阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并冠心病患者间接胆红素和血脂的变化

　　作者：李萍 王 霞 孙洁静 苏 力 平 芬 李 冲 作者单位：河北省人民医院老年三科，河北 石家庄 050051

　　【摘要】 目的:探讨血清间接胆红素(IBIL)及血脂在单纯阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome，OSAHS)及OSAHS合并冠心病患者中的变化，探讨OSAHS的病理生理变化及OSAHS合并冠心病的发病机制。方法:将研究对象分为正常对照组20例、OSAHS患者组31例、OSAHS合并冠心病患者组19例，检测和比较3组患者血清IBIL及血脂的水平。结果:1.OSAHS患者组与正常对照组比较，血清IBIL、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)明显降低(P<0.05)，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)明显升高(P<0.05,P<0.05,P<0.01)，有统计学意义;OSAHS合并冠心病组与OSAHS患者组比较，血清IBIL、HDLC亦明显降低(P<0.05)，TC、TG、LDLC明显升高(P<0.05,P<0.05,P<0.01)，有统计学意义。2.OSAHS与OSAHS合并冠心病患者血清IBIL及血脂水平与反映睡眠呼吸暂停严重程度的指标明显相关。结论:OSAHS患者存在胆红素及脂质代谢异常,且在OSAHS合并冠心病患者中表现更为明显。

　　【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;冠心病;间接胆红素;血脂异常

　　The Changes of Serum Indirect Bilirubin and Lipids Levels in

　　Patients with OSAHS and OSAHS Associated CHD

　　Li Ping，Wang Xia，Sun Jiejing，et al

　　Department of Geriatrics,Hebei Provincial Peoples Hospital,Shijiazhuang,050051,Hebei,China

　　【ABSTRACT】 Objectives:To investigat the serum indirect bilirubin(IBIL)and lipids levels in patients with obstructive sleep apneahypopnea syndrome(OSAHS) without compilcations and in those with obsturctive sleep apneahypopnea syndrome associated coronary heart disease(OSAHS+CHD).To explore the change of pathophysiology in patients with OSAHS and the pathogenesis and predictor of OSAHS+CHD.Methods:All observed subjects were divided into 3 groups:control subjects,OSAHS patients,OSAHS+CHD patients.Serum IBIL and lipids concentrations were measured and were compared among 3 groups.Results:1.The serum IBIL and high density lipoprotein cholesterol(HDLC)levels of OSAHS patients were higher than that of control subjects(P<0.05).The serum total cholesterol(TC),triglycerides(TG)and low density lipoprotein cholesterol(LDLC)levels were apparently higher than that of normal control(P<0.05,P<0.05,P<0.01);The serum IBIL and HDLC levels of OSAHS +CHD patients were higher than that of OSAHS subjects(P<0.05).The serum TC,TG and LDLC levels were apparently higher than that of OSAHS control(P<0.05,P<0.05,P<0.01).2.The serum IBIL and lipids levels of OSAHS and OSAHS+CHD patients were significantly correlated with the indexes reflecting the severity degree of obstructive sleep apnea.Conclusions:There were abnormal metabolism of bilirubin and lipids in patients with OSAHS,and the changes in the patients with OSAHS+CHD were more singnificant.

　　【KEY WORDS】 Obstructive Sleep ApneaHypopnea Syndrome,Coronary Heart Disease,Indirect Bilirubin,Dyslipidemias

　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种发病率高且具有一定潜在危险性的疾病，可导致心、脑、肺血管并发症乃至多脏器损害。研究发现OSAHS与冠心病(CHD)密切相关，是冠心病发病的独立危险因素[1]。间接胆红素(IBIL)是一种内源性抗氧化物,可以抑制低密度脂蛋白的氧化,阻止动脉粥样硬化,降低冠心病的危险性，文献报道胆红素降低与冠心病的发生发展密切相关[2]。而血脂代谢的异常亦是动脉粥样硬化发生、发展的重要原因，我们拟探讨IBIL与血脂在OSAHS及OSAHS合并冠心病患者中的变化及意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择OSAHS患者50例，OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准[3]，其中无并发症的OSAHS患者组31例，年龄 38～71岁，平均(49±9.16)岁。OSAHS合并冠心病患者组19例，年龄40～74岁，平均(51±7.88)岁，达到冠心病诊断标准，冠心病发生晚于OSAHS。正常对照组20例，其中男性17例，女性3例，年龄34～70岁，平均(48±8.58)岁，经询问病史及行Stardust便携式睡眠呼吸监测仪初筛检查，排除OSAHS。上述三组间的年龄和体重指数差异无统计学意义(P>0.05)，并除外了吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素。所有入选对象均除外感染性疾病、溶血性疾病、肝肾疾病、风湿免疫疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病、高血压等重要脏器疾病。

　　1.2 检测方法 用美国伟康公司Alice3多导睡眠监测仪连续监测研究对象至少7h。所有研究对象均在睡眠监测结束，晨醒5min内抽取空腹静脉血4mL，采用BECKMAN公司生产的LX20型全自动生化仪检测血清IBIL、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平。

　　1.3 统计学处理 所有计量资料的数据以x±s表示，比较采用成组设计的t检验，相关资料作直线相关分析，P<0.05为有统计学意义。应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。

　　2 结果

　　2.1 OSAHS合并冠心病组与OSAHS组及OSAHS组与正常对照组比较，血清IBIL、HDLC明显降低(P<0.05)，TC、TG、LDLC明显升高(P<0.05,P<0.05,P<0.01)，有统计学意义;OSAHS合并冠心病组与正常对照组比较，血清IBIL、HDLC亦明显降低(P<0.01)，TC、TG、LDLC明显升高(P<0.01)，有统计学意义,见表1。

