血清肿瘤坏死因子α和表皮生长因子与肺癌的关系

　　作者：刘瑞贞 徐珞 魏晓芳 作者单位：青岛市中心医院呼吸内科，山东 青岛 266042

　　【摘要】 目的 探讨血清肿瘤坏死因子α(TNFα)和表皮生长因子(EGF)与肺癌关系，为肺癌诊断、病情判断提供实验依据。方法 采用放射免疫法检测46例肺癌、35例肺良性疾病和32例健康体检者血清TNFα 和EGF 水平。结果 肺癌病人血清TNFα和EGF水平显著高于肺良性疾病组和健康对照组(F=175.41、106.05，q=16.14～23.34，P<0.01)，而肺良性疾病组与健康对照组差异无显著性 (q=2.53、2.52，P>0.05)。肺癌转移者比未转移者血清TNFα 和EGF 水平更高(t=6.43、9.70,P<0.01),肺癌化疗后血清TNFα和EGF水平明显下降(t=5.39、3.02,P<0.05)。结论 血清TNFα和EGF水平可作为肺癌诊断、病情估计、疗效判断的指标之一。

　　【关键词】 肺肿瘤 肿瘤坏死因子α 表皮生长因子 血清 放射免疫测定

　　THE SERUM TUMOR NECROSIS FACTORα AND EPIDERMAL GROWTH FACTOR IN PATIENTS WITH LUNG CANCERLIU RUIZHEN, XU LUO, WEI XIAOFANG(Department of Respiratory Disease, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China) [ABSTRACT]ObjectiveTo observe the serum tumor necrosis factorα (TNFα) and epidermal growth factor (EGF) in patients with lung cancer, to provide a supplementary diagnostic tool for the disease.MethodsRadioimmunoassay was used to examine the serum TNFα and EGF in patients with lung cancer (n=46), benign lung disease (n=35) and healthy adults (n=32).ResultsThe average levels of TNFα and EGF in patients with lung cancer were significantly higher than those with benign lung disease and healthy adults (F=175.41，106.05;q=16.14-23.34;P<0.01), furthermore, the average levels of TNFα and EGF of cancer patients with metastasis were significantly higher than that without metastasis (t=6.43,9.70;P<0.01). Serum TNFα and EGF in the cancer patients were decreased significantly after chemotherapy (t=5.39,3.02;P<0.05).ConclusionSerum TNFα and EGF can be regarded as an indicator for the diagnosis, estimation of lung cancer, and judgment of its prognosis.

　　[KEY WORDS]lung neoplasms; tumor necrosis factoralpha; epidermal growth factor; serum; radioimmunoassay

　　近年来研究发现，肿瘤坏死因子α(TNFα)和表皮生长因子(EGF) 在肿瘤的发生发展中均起着重要的作用。为了进一步探讨TNFα和EGF与肺癌的关系,本研究采用放射免疫法检测了46例肺癌、35例肺良性疾病病人和32例正常健康体检者血清TNFα和EGF水平。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象及分组

　　肺癌病人组(C组)46例,男30例,女16例,年龄37～78 岁,平均54 岁,系我院住院病人，均经细胞学或组织学明确诊断。其中非小细胞肺癌27例, 小细胞肺癌19例。按TNM分期: T13N0M0 18例,T13N1M0 9例, T23N2M0 10例,T34N2M1 9例。肺良性疾病病人组(B组)35例，男23例,女12例，平均年龄51 岁。对照组(A组)健康体检者32例，男19例,女13例,平均年龄46 岁。3组年龄、性别差异无显著性。

　　1.2 检测方法

　　采集清晨空腹静脉血3 mL，分离血清，然后置于-20 ℃冰箱中待测。血清TNFα 和EGF 测定采用放射免疫法。试剂盒由北京北方生物技术研究所提供,操作按说明书进行。TNFα或EGF测定程序：配制TNFα或EGF 标准液及125ITNFα或125IEGF液，各管加100 mL 抗TNFα或EGF 血清，样品管加血清100 μL，标准管加100 μL TNFα或EGF 标准液，最后用磷酸盐缓冲液使总反应体积补足到400 mL，混匀，4 ℃条件下放置10 min，离心(3 500 r/min,<10 ℃)10 min，弃上清液，测定沉淀物的每分钟计数次数，根据同批测定管的TNFα或EGF竞争抑制曲线，求得每升血清中TNFα或EGF 的含量(μg)。

