薏苡仁提取液对恶性胸腔积液中血管内皮生长因子、转化生长因子β表达的影响
发表时间：2010-08-16 浏览次数：422次
作者：李迎莉 蒋德升 尚宁 顾晓燕 作者单位：中国人民解放军第454医院呼吸科，江苏 南京 210002
【关键词】 胸腔积液 肺癌 血管内皮生长因子 薏苡仁提取液
研究表明，血管内皮生长因子(VEGF)具有强大的促进血管新生和增加血管通透性作用，在肿瘤转移的启动中起重要作用，可能参与渗出性胸液的形成〔1〕。中药薏苡仁的活性成分薏苡仁酯、薏苡仁油及总提取物均有很强的抗肿瘤和免疫调节作用〔2〕。本研究探讨薏苡仁中提取分离的抗癌活性化合物(康莱特注射液)对恶性胸腔积液患者胸液中VEGF、转化生长因子β(TGFβ)水平的影响及其临床意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选择2006年1月-2007年10月我院呼吸内科住院的肺癌伴恶性胸腔积液患者33例，均经细胞学或病理学证实，胸腔B超检查判断为中、大量单侧胸腔积液。随机分为：对照组16例，男10例，女6例，年龄60～75(平均60±7)岁。治疗组17例，男11例，女6例，年龄59～78(平均61±9)岁。所有患者均有进行性气短、胸痛、心悸等肺、心受压症状。Karnofsky 评分：治疗组(56.4±3.6)分，对照组(58.3±6.1)分。患者均能耐受胸腔引流穿刺，在接受本治疗前1个月内未再行局部或全身化疗及胸腔内注射药物或胸腔闭式引流，且治疗前无明显心、肝、肾功能障碍，血白细胞计数≥4.0×109/L ，预计生存期>3月。
1.2 治疗方法 经B超定位后，常规操作，予胸腔内置入中心静脉导管，外接一次性引流袋进行引流，引流量第1天800 ml，不引流时予肝素帽封管，如无不适症状，第2天起可增至每天1 000～1 500 ml，缓慢引流至胸液消失。治疗组经导管向胸腔内灌注康莱特注射液(浙江康莱特药业有限公司，100 ml/瓶，生产批号：08041512)100 ml注入胸腔。嘱患者变换体位以使药液分布均匀，每周1次，连用2～3次为1个疗程。对照组单纯行胸腔闭式引流术。治疗期间两组病人均常规化疗对症或支持治疗。
1.3 检测指标 观察两组患者治疗前后胸部B超、胸腔积液VEGF、TGFβ1水平、临床症状(包括咳嗽、痰血、气急、胸痛等)的改变。所有患者治疗前和治疗4 w后的胸腔积液15 ml，4℃ 3 000 r/min离心10 min，取上清液于-20℃冻存待测。ELISA法检测胸腔积液VEGF、TGFβ水平，试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司。
1.4 疗效标准 按WHO癌性渗液疗效评定标准〔3〕。完全缓解(CR)：胸腔积液完全吸收持续4 w以上，30 d内不需要抽水;部分缓解(PR)：胸腔积液吸收1/2以上，持续4 w以上;无效(NC)：经3次注药后，胸腔积液未得到控制。
1.5 统计学方法 数据以x±s表示,采用SPSS13.0软件包，组间差异行t检验，用Pearson相关系数分析两变量相关性。
2 结果
2.1 两组胸腔积液VEGF、TGFβ水平比较 治疗前，对照组VEGF水平为(269±137)ng/L,TGFβ水平为(112.0±10.7)mg/L，与治疗组VEGF,TGFβ水平〔(245±153)ng/L,(109.1±13.2)mg/L〕无明显差异(P>0.05)。治疗4 w后，对照组VEGF水平为(234±115)ng/L，TGFβ水平为(125.5±12.0)mg/L，较治疗组VEGF,TGFβ水平〔(157±62)ng/L,(61.5±8.1)mg/L〕明显增高(P<0.05)。
2.2 胸水疗效观察 对照组总有效率为37.5%，CR率为6.25%，治疗组总有效率和CR率分别为82.3%和52.9%，两组间差异显著(均P<0.05)。
2.3 胸液中VEGF、TGFβ相关性分析 胸腔积液中VEGF与TGFβ水平呈正相关(r=0.438，P<0.05)。
3 讨论
VEGF及其受体(VEGFR)和TGFβ是目前发现的最重要的促肿瘤血管生长因子，能促进肿瘤血管内皮细胞的增殖、迁移和存活,增加肿瘤的通透性,在肿瘤血管生成过程中发挥关键作用〔4〕。胸膜组织无论是在正常或异常状态下均有VEGF受体表达。研究提示检测胸液VEGF水平有助于良、恶性胸液的鉴别〔5〕，VEGF在恶性胸腔积液的形成中起重要作用，其水平与预后有关〔6〕。本研究亦显示恶性胸腔积液患者胸腔积液中VEGF水平与TGFβ水平明显增高,且二者呈正相关。
薏苡仁提取液有补益中气、利水渗湿、消徵散结、健脾燥湿等功效。体外细胞培养结果提示，薏苡仁提取液有直接杀灭癌细胞作用，还能激活、增强免疫功能，供给机体高能量营养，对控制癌性胸水和镇痛均有一定作用〔2〕。本研究结果初步显示薏苡仁提取液胸腔灌注后胸腔积液中VEGF水平与TGFβ水平明显降低，且能显著提高恶性胸液的CR率和总有效率。其可能机制为抑制VEGF与其受体特异性结合,阻断VEGF的生物效应,进而抑制肿瘤血管生成，提示薏苡仁提取液可能通过抑制TGFβ而降低VEGF表达，发挥抑制恶性胸腔积液的作用。
【参考文献】
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