噻托溴铵吸入治疗对稳定期COPD患者肺功能的影响

　　作者：金方强 王辉 作者单位：321000 浙江省金华广福医院呼吸内科

　　【关键词】 慢性阻塞性肺疾病

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可预防、可治疗的常见呼吸系统疾病,以进行性气流受限为特征，气流阻塞呈部分可逆。作者以噻托溴铵粉雾剂吸入治疗稳定期COPD,通过对一秒钟用力呼气量(FEV1)、FEV1占预计值的FEV1%、FEV1/FVC、FEV1改善率等肺功能指标的观察,探讨噻托溴铵对稳定期COPD患者肺功能的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2006年8月至2007年8月在本院呼吸内科就诊的稳定期Ⅰ、Ⅱ级COPD患者60例。按入院日期随机分组，奇数日分入噻托溴铵组，偶数日分入非噻托溴铵组，每组30例。噻托溴铵组男19例，女11例;平均年龄53.4岁。Ⅰ级12例、Ⅱ级18例。非噻托溴铵组男18例，女12例;平均年龄54.6岁。Ⅰ级14例、Ⅱ级16例。排除标准:(1)重度COPD、重度支气管哮喘、支气管扩张、充血性心力衰竭和肺结核;(2)近2周有较严重呼吸道感染;(3)患有严重心、肝、肾、造血系统、神经系统疾病和青光眼;(4)对噻托溴铵、阿托品类药物过敏;(5)孕妇、哺乳期;(6)有全身性慢性疾病如糖尿病、高血压等。

　　1.2 治疗方法

　　非噻托溴铵组按COPD稳定期推荐治疗方案治疗(Ⅰ级COPD患者采用避免危险因素，按需使用沙丁胺醇气雾剂。Ⅱ级COPD患者采用Ⅰ级治疗的基础上，规律应用福莫特罗气雾剂)，但不包含抗胆碱支气管舒张剂。噻托溴铵组在非噻托溴铵组治疗方案基础上加用噻托溴铵(商品名：思力华)，，1粒/次放入特殊装置刺破后吸入,1粒/d。所有治疗方法均向患者及家属告知并取得同意。研究期间,依据病情需要,可酌情使用Ⅰ、Ⅱ代头孢菌素、喹诺酮类抗菌药物,并记录药物名称及剂量。

　　1.3 观察指标

　　临床观察：根据圣·乔治(St·George)呼吸疾病问卷的方法，对临床症状问卷调查及体征检查评分。0分：无咳嗽、气促及湿音;1分：轻度咳嗽，次数<10次/d,劳动后气促,一般无湿音;2分:中度咳嗽,次数10～20次/d,轻体力劳动气促,深吸气时闻及细湿音;3分:重度咳嗽,次数>20次/d,静息时气促,平静呼吸可闻及湿音。肺功能测定：患者于第1、42天检查肺功能FEV1、FEV1/FVC、FEV1%，测定需重复2次,取其高值,2次检查差值需<5%。同时按以下公式计算FEV1改善率：FEV1改善率=用药后FEV1-用药前FEV1用药前FEV1 ×100%

　　1.4 统计学处理

　　两样本均数比较采用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后临床症状积分的变化

　　噻托溴铵组治疗前、后症状积分分别为(4.3±1.4)和(3.2±1.5);非噻托溴铵组治疗前、后症状积分分别为(4.4±1.3)和(4.3±1.4)。噻托溴铵组治疗后积分明显下降，差异有显著性(P<0.05), 非噻托溴铵组积分治疗前后无明显变化(P>0.05)。

　　2.2 两组治疗前后肺功能变化

　　见表1 。噻托溴铵组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%治疗前后比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。而非噻托溴铵组除FEV1%治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)外,其余指标差异均无显著性(P>0.05)。表1 两组治疗前后肺通气功能比较(略)

　　2.3 两组治疗前后FEV1改善率比较 噻托溴铵组治疗前后FEV1改善率为(14.24±12.36)%，非噻托溴铵组治疗前后FEV1改善率为(7.32±6.09)%，有显著性差异(P<0.01)。

