支气管肺泡灌洗液CEA、CYFRA211测定在肺癌诊断中的应用价值

　　作者：秦娥 作者单位：绍兴市人民医院呼吸内科，浙江 绍兴 312000

　　【关键词】 支气管肺泡灌洗液 癌胚抗原 可溶性细胞角蛋白 肺癌

　　肺癌是严重危害人类健康的疾病之一，大多数患者发现时已属晚期，预后差，如何早期诊断肺癌是临床医生一直探讨的问题。肿瘤标志物是肺癌的重要辅助诊断手段之一，如癌胚抗原(CEA)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYFRA211)为大家所熟悉，已在临床广泛应用，研究标本多为血清或胸水〔1〕，近来发现支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤标志物水平高于血清和胸水〔2〕，但其在肺癌分期及早期诊断中的意义的研究报道较少。本文通过检测肺癌患者BALF中CEA、CYFRA211水平，探讨其在肺癌诊断中的应用价值。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　收集病例为在我院胸外科及呼吸科住院初诊患者，均未行任何抗癌治疗，肺癌30例，均经纤支镜、CT导向下肺穿刺活检、手术等病理确诊，其中鳞癌16例，腺癌11例，小细胞癌3例，按1997年国际抗癌联盟(UICC)修定的肺癌TNM分期，Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期13例，Ⅳ期6例，同期收集肺部良性疾病患者32例为对照组，其中肺炎14例，肺结核9例，支气管扩张 7例，炎性假瘤2例，均经细菌学、高分辨率胸部CT或手术病理确诊排除肺癌者。

　　1.2 采集方法

　　采用OlympusT240型电子纤维支气管镜经常规纤支镜检查后，纤支镜末端紧密嵌于病变所在段或亚段支气管开口处，未见病变则嵌于右肺中叶亚段进行支气管肺泡灌洗，经活检孔通过硅胶管快速注入灭菌生理盐水20 ml，用50～100 mmHg负压吸引液体，回收量8～12 ml，平均10 ml。纤支镜检查当日空腹抽静脉血3 ml，测CEA、CYFRA211。

　　1.3 CEA、CYFRA211检测

　　采用酶联免疫吸附法测定CEA、CYFRA211水平，CEA、CYFRA211试剂盒购自美国雅培公司，血清正常参考值CEA<10 μg/L，CYFRA211<8 μg/L。试剂盒未提供正常参考值，以对照组支气管肺泡灌洗液正常参考值±1.96 s为临界值，超过临界值为阳性。

　　1.4 统计学方法

　　计量资料用x±s表示，两组间均数差异采用t检验，两组率的比较采用χ2检验，两组以上均数差异采用方差分析。

　　2 结 果

　　2.1 血清和BALF中CEA、CYFRA211测定结果

　　肺癌组血清CEA水平高于对照组(P<0.05);而肺癌组血清CYFRA211水平略高于对照组，但无显著性差异(P>0.05)。肺癌组BALF中CEA、CYFRA211水平均显著高于对照组(P<0.01，P<0.05)，见表1。表1 两组患者血清和BALF中CEA、CYFRA211检测水平比较(略)

　　2.2 不同临床分期肺癌患者BALF及血清中CEA、CYFRA211测定结果

　　肺癌患者BALF中TNM分期的Ⅲ期CEA、CYFRA211水平高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05，P<0.05)，Ⅳ期CEA、CYFRA211水平显著高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.01，P<0.01)，Ⅳ期CEA、CYFRA211水平高于Ⅲ期(P<0.05，P<0.05)(表2)。肺癌组Ⅰ～Ⅱ期BALF中CEA、CYFRA211阳性率高于血清(P<0.05，P<0.05);Ⅲ～Ⅳ期BALF中CEA、CYFRA211阳性率与血清中比较，无显著性差异(P>0.05，P>0.05)(表3)。表2 不同临床分期肺癌患者BALF中CEA、CYFRA211水平比较(略)表3 各期肺癌BALF与血清CEA、CYFRA211之间阳性率比较(略)

