老年咳嗽患者醋甲胆碱支气管激发试验的不良反应及影响因素

　　作者：曹 璐 郝峰英 陈一冰 作者单位：(解放军总医院呼吸科，北京 100853)

　　【摘要】 目的 探讨老年咳嗽患者醋甲胆碱支气管激发试验不良反应的发生率及其影响因素。方法 根据35例老年慢性咳嗽患者支气管激发试验后的患者主述记录不良反应发生情况，并应用SPSS统计软件分析其与激发试验结果的线性回归关系。结果 醋甲胆碱激发试验的不良反应发生率达71.4%，多为轻度反应。各种不适症状中感觉呼吸困难(51.4%)和咳嗽(48.6%)人数最多，其次为口干、心慌。结论 不良反应的发生与患者激发试验结果的阳性程度不相关。

　　【关键词】 支气管激发试验;氯醋甲胆碱;副作用;哮喘

　　老年支气管哮喘患者的生理和病理特点决定了其临床症状的复杂和不典型性，加之病人常常是吸烟者，确诊尤为困难。通过测定患者气道反应性，即支气管激发试验(BPT)，能为支持或排除支气管哮喘的诊断提供有力的客观依据，并对哮喘的病情判定、疗效评估有重要帮助〔1〕。以往常见的检查方法是分次吸入激发剂组胺，再进行数次的肺功能测定。由于此方法需要患者的良好配合，且组胺激发试验的严重不良反事件较为多见〔2，3〕，因此对于老年患者不易开展。本文采用醋甲胆碱为激发剂进行激发试验，旨在探讨该激发试验对老年患者的安全性和耐受性。

　　1 对象与方法

　　1.1 观察对象 2009年1至8月间于我院门诊就诊的老年慢性咳嗽患者，排除肺部感染等实质性病变，无明显食道反流病史，无鼻咽部慢性病变，并排除所有激发试验的禁忌证〔1〕，选取肺功能检查正常(FVC>80%，FEV1>70%，FEV1/FVC>70%)的患者35例，男7例，女28例，年龄60～77岁，平均(68±5.2)岁。于肺功能检查后2 d内行支气管激发试验。

　　1.2 支气管激发试验 采用日本CHEST公司ASTOGRAPH Jupiter 21气道过敏性测定系统，检查方法为强迫振荡连续描计呼吸阻力法测定患者呼吸阻抗。激发剂氯化醋甲胆碱为SIGMA公司生产，于试验前2 h用生理盐水稀释后配置成浓度分别为49、98、195、390、781、1 563、3 125、6 250、12 500、25 000 μmg/ml浓度的激发剂。患者于检查前6～48 h停用可能干扰检查结果的药物，包括β2受体兴奋剂、抗胆碱能药物、茶碱、组胺、色甘酸钠、糖皮质激素等，并避免剧烈运动、吸入冷空气、吸烟6 h以上，于检查前至少休息15 min。检查时受试者依次吸入1管生理盐水和10管浓度递增的激发剂，以吸入生理盐水时测定的呼吸阻力为基础值，然后吸入激发剂直至呼吸阻力升高到基础阻力的2倍时停止吸入激发剂(阳性结果)，最后吸入支气管扩张剂(万托林)。如果阻力始终未升高至基础阻力的2倍，则吸至最高浓度后，同样再吸入支气管扩张剂2 min(阴性结果)。激发试验的检查指标为初期抵抗(Rrs cont)，初期反应(Grs cont)，反应阈值(Dmin)，抵抗上升开始时最小浓度(Cmin)，反应性(SGrs)，SGrs/Grs cont，PD35。阳性结果根据气道阻力上升开始时的最小浓度(Cmin)分为1～10级;1级最重，10级最轻。

　　1.3 不良反应评价 检查结束后根据主诉记录患者的感受。记录症状包括：咳嗽、呼吸困难、咽痒、咽痛、头痛、心慌、口干、头晕，并根据其严重程度分级评分。评分标准为：无症状 0分;有症状但很轻(轻度)1分;有症状且非常明显(中度)2分;有症状且较重，甚至不能坚持完成检查(重度) 3分(以上评价均与患者检查前情况相比)。每位患者根据其各项症状的积分来评价总体不良反应程度。