　　2.2 OSAHS组及OSAHS合并冠心病组睡眠呼吸监测指标比较 OSAHS合并冠心病组的睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、SaO2<90%占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比均有明显降低(P<0.05，P<0.01，P<0.05)，氧减指数(ODI)明显升高(P<0.05)均有统计学意义，见表2。

　　2.3 OSAHS组与OSAHS合并冠心病组血清IBIL与AHI、TC、TG、LDLC呈负相关，与HDLC呈正相关，见表3。2009年6月李 萍等：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并冠心病患者间接胆红素和血脂的变化表1 3组观察者血清IBIL与血脂水平比较 注：与对照组比较*P<0.05，** P<0.01;与单纯OSAHS组比较#P<0.05，##P<0.01表2 OSAHS组与OSAHS+CHD组患者睡眠呼吸监测指标比较 表3 单纯 OSAHS及OSAHS合并冠心病组患者IBIL与AHI及血脂的相关性

　　3 讨论

　　OSAHS是一种常见的慢性睡眠呼吸障碍性疾患，其特征为在夜间睡眠过程中反复出现上气道完全或不完全阻塞，睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅，导致白天嗜睡及心、脑、肺血管并发症，其中以冠心病较为常见，但其机制尚不完全明确。Lavie[4]提出睡眠呼吸障碍是一种氧化应激性疾病的新概念,OSAHS患者由于睡眠中反复发生上气道阻塞,会出现间断的缺氧复氧过程,这类似于缺血再灌注过程中出现的病理改变,产生过多的活性氧(ROS),从而引起了机体氧化应激状态改变。ROS可引起低密度脂蛋白的氧化修饰,形成的氧化低密度脂蛋白(OXLDL),其不仅具有损伤内皮细胞的毒性作用,而且可被巨噬细胞的清道夫受体识别并吞噬,形成大量富含胆固醇脂的泡沫细胞并在血管壁沉积，导致动脉粥样硬化斑快的形成[5]。因此有效抑制低密度脂蛋白的脂质过氧化反应,可延缓冠状动脉粥样硬化的发生。IBIL是一种天然的具有抗氧化活性的生物还原剂,由于其分子所具有的卷曲结构和不对称性，能有效捕获和清除氧自由基。已有研究证实在抗氧化过程中,每消耗1mol胆红素即可抑制2mol过氧自由基[6]。其抗氧化作用强于维生素C和维生素E。从而阻止低密度脂蛋白的氧化修饰,抑制OXLDL的形成。体内胆红素浓度降低时,体内抗氧化活性减弱,脂质和低密度脂蛋白过氧化增多,使冠状动脉发生粥样硬化,从而导致冠心病发生。Hopkins等研究证实血清总胆红素下降50%,发生冠脉病变危险性增加47%[7]。本研究发现OSAHS组的血清IBIL水平较对照组降低,在OSAHS合并冠心病组表现更为明显，且血清IBIL水平与两组患者反映病情轻重程度的睡眠呼吸监测指标存在相关性，提示OSAHS患者存在胆红素代谢异常，低胆红素血症参与了 OSAHS合并冠心病的发生发展。

　　多项研究证实,OSAHS患者动脉粥样硬化的触动因子血清TG、TC、LDLC均明显高于正常人,HDL明显降低,表明OSAHS患者存在脂质代谢紊乱,从而导致了心血管疾病的高发生率[8]。本研究亦发现,OSAHS患者TC、TG、LDLC明显升高，HDLC降低,且在OSAHS合并冠心病患者中表现更明显,并与病情严重程度相关，进一步证实了OSAHS存在脂质代谢紊乱，并参与其心脑血管并发症的发生发展。本研究还发现胆红素与TC，TG，LDLC负相关，与HDL正相关，提示胆红素可能参与了脂质代谢，研究发现低胆红素水平可致卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)活性缺乏，减少了体内胆固醇的逆转运，血液中的胆固醇浓度升高[9];此外胆红素还可增加胆固醇的溶解性,促使胆固醇经胆汁排出,从而影响了体内脂质代谢。

　　OSAHS患者存在胆红素及脂质代谢异常， 在OSAHS合并冠心病患者中表现更为明显。且二者有一定的相关关系,提示低胆红素血症参与了OSAHS的病理生理过程， 并可能是OSAHS合并冠心病发病原因之一， 其可能通过抗氧化能力降低及脂质代谢紊乱， 促进了OSAHS合并冠心病的发生发展。

　　【参考文献】

　　1 Dursunoglu D,Dursunoglu N.Cardiovascular diseases in obstructive sleep apnea [J].Tuberk Toraks,2006,54(4):382396

　　2 Troughton JA,Woodside JV,Young IS，et al.Bilirubin and coronary heart disease risk in the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction(PRIME)[J].Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2007,14(1):7984

　　3 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)[J].中华结核呼吸杂志,2002,25(4):195198

　　4 Lavie L.Oxidative stressa unifying paradigm in obstructive sleep apnea and comorbidities[J].Prog Cardiovasc Dis,2009,51(4):303312

　　5 Mayer M.Assocition of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease[J].Clin Chem,2000,46(11):17231727

　　6 Stocker R,Glaser AN,Alnec BN.Antioxidant activity of albuminbound bilirubin[J].Proc Natl Acad Sci USA,1987,84:59185922

　　7 Hopkins PN,Wu LL,Hunt SC,et al.Higher serum bilirubin is associated with decreased risk for early familial coronary artery disease[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996,16(2):250255

　　8 Coughlin SR, Mawdsley L, Mugarza JA, et al. Obstructive sleep apnoea is indepently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome[J]. Eur Heart J,2004, 25(9): 7

　　9 杜戎,梁国芬,杨钧国.血清胆红素与冠心病关系的研究进展[J].心血管病学进展,2004,25(3)：22