　　1.3 统计学分析

　　测定结果以±s表示，各组间TNFα和EGF比较采用F检验，化疗前后TNFα或EGF测定结果比较采用配对t检验。

　　2 结 果

　　2.1 各组病人血清TNFα和EGF水平比较

　　肺癌病人血清TNFα和EGF水平显著高于肺良性疾病组和健康对照组(F=175.41、106.05，q=16.14～ 23.34，P<0.01)，而肺良性疾病组与健康对照组比较，差异无显著意义(q=2.53、2.52，P>0.05)。见表1。 表1 各组病人血清TNFα和 EGF 水平比较

　　2.2 不同TNM 分期肺癌病人血清TNFα和EGF比较

　　本文46例肺癌病人中,未发生转移者18例,发生转移(局部淋巴结或远处转移)者28例。未发生转移者和发生转移者血清TNFα 和EGF 水平分别为(1.68±0.35)、(2.58±0.51) μg/L 和(1.80±0.32)、(2.55±0.47)μg/L，肺癌转移者均显著高于未转移者(t=6.43、9.70,P<0.01)。

　　2.3 化疗前后肺癌病人血清TNFα和EGF变化

　　本文46例肺癌病人中,有34例进行了化疗。主要化疗药物有环磷酰胺、表阿霉素、卡铂、足叶乙甙等。分别于化疗前3 d 和化疗后3 d 天采集静脉血1 mL送检。化疗前后肺癌病人血清TNFα和EGF 水平分别为(2.33±0.41)、(1.11±0.12)μg/L 和(1.98±0.39)、(1.03±0.95)μg/L，化疗后血清TNFα和EGF 含量显著低于化疗前(t=5.39、3.02,P<0.05)。

　　3 讨 论

　　TNF是一种多肽激素,它是由巨噬细胞和单核细胞分泌的一种重要细胞因子,是参与多种生理和免疫过程的重要递质，是迄今发现抗肿瘤作用最强的细胞因子,体内和体外实验均发现有明显的抗肿瘤作用[1,2]。本研究显示，肺癌病人血清TNFα水平显著高于肺良性疾病病人和正常人,提示TNF与肺癌发生密切相关。肺癌伴远处转移者血清TNFα也显著升高, 提示EGF可能与肺癌转移有关。有文献报道, TNF具有双重的生物学作用[3]。一方面是机体重要的免疫防护递质,另一方面可参与机体的免疫病理损伤,在一些免疫性疾病和肿瘤的发生发展中起重要作用。在正常情况下, TNF具有抗感染、抗肿瘤等重要作用,对机体有利,但如果持续释放或释放过多或与其他细胞因子关系失调,又会引起机体的一系列病理生理变化,并参与一些疾病的发病机制。本研究显示，肺癌转移病人，病灶转移愈远，TNFα表达愈高,肺癌病情愈重,预后较差，提示TNFα在肿瘤转移中起到一定作用。

　　EGF 是由53个氨基酸组成的单键多肽,与其相应受体EGF受体(EGFR)结合对各种组织来源的上皮细胞有强烈的促进增殖和分化作用,是一种促细胞分裂剂,它可刺激上皮细胞生长与分裂，并影响各种组织和角质细胞以及成纤维细胞的生长和分化[4,5]。近年来发现,EGF与癌的关系十分密切。体外细胞培养结果表明，EGF 能诱导细胞转化,克服接触抑制,具有肿瘤激活性[6]。癌细胞内还存在生长因子的自分泌系统,即癌细胞本身能够产生生长因子刺激自身的生长。有人证实了肺癌、喉癌、直肠癌癌细胞中存在EGF 的自分泌机制[7～9]。很多癌基因产物是EGF或其受体的类似物。业已证明，人类多种肿瘤组织存在EGF、EGFR的过度表达现象[10,11];EGFR主要在肺癌及癌旁组织表达, EGF可与之结合,形成自旁分泌增殖环,促进肿瘤生长[12]。本研究结果显示,与TNF结果相同，肺癌病人血清EGF水平显著高于肺良性疾病组和正常人;且肺癌伴远处转移者EGF升高明显;化疗后肺癌病人血清EGF水平较化疗前明显下降。推测化疗过程中抗癌药物杀死破坏了肿瘤细胞,阻断了癌细胞EGF自分泌机制。说明检测血清EGF对判断肺癌化疗效果有一定指导意义。

　　综上所述,血清TNF和EGF水平检测可以作为肺癌诊断、估计病情、判断化疗效果的一种生物学指标。

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