　　1.4 统计学方法 应用SPSS统计软件进行线性回归关系。

　　2 结 果

　　2.1 不良反应发生情况 35例患者中，激发试验阳性27例(77.1%)，其中有不良反应21例(77.8%);阴性8例，不良反应4例(50.0%)。综合所有症状，在35例患者中25例(71.4%)有不同程度的不适症状(见表1)。感觉到呼吸困难的人数最多，为18例(51.4%);其中轻度不适55.5%，症状明显54.5%。其次为咳嗽(48.6%)，口干(31.4%)，心慌(28.6%)。而出现咽痒、咽痛、头痛、头晕的人数则较少。无重度不良事件发生。在35例患者每人8项总计280项的问卷调查中，患者感觉无症状208项(74.3%)，轻度不适49项(17.5%)，中度23项(8.2%);其中无症状和轻度不适共占总数的91.8%。

　　2.2 不良反应与激发试验结果的关系 应用SPSS统计软件以患者不良反应积分和激发试验的检查指标做线性回归分析，从数据散点图和拟合度(R Square)可以看出：无论线性、二次曲线、三次曲线，拟合度均很差，相关性均很不显著。不良反应积分与激发试验各项结果的线性相关系数为：0.075(Rrs cont)，-0.053(Grs cont)，-0.02 (Dmin)，0.1(Cmin)，0.017 (SGrs)，0.069(SGrs/Grs cont)，-0.018(PD35)。表1 不良反应发生情况

　　3 讨 论

　　老年患者哮喘的发病机制与一般哮喘大致相同，均为气道的慢性非特异性炎症致气道高反应，在外界刺激下，气道痉挛而出现症状。但老年人随着增龄，呼吸系统结构和功能均会发生退行性改变;同时因可能合并其他心肺疾病，加之常常吸烟等各种因素，导致老年支气管哮喘患者的临床表现不典型而造成误诊误治。气道激发试验是确诊支气管哮喘的重要方法。以往的检查方法是分次吸入激发剂(多为组胺)，用肺量计来进行数次诱发试验，此种方法需要患者良好配合，对于老年患者不易开展，且组胺激发试验的严重不良反事件多有报道〔2，3〕。我科自2005年开展ASTOGRAPH法支气管激发试验，截止2009年8月共完成检查2 400余例，患者年龄6～75岁。虽然大部分患者在检查过程中或检查结束后均有一过性不良反应，但程度均较轻，患者可接受，在检查结束后10～15 min中内均能缓解，无严重不良事件发生。国内外曾有多篇文章报道乙酰甲胆碱激发试验在婴幼儿哮喘和老年哮喘诊断中的作用，均已证明其安全性和耐受性〔4，5〕。与经典的间断吸入法相比，此法不受吸气动作的干扰，无需患者配合，快速、安全测定剂量反应曲线，同时测定气道敏感性和反应性。

　　值得注意的是，老年人的呼吸系统在结构和功能上都会发生一些改变。结构上的老化导致功能上的降低，气道对外界刺激的敏感性也可能相应减少，气道反应性增高的倾向及程度较年轻者减弱。本组激发试验阳性患者占(77.1%)，较同期我科激发试验(包括各年龄段)的总阳性率(80.6%)略低。不良反应率(71.4%)亦低于同期总发生率水平(93.0%)。这些均与国内相关报道一致〔6〕。

　　从本组不良反应与患者年龄及激发试验结果关系的统计中可知，不良反应程度与患者激发试验的结果并不相关，并非阳性反应越重则不良反应越严重。在激发试验阴性患者中，同样有50%出现不同程度的不良反应。

　　支气管激发试验具有一定的风险性，但对于支气管哮喘的诊断具有重要意义。熟悉和掌握组胺激发试验的各种不良反应可以使检查者得心应手，检查前医护人员应与患者有良好的沟通,告之可能出现的意外，避免因不良反应引起患者的恐慌。

　　【参考文献】

　　1 李明华，殷凯生，蔡映云.哮喘病学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2005：557.

　　2 张齐武，许苏丹，李 虹.组胺气道激发试验致严重呼吸困难3例〔J〕.临床肺科杂志，2008;13(9)：12012.

　　3 王远征.支气管激发试验伴发晕厥1例报告〔J〕.江西医学院学报，2008;48(6)：556.

　　4 袁红欣，黄 英，陈坤华，等.支气管激发试验在婴幼儿慢性咳嗽诊断中的应用〔J〕.第三军医大学学报，2007;29(20)：20024.

　　5 Bez C，Sach G,Jarisch A,et al.Safety and tolerability of methacholine challenge in infants with recurrent wheeze〔J〕.J Asthma，2003;40(1)：795802.

　　6 李映章，钟献年.老年与青年支气管哮喘的对比性研究〔J〕.保健医学研究与实践，2009;6(3)：346.