肿瘤标志物CEA、CYFRA211和NSE联合检测对老年人胸腔积液鉴别诊断的意义

　　作者：吴国成 胡华成 施敏骅 胡筠珠 作者单位：246003安徽省安庆市，海军安庆医院呼吸内科(吴国成);215004江苏省苏州市，苏州大学附属第二医院呼吸内科(胡华成，施敏骅，胡筠珠)

　　【摘要】 目的 评价老年良、恶性胸腔积液患者血清和胸液中3种肿瘤标志物单项和联合检测的诊断价值。 方法 采集有胸腔积液患者的血清及胸水样本各64例,其中恶性组34例,良性组30例,用放射免疫法检测其血清及胸水癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片断(CYFRA211)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的含量。 结果 恶性组血清和胸水中CEA、CYFRA211、NSE水平均显著高于良性组(P<0.01);血清中3项指标对恶性胸水诊断的敏感性和特异性：CEA为79.4%和86.7%;CYFRA211为79.4%和83.3%;NSE为70.6%和73.3%;胸水中3项指标对恶性胸水诊断的敏感性和特异性：CEA 为82.4%和83.3%;CYFRA211为79.4%和80.0%;NSE为64.7%和70.0%;CYFRA211与CEA联合检测可使血清标志物敏感性和诊断符合率提高至97.1%和92.2%，胸水标志物提高至97.1%和90.6%;血清和胸水中3种肿瘤标志物平行联合检测可提高诊断的敏感性至100%,系列联合检测可使特异性提高至100%。 结论 肿瘤标志物CEA、CYFRA211和NSE的联合检测,对老年人胸腔积液的鉴别诊断有较高的临床价值,以CEA+ CYFRA211组合为佳。

　　【关键词】 胸腔积液 肿瘤标志物 老年人

　　Value of combined detection of CEA,CYFRA211 and NSE in differential diagnosis of pleural effusion in elderly patients WU Guocheng. Department of Respiratory Medicine,the Naval Anqing Hospital,Anqing 246003,China;HU Huacheng,SHI Minhua,HU Yunzhu.Department of Respirtory Medicine,the Second Hospital Affiliated to Suzhou University,Suzhou 215004,China

　　【Abstract】　Objective To evaluate the combined diagnostic value of three tumor markers in elderly patients with pleural effusion. Methods Sixtyfour serum and 64 pleural fluid samples were collected from 64 patients with pleural effusion. Among them，34 patients presented with malignant pleural effusion and 30 patients with benign pleural effusion. The concentration of CEA,CYFRA211 and NSE was determined by immunoradiometric assay. Results The levels of CEA,CYFRA211 and NSE in serum and pleural fluid taken from patients with malignant pleural effusion were significantly higher than those from patients with benign pleural effusion(P<0.01).The diagnostic sensitivity and specificity of CEA,CYFRA211,NSE for malignant pleural effusion were as follows: 79.4% and 86.7%,79.4% and 83.3%,70.6% and 73.3% in serum,and 82.4% and 83.3%,79.4% and 80.0%,64.7% and 70.0% in pleural fluid,respectively.The sensitivity and accuracy of CEA combined with CYFRA211 were increased to 97.1% and 92.2% in serum,97.1% and 90.6% in pleural fluid.The parallel combined testing of three tumor markers of serum and pleural fluid increased the sensitivity to 100%，and serial combined testing increased the diagnostic specificity to 100%. Conclusions Tumor markers of CEA，CYFRA211 and NSE have high clinical values in the differential diagnosis of pleural effusion in elderly patients.The combined assay of CEA and CYFRA211 is recommended.

　　【Key　words】 pleural effusion; tumor marker; aged

　　胸水的鉴别诊断是临床的一大难题，而在恶性胸水中，老年人所占的比例高达3/4～4/5 。由于胸腔积液的病因比较复杂,胸水脱落细胞学检查阳性率较低，且对于老年患者，有时难以耐受或不愿接受胸膜活检和胸腔镜等检查，良、恶性常很难界定。为此，很有必要测定胸水及血清中的肿瘤标志物含量，以探讨肿瘤标志物对老年人良、恶性胸腔积液的鉴别诊断意义。

　　1 材料与方法

　　1.1 观察对象 2000年2月至2005年9月,我院呼吸科收治老年胸腔积液患者64例,年龄60～84岁，其中恶性胸腔积液患者34例,男21例,女13例,平均年龄(68.5±7.4)岁,其中肺腺癌19例,鳞癌7例，小细胞肺癌8例，以上病人均经脱落细胞、胸膜活检、纤维支气管镜等检查确诊;良性胸腔积液患者30例,男22例,女8例,平均年龄(68.5±8.2)岁,结核性胸膜炎17例,均经胸片、纯蛋白衍生物(PPD)皮试、胸水腺苷脱氨酶(ADA)测定、胸膜活检或经抗结核治疗有效等临床确诊;炎性积液7例，经胸液性状、培养及抗感染治疗有效等确诊;心衰4例和肝硬化并低蛋白血症2例，为漏出液，结合病史、症状及其他实验室检查确诊。良、恶性胸腔积液组在年龄及性别方面具有可比性(P>0.05)。

　　1.2 检测方法 均在无菌操作下胸穿留取胸水50 ml,以2500 r/min离心5 min,上清液于-20 ℃以下保存待测。采集空腹静脉血6 ml,离心后取血清一并冷冻保存。采用放射免疫标记法测定癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片断(CYFRA211)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。

　　1.3 参考值设定 血清：CEA：<10 ng/ml;CYFRA211：<3.6 ng/ml;NSE: <8 ng/ml。胸水: CEA：<10 ng/ml;CYFRA211：<25 ng/ml;NSE: <8 ng/ml(各项指标参考值均以ROC曲线上敏感性及特异性最佳平衡点的数值定为阳性判断临界值[1]) 。

