葛根素对老年肺心病患者脂质过氧化损伤的影响

　　作者：赵娜 蒋军广 翟展艺 欧阳松云 作者单位：郑州大学第一附属医院呼吸内科 河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南 郑州 450052

　　【摘要】 目的 探讨葛根素对老年肺心病患者的临床治疗意义。方法 观察葛根素治疗的肺心病患者44例及未用葛根素治疗的肺心病患者40例治疗前后血清脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的变化，并分别与24例健康人作比较。结果 治疗前肺心病患者的LPO和SOD明显高于对照组(P<0.01)，GSHPx明显低于对照组(P<0.05);治疗后葛根素治疗组3项指标均恢复正常，而常规治疗组未能恢复正常。结论 葛根素能明显降低肺心病患者增强的脂质过氧化反应，纠正失衡的抗氧化物酶。

　　【关键词】 葛根素;肺心病;脂质过氧化物;超氧化物歧化酶;谷胱甘肽过氧化物酶

　　研究表明，氧自由基生成及清除系统失衡在慢性肺心病发生发展中起着重要作用〔1〕。葛根素对氧自由基有清除作用，并能预防性对抗H2O2和超氧阴离子引起的氧化性损伤〔2〕，但葛根素在老年肺心病中的作用报道较少，本研究旨在了解葛根素对老年肺心病患者抗脂质过氧化损伤的影响，为其治疗老年肺心病提供理论依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　慢性肺心病患者84例，均符合全国肺心病专业会议制定的诊断标准〔3〕，年龄60～86岁。除外肝炎、糖尿病、冠心病、高血压、高血脂及关节炎等疾病。随机分为两组：① 常规治疗组40例 ，男30例，女10例，病程13～31年; ②葛根素治疗组44例，男28例，女16例，病程11～29年。两组病程、呼衰发生率、心衰发生率、PaO2、PaCO2差异无统计学意义(均P>0.05)。两组血清脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)差异无统计学意义(均P>0.05)。从体检者中随机选取不吸烟健康老年人24例为正常对照组，年龄60～82岁，男19例，女5例。

　　1.2 治疗方法

　　1.2.1 常规治疗组

　　采用综合治疗方法。包括持续低流量吸氧、解痉平喘、抗生素控制感染、祛痰、控制心衰及呼衰、纠正酸碱失衡及电解质紊乱等。所有病例均未用维生素C、维生素E等抗氧化剂治疗。

　　1.2.2 葛根素治疗组

　　在常规治疗基础上，加用葛根素500 mg+5%葡萄糖250 ml，静脉滴住，1次/d，连用2 w。

　　1.2.3 检测方法

　　正常对照组早晨空腹采静脉血，常规治疗组在入院后次晨及入院后第15天分别采静脉血，葛根素治疗组在用药前后分别采静脉血。血清LPO测定采用生化法，SOD测定采用羟胺发色法，GSHPx测定采用DTNB直接法。

　　1.3 疗效判定标准

　　①显效：治疗后心肺功能达I级，咳痰、喘息、意识障碍、肺部啰音等消失，心衰纠正，PaO2>60 mmHg，PaCO2<50 mmHg;②好转：治疗后心肺功能达Ⅱ级，呼吸道症状好转，心衰程度下降，PaO2上升，PaCO2下降;③无效： 治疗后心肺功能、呼吸道症状、血气无变化或恶化者。

　　1.4 统计学分析

　　计量数据以x±s表示，治疗前后的计量资料用配对t检验，其他均数比较采用两样本均数比较的t检验。

　　2 结 果

　　2.1 各组血清LPO、SOD 、GSHPx测定结果

　　两组患者治疗前LPO及SOD高于正常对照组，GSHPx明显低于正常对照组。葛根素治疗后，GSHPx增加，LPO及SOD降低，均恢复正常。常规治疗组虽有GSHPx增加，LPO 及SOD降低，但治疗前后差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。表1 各组血清LPD、SOD及GSHPx测定结果比较(略)

　　2.2 疗效比较

　　葛根素治疗后显效22例，好转16例，无效6例，总有效率86.4%。常规治疗组显效11例，好转13例，无效16例，总有效率60%。总有效率两组差异有统计学意义(χ2=7.533，P<0.01)。

　　3 讨 论

　　3.1 肺心病患者抗氧化系统的功能变化

　　机体存在着完整的酶及非酶抗自由基氧化系统，机体的抗氧化酶SOD、GSHPx可通过单独或协同作用清除体内有毒的氧自由基，从而保护机体免受活性氧自由基的损伤。LPO是游离或结合的不饱和脂肪酸受自由基作用而形成的过氧化物〔4〕。本研究表明，试验组患者治疗前LPO均显著高于正常对照组，LPO越高，说明体内活性氧自由基所介导的脂质过氧化反应越强，对机体的损伤越大。本研究中，试验组患者治疗前SOD高于正常对照组，而GSHPx低于正常对照组，这种改变的不一致性可能原因为：①O2是自由基连锁反应的始动因子，对O2的清除在抵抗自由基损伤中至关重要，因而机体在抗自由基损伤中首先从充分动员清除O2的酶，而SOD正是清除O2的特姨性酶，其含量受底物O2的调控。在肺心病发生发展的过程中，由于吸烟、环境污染、反复肺部感染刺激肺的吞噬细胞产生O2，从而诱导SOD合成增多;②体内清除SOD的物质缺乏所致〔5〕。SOD升高及GSHPx下降导致抗氧化物酶失衡，而SOD、GSHPx的任何不平衡都可能是有害的，SOD缺乏导致O2的堆积，SOD升高可通过歧化作用产生更多的H2O2，增多的H2O2必须通过GSHPx来消除。当体内GSHPx产生不足时 ，增多的H2O2就可对组织细胞产生有害作用。

　　3.2 葛根素对肺鹉病抗氧化系统功能的影响

　　葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取的异黄酮化合物，分子式为C21H20O9。黄酮类的分子结构中含有还原性羟基功能基团，可有效清除O2、OH-和H2O2，抑制氧自由基反应和脂质过氧化反应;同时，黄酮类可调节或提高SOD、GSHPx等抗氧化物的活性〔6〕。本研究结果显示，葛根素治疗前后LPO、 sOD和GSHPx均有显著性差异，三项指标均恢复到正常，常规组治疗前后无明显差异，且葛根素治疗组临床疗效优于常规组。说明葛根素治疗不仅能明显提高GSHPx，降低LPO，还能使过高的SOD恢复正常，使失衡的抗氧化物酶恢复至正常。提示葛根素能有效对抗脂质过氧化损伤，有益于肺心病的治疗。

　　【参考文献】

　　1 郑文涛，钱文英.参麦注射液对肺源性心脏病血清SOD与MDA含量影响及其临床意义〔J〕.滨州医学院学报，2005;28(3)：2089.

　　2 孙卫，郑学芝，念 红，等.葛根素对糖尿病大鼠胰腺粒体MDA含量、SOD和ATP酶活性的影响〔J〕.中国老年学杂志，2007;27(12)：11423.

　　3 蒋军广.实用临床内科诊断治疗学〔M〕.北京：中国医药科技出版社，2000：17680.

　　4 刘淳，周孝思，耿秋明，等.肝移植术后危重患者血浆脂质过氧化物的变化及意义〔J〕.中国危重病急救医学，2004;16：334.

　　5 张泽明，丁小丽，王彦存.长期氧疗对慢性肺心病患者血中氧自由基代谢系统的影响研究〔J〕.河北医学,1995,1：20910.

　　6 陈 瑗，周 玫.自由基医学〔M〕.北京：人民军医出版社，1991：354468.