　　3 讨 论

　　20世纪60年代后期随着可曲性光纤维支气管镜(纤支镜)的开发和应用，逐渐兴起支气管肺泡灌洗(BAL)。BAL以其能够直接获取和检测支气管肺泡表面里衬液中的细胞和蛋白成分，使它对某些支气管肺疾病开辟了一条新的研究途径和检测手段，有人将支气管肺泡灌洗液(BALF)检查称之为“液性肺活检”，说明其有用性。随着分子生物学的发展，肿瘤标志物在诊断肺癌中起重要作用，但人们发现肺癌患者血清肿瘤标志物含量低，敏感性差，而BALF中肿瘤标志物出现早，浓度高，其用来辅助诊断肺癌是近年兴起的课题〔3〕。

　　CEA是一种多糖蛋白复合物，在胚胎及多种肿瘤组织中存在，最早被用作鉴别恶性肿瘤的检测手段〔4〕，肺癌中腺癌最高。CYFRA211是细胞角蛋白19的一个可溶性片段，主要存在于肺肿瘤上皮的细胞浆内，能在激活的蛋白激酶的作用下降解，以溶解片段的形式释放入血，是NSCLC的重要标志物，与肺癌的发生发展分化及转移有关〔5〕。本实验同时检测了肺癌组和对照组(肺部良性疾病组)血清及BALF中CEA、CYFRA211水平后发现，肺癌组BALF中CEA、CYFRA211水平明显高于肺部良性疾病组，对良恶性疾病鉴别有一定价值。

　　将肺癌进行TNM分期后发现，Ⅰ～Ⅱ期肺癌BALF中CEA、CYFRA211阳性率明显高于血清，而Ⅲ期～Ⅳ期肺癌 BALF 及血清中CEA、CYFRA211阳性率无显著性差异，提示BALF中肿瘤标志物出现早，浓度高，是由于肺癌细胞分泌代谢产生的肿瘤标志物首先排泌到肿瘤细胞表面，进入局部支气管肺泡内，然后再吸收入血循环，故在疾病早期，肿瘤标志物较少时，在血清中难以检出，而BALF是直接取自病变部位的支气管肺泡，故BALF中CEA、CYFRA211浓度较血清高，且出现早，有助于肺癌的早期诊断〔6〕。肺癌组BALF中Ⅲ期、Ⅳ期CEA、CYFRA211水平显著高于Ⅰ～Ⅱ期，Ⅳ期CEA、CYFRA211水平高于Ⅲ期，发生淋巴结和/或远处转移患者CEA、CYFRA211水平明显高于未转移患者，BALF中 CEA、CYFRA211水平随肺癌TNM分期增加而升高，提示BALF中 CEA、CYFRA211水平与肿瘤负荷大小、肿瘤浸润发展及有无远处转移有一定关系，检测BALF中 CEA、CYFRA211水平对预测肿瘤患者有无转移具有较高的临床价值，可作为肺癌转移和判断预后的参考指标〔7〕。

　　综上，支气管肺泡灌洗液CEA、CYFRA211检测诊断价值优于血清，且可监测病情，对判断预后亦有一定临床价值。

　　【参考文献】

　　1 徐妹丽，刘 洁，蒋德涛.肺癌患者三种肿瘤标志物的联合检测意义〔J〕.中华综合医学杂志，2003;5(4)：146.

　　2 王睿.对肺癌及非肺癌患者进行支气管肺泡灌洗液、胸水、血清的癌胚抗原联合测定结果的观察〔J〕.沈阳医学院学报，2004;6(4)：2234.

　　3 魏素菊，胡振杰，韩建京，等.支气管肺泡灌洗液检测对肺癌诊断意义的探讨〔J〕.中国肿瘤临床，2004;31(14)：80810.

　　4 Ebert W，Muley T，Trainer R，et al.Comparison of changes in the NSE levels with clinical assessment in the therapy monitoring of patients with small cell lung cancer〔J〕.Anticancer Res，2002;22(28)：10839.

　　5 廖秋林，陈铭声.肺癌患者血清肿瘤活性标志物的检测及其临床意义〔J〕.中国实用内科杂志，2005;25(6)：5145.

　　6 Seemann MD，Beinert T，Furst H，et al.An evaluation of the tumour markers，carcinoembryonic antigen(CEA)，cytokeratin marker(CYFRA211) and neuronspecific enolase (NSE)in the differentiation of malignant from benign solitary pulmonary lesions〔J〕.Lung Cancer，1999;26：14955.

　　7 Pujol JL，Boher JM，Grenier J，et al.Cyfra211，neuron specific enolase and prognosis of nonsmall cell lung cancer：prospective study in 621 patients〔J〕.Lung Cancer，2001;31：22131.