　　1.4 统计学处理 所有参数采用SAS 6.12统计软件包分析处理,进行SNKq检验和χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 3种肿瘤标志物的检测结果 恶性胸腔积液患者血清及胸水中CEA、CYFRA211和NSE与良性胸腔积液患者比较均明显升高,差异有显著性(P<0.01);肺腺癌血清和胸水中CEA水平均高于肺鳞癌和小细胞肺癌(P<0.01);肺鳞癌血清和胸水中CYFRA211水平均高于肺腺癌和小细胞肺癌(P< 0.05);小细胞肺癌的NSE水平均高于血清中(P<0.05)和胸水中(P<0.01)肺鳞癌和肺腺癌的NSE水平。 结果见表1和表2。 表1 2组血清肿瘤标志物检测结果注:与良性胸液组比较,**P<0.01;与小细胞癌比较,△P<0.05,△△P<0.01 表2 2组胸液肿瘤标志物检测结果注:与良性胸液组比较,**P<0.01;与小细胞癌比较,△P<0.05，△△P<0.01

　　2.2 3种肿瘤标志物对肺癌并恶性胸腔积液的诊断价值 血清及胸水中3种肿瘤标志物对肺癌伴恶性胸腔积液的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率见表3和表4。在血清和胸水肿瘤标志物中，单项以CEA的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率最高，其次是CYFRA211 。若联合检测CEA和CYFRA211，即2项指标中任何1项≥临界值为阳性,则敏感性、阴性预测值显著增高(P<0.05),特异性、阳性预测值和诊断符合率亦较高。若采用平行联合检测法,即3项指标中任何1项≥临界值为阳性,特异性和阳性预测值下降，但可提高检测的敏感性和阴性预测值至100%(P<0.05),但与CEA和CYFRA211联合检测相比，差异无显著性(P>0.05)。若采用系列联合检测法,即3项指标须全部表3 血清3种肿瘤标志物对恶性胸液的诊断价值注：与各单项比较，*P<0.05表4 胸液3种肿瘤标志物对恶性胸液的诊断价值注：与各单项比较，*P<0.05 ≥临界值为阳性,则提高了检测的特异性和阳性预测值至100%,但敏感性、阴性预测值和诊断符合率则明显下降。

　　3 讨论

　　近年来有许多生化指标及肿瘤标志物被应用于胸腔疾病的鉴别诊断,尚没有一种肿瘤标志物可单独用于鉴别良、恶性胸腔积液,目前临床上多在探讨联合指标检测的意义。CEA存在于胚胎胃肠黏膜上皮与一些恶性组织的细胞表面,可见于结肠癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤患者及某些非癌患者。本文测得恶性胸液组血清和胸液CEA水平均高于良性胸液组(P<0.01)，结果与文献报道[23]相似。CYFRA211是细胞角质蛋白19的片段，在肺癌患者血清中的敏感性为52.0%～78.0%,对肺鳞癌的敏感性最高,被认为是目前检测肺鳞癌的最佳肿瘤标志物[45],我们对肺癌伴恶性胸水患者血清中CYFRA211的检测结果与这些研究相似,其敏感性为79.4%,特异性为83.3%。对胸水中CYFRA211的检测，若按照血清的正常值范围，其敏感性为94.1%，特异性为40.0%，根据ROC曲线，我们将其正常值设定为<25 ng/ml,则其敏感性为79.4%，特异性为80.0%，从而降低误诊率。NSE是糖酵解中烯酶的γγ 和αγ 2种异形双体,主要分布于神经元和神经内分泌细胞,是小细胞肺癌的首选标志物,Lee等[2]将其参考值设为<20 ng/ml,血清敏感性和特异性为34%和93%，胸水敏感性和特异性为36%和94%，本文根据ROC曲线将参考值设为<8 ng/ml,则提高了敏感性，但特异性明显下降。

　　Muraki等[6]认为肿瘤标志物联合检测可提高诊断肺癌的敏感度,以CEA+CYFRA211联合检测肺癌总的阳性率最佳。David等[4]亦认为联合检测CEA和CYFRA211可提高恶性胸腔积液的诊断敏感度。本文亦得到类似的结果,无论血清或是胸水,CEA+CYFRA211联合检测较单项检测敏感性提高(P<0.05)，与平行联合检测的敏感性差异无显著性(P>0.05)。若想提高特异性，降低假阳性率，可采用系列联合检测，本文中无论血清和胸水，特异性和阳性预测值均为100.0%，但假阴性率亦提高，血清为76.5%，胸水为73.5%，容易出现漏诊。故平行联合检测阳性，由于其特异性较低，提示需进一步检查，寻找恶性肿瘤依据;若系列联合检测阳性，由于其特异性高，临床意义较大。

　　我们认为CEA、CYFRA211和NSE是检测肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌较好的肿瘤标志物，有助于鉴别老年人良恶性胸腔积液。

　　【参考文献】

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　　[2] Lee JH，Chang JH.Diagnostic utility of serum and pleural fluid carcinoembryonic antigen,neuronspecific enolase,and cytokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary lung cancer[J].Chest,2005,128(4): 22982303.

　　[3] Ustun H,Borazan A,Bilgicli N,et al.Diagnostic value of tumoural markers inpleural effusions[J].Int J Clin Pract,2004,58(1):2225.

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　　[5] Ebert W,Muley T.CYFRA211 in the followup of inoperable nonsmall cell lung cancer patients treated with chemotherapy[J].Anticancer Res,1999,19(4A):26692672.

　　[6] Muraki M,Tohda Y,Lwanaga T,et al.Assessment of serum CYFRA211 in lung cancer[J].Cancer,1996,77(7):12741277.