone group，but the difference was not significant(P>0.05).The rates of extra-pyramidal symptoms and endocrine change were significantly higher in risperidone group than those in quetiapine group( P<0.05). Conclusions Quetiapine is as effective as risperidone for the treatment of senile dementia，with less side effects.

　　【Key　words】 quetiapine; risperidone; senile dementia

　　奎硫平(商品名：思瑞康，阿斯利康制药有限公司)是一种新型非典型抗精神病药，其药理学特征表明对锥体外系及心血管系统影响小，比较适合老年人使用。为探讨其疗效和安全性，本研究对其与利培酮进行对照研究，以期指导临床用药。

　　1 资料和方法

　　1.1 对象

　　选择我院2002年2月至2006年2月期间的住院病人共60例，符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》老年痴呆和血管性痴呆的诊断标准，伴有行为紊乱、妄想、睡眠障碍、兴奋等精神行为障碍。均为首次住院病人，入院前1周内未服用抗精神病药物，阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评分≥60分。将患者随机分为奎硫平组和利培酮组，每组30例。其中奎硫平组男16例，女14例，年龄62～88岁，平均(78.6±4.7)岁，病程平均(25.6±28.4)月。利培酮组男17例，女13例，年龄60～86岁，平均(76.7±6.1)岁,病程平均(28.5±30.6)月。2组治疗前一般资料比较差异无统计学意义(P<0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法：奎硫平初始剂量为25 mg/d，根据病情和不良反应逐渐加量，剂量范围50~400 mg/d。利培酮起始剂量为0.5 mg/d，根据病情和不良反应改变剂量。剂量范围1~4 mg/d。连续观察8周，观察期间不合并使用其他抗精神病药物，若出现药物不良反应可视情况加用对症处理药物，严重失眠者加用苯二氮类药物。

　　1.2.2 评估方法：治疗前进行PANSS量表评定，治疗后2、4、8周末行PANSS、不良反应量表(TESS)评定，同时进行体格检查和相关实验室检查(血常规、尿常规、血生化、心电图)，根据PANSS量表减分率评定疗效，≥75%为基本痊愈，50%~75%为显著好转，25%~50%为好转，<25%为无效。以TESS评定记录治疗中各项药物不良反应。

　　1.2.3 统计学方法：采用SPSS 10.0统计软件包进行资料整理，2组评分用均数±标准差表示，治疗前后及组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验和精确概率法进行统计分析。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　奎硫平组显效8例，好转16例，无效6例，有效率(显效+好转)为80%;利培酮组显效7例，好转16例，无效7例，有效率76.7%，2组比较无显著性差异(P>0.05)。

　　2.2 2组PANSS评分比较

　　治疗前后2组PANSS总分及各量表评分相比较均有显著性差异(P<0.01)，表示上述两药均有效。奎硫平组治疗2周末起阳性症状评分、精神病理评分、PANSS总分与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)。利培酮组在治疗第4周末起阳性症状及精神病理评分、PANSS总分与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)。2组阴性症状评分在治疗8周末与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)，2组间比较均无显著性差异(P>0.05)。见表1。表1 2组治疗前后PANSS总分及各因子评分比较(略)注：与治疗前比较，** P<0.01

　　2.3 不良反应

　　2组多在用药初期出现不良反应(包括兴奋或激越、失眠、嗜睡等)，一般症状较轻，病人均可耐受，经相应处理后能减轻或消失。利培酮组锥体外系反应(包括肌强直、震颤、静坐不能)发生率(40.0%)明显高于奎硫平组(3.3%)，差异有显著性(P<0.05)，奎硫平无明显锥体外系反应。利培酮组有内分泌改变者(性激素检查)明显多于奎硫平组(P<0.05)。见表2。表2 2组不良反应比较(略)注：与利培酮组比较，*P<0.05

　　奎硫平组基本能耐受药物不良反应，其中2例因失眠合用舒乐安定，1例出现心动过速合用心得安20 mg/d;利培酮组有12例因锥体外系不良反应需合用安坦2~4 mg/d，5例合用安眠药，5例合用护肝药物，症状均缓解或消失。