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气流受阻为特征,表现为咳嗽、咳痰、气短、喘息等。其发展后期将产生低氧血症和高碳酸症,最终导致肺原性心脏病。COPD是严重危害人类健康的疾病。根据WHO全球初步的流行病学调查表明,COPD病死率在世界范围内排在第六位;据最新调查数据显示,现在我国约有4000万COPD患者,每年致死人数超过100万,COPD已经成为我国第4大杀手疾病,仅次于脑血管意外、肿瘤和心脏病。COPD在全球造成的人力及财力负担是极大的,仅1995年美国用于治疗COPD费用就高达14 7亿美元。预计到2020年该疾病将处于世界经济负担的第五位[1]。因此,各国对COPD的预防与治疗都高度关注。COPD的全球防治创议(GOLD)指出COPD稳定期首选吸入治疗，吸入型支气管扩张剂在控制COPD症状方面起到特别重要的作用。

　　本组结果发现，肺功能变化提示噻托溴铵组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%治疗前后比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)，非噻托溴铵组除FEV1%治疗前后差异有显著性(P<0.05)外,其余指标差异均无显著性(P>0.05)。两组治疗前后FEV1改善率比较噻托溴铵组治疗前后FEV1改善率为(14.24±12.36)%，非噻托溴铵组治疗前后FEV1改善率为(7.32±6.09)%，比较差异有显著性(P<0.01)。这是因为COPD时气道狭窄的唯一可逆因素是胆碱能神经张力增高。抗胆碱药能降低胆碱能神经张力，从而使狭窄的气道得到舒张，由于同时扩张中央及周围气道，降低静息气道阻力，改善通气功能，长期使用可使肺功能得到改善。噻托溴铵选择性作用于副交感神经的毒蕈碱受体亚型M1、M3受体,发挥支气管扩张作用,而对M2受体选择性较低,可避免因M2受体阻断而导致的唾液分泌、瞳孔散大等副作用。该药从M1、M3受体解离的速度,比从M2受体解离速度分别慢3.5倍和8倍,特别是从M3受体解离的时间长达34.7h[2]。在化学结构上噻托溴铵与异丙托溴铵同属季铵盐药,但是异丙托溴铵为非选择性抗胆碱能药,临床研究也证实噻托溴铵支气管扩张作用优于异丙托溴铵，且用法简单，不增加应急药物使用量，并减少药物不良反应发生率[3]。与LABA相比,Noord等的研究显示噻托溴铵18μg 1次/d吸入对COPD患者夜间肺功能参数的改善程度与福莫特罗12μg 2次/d吸入的效果接近,白日的肺功能参数甚至优于福莫特罗组,而且两者联用可以有较好的协同作用[4～6]。已证实长期使用后COPD病情加剧的次数与使用β2受体激动剂的频度均减少[7]。噻托溴铵作为新型选择性抗胆碱能药物,是目前第一个能1次/d用药的吸入给药制剂，可显著改善肺功能、减少急性发作和改善症状,缓解呼吸困难、遏止病情恶化和提高生活质量，可作为COPD稳定期治疗的一线药物选择。

　　【参考文献】

　　1 马丹,沈继香.慢性阻塞性肺部疾病的药物治疗研究进展.医药导报,2003,22(6):364～366.

　　2 Koum is T,Sam uel S.Tiotrop ium brom ide:a newlong-acting bronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary diease.Clin Ther,2005,27:377～392.

　　3 王秋月，张鸿. 噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病随机双盲双模拟对照临床试验.中国临床药理学杂志，2005，21(5)：328～331.

　　4 van Nood J A,Au mann J L,Janssens E,et al.Effects of tiotropium with and without formoterol on airflow obstruction and resting hyperinflation in patients with COPD.Chest,2006,129:507～517.

　　5 van Nood J A,Au mann J L,Janssens E,et al.Comparison of tiotropium once daily,formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD.Eur Respir J,2005,26:214～222.

　　6 Soler Cataluna JJ,Martinez MA,Sanchez PR,et al.Sever acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Throax,2005,60:925～931.