呼吸道病毒感染对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影响

　　作者：陈纯，黄誉，唐春利， 陈智 作者单位：桂林市妇女儿童医院 呼吸科， 广西 桂林 541001

　　【摘要】目的： 探讨呼吸道病毒感染对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者(AECOPD)免疫功能的影响。方法： 收集呼吸道合胞病毒(RSV)、柯萨奇病毒(COX)、流感病毒(Flu)、腺病毒(ADV)特异性抗体IgM阳性的AECOPD患者88例(A组)及特异性抗体IgM阴性的AECOPD患者80例(B组)，观察两组临床表现，检测两组患者血液中CD4+、CD8+以及IgG、IgA、IgM的水平。结果： A组64.8%的患者伴有上呼吸道症状、而无脓痰等临床表现，外周血白细胞总数正常者为42例(47.73%);两组CD+8以及CD4+/CD8+、血清IgG、IgA比较均有显著差异，P<0.05。CD1+及IgM无显著差异，P>0.05。结论： 呼吸道病毒感染是影响AECOPD患者免疫功能的重要因素，并可引起其急性加重。

　　【关键词】 肺疾病 慢性阻塞性 呼吸道病毒感染 免疫球蛋白类 CD4阳性T 淋巴细胞 CD8阳性T淋巴细胞

　　Effect of Respirovirus Infection on Immunity in Patients of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Acute Exacerbations

　　CHEN Chun,HUANG Yu, TANG Chunli, CHEN Zhi

　　Respiration Department, Guilin woman and child hospital, Guilin 541001, Guangxi, China

　　[Abstract] Objective: To explore the effect of respirovirus infection on immune function in patients of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbations (AECOPD). Methods: A total of 168 AECOPD patients hospitalized from July 2005 to December 2007 were selected. Respirovirus specific serum IgM antibodies were measured by using chip test; Flow cytometer was used to analyze the frequencies of CD4+ and CD8+ lymphocytes. Of these patients, 88 showed positive reaction in test of specific antigen IgM of RS virus, coxsackie virus, influenza virus, or adenovirus were chosen as group A, while the other 80 patients showed negative in IgM test as group B. The serum CD4+, CD8+ and IgG, IgA, IgM levels of the two groups were compared. Results: 64.8% of the patients in group A had symptoms of upper airway infection, but without purulent sputum. Fourtytwo patients in group A had normal counts of peripheral blood leucocytes.There were significant differences in CD8+ , CD4+/ CD8+ , serum IgG and IgA between groups A and B (P<0.05), while no difference in CD4+ or IgM was found (P>0.05). Conclusion: Respirovirus infection is a rather frequent event in AECOPD, and it is an important factor causing disorder of immunity in COPD patients, which might induce acute exacerbation.

　　[Key words] pulmonary disease,chronic obstructive; respiravirus infection; immunoglobulins; CD4positive T