　　3 讨论

　　奎硫平对5羟色胺2A(5-HT2A)受体有高的亲和力，有资料显示其对老年器质性精神障碍有效率为96.0%[1]，与利培酮报道治疗痴呆行为和精神症状的有效率相当[2]。本研究结果提示，奎硫平与利培酮在治疗痴呆的精神、行为障碍时疗效的差异无统计学意义。另外，2组的PANSS阳性症状(包括妄想、概念紊乱、幻觉行为、兴奋、夸大、猜疑/被害、敌对性)，阴性症状(包括情感迟钝、情绪退缩、情感交流障碍、社交退缩、抽象思维困难、交谈缺乏自发性和流畅性、刻板思维)和一般精神病理性症状评分与治疗前比较均有显著下降，提示该药对阻断阳性症状、阴性症状等多种精神症状有效，与前述报道相一致。总之，奎硫平与利培酮在治疗痴呆的行为精神障碍疗效相当。国外报道奎硫平在老年人的起始量和每次增量均应减半，有效剂量为100～200 mg/d[3]，本研究发现老年患者使用奎硫平的个体差异较大，有效剂量最小为50 mg/d，最大为400 mg/d。患者偶尔表现嗜睡(5例)或失眠(3例)等不良反应，因样本数量偏小还有待进一步做临床观察。

　　老年痴呆患者伴发躯体症状较多，治疗除了要考虑疗效外，更要考虑药物的安全性。奎硫平是一种新型的非典型抗精神病药物，对多巴胺D2受体阻断较弱，故无锥体外系反应和高催乳素血症[4]。本研究表明，2组在不良反应方面存在一定差异。奎硫平的不良反应发生率低于利培酮，差异无显著性，但两药的不良反应特点有所不同。利培酮在锥体外系和内分泌方面(催乳素增高)的不良反应明显多于奎硫平，与李华芳等[5]报道一致。

　　本研究中利培酮组的锥体外系反应以中、重度为主。其中12例因肌强直、震颤、静坐不能加用安坦2～4 mg/d。但痴呆的生化改变主要是乙酰胆碱的减少，如加用抗胆碱药物会加重痴呆程度，故限制了利培酮在痴呆病人中的使用。我国老年性痴呆是以血管性痴呆为主,高血压、高血脂、糖尿病为血管性痴呆发病的高危因素[6]。痴呆患者特别是血管性痴呆患者合并糖尿病、血脂、血黏度异常较多，与奥氮平、氯氮平相比较，奎硫平阻断5-HT2A受体最弱，故升高血糖能力也最弱，其升高幅度无统计学差异[7]。奎硫平也不影响凝血因子，故更适合伴有躯体疾病的老年患者使用。

　　综上所述，奎硫平治疗痴呆患者的精神行为异常疗效肯定，在安全性方面比利培酮更适用于老年患者。

　　【参考文献】

　　[1]范洪玉，王桂英，黄劲松. 奎硫平治疗老年期精神障碍32例临床观察[J].临床精神医学杂志，2004,14(3):166.

　　[2]盛建华，高之旭，陈美娟，等.利培酮维持治疗痴呆患者的行为和精神症状的初步研究[J].山东精神医学，2003,16(4):197-200.

　　[3]Lalonde P.Evaluating antipsychotic medications：predictors of clinical effectiveness[J]. Can J Psychiatry, 2003,48(3 Suppl 11):3S-12S.

　　[4]汪春运.奎硫平的精神科应用[J].上海精神医学，2004,16(2):110-112.

　　[5]李华芳，顾牛范，谢斌.奎硫平治疗精神分裂症的随机、平行对照和多中心临床研究[J].中国新药与临床杂志，2001,20(4):260-263.

　　[6]刘慧英，诸雪萍，付苏娜,等.老年人血管性痴呆的临床特点分析[J].实用老年医学，2005,19(5):273-274.

　　[7]Wirshing DA, Pierre JM, Erhart SM, et al. Understanding the new and evolving profile of adverse drug effects in schizophrenia[J]. Psychiat clin North Am, 2003,26(1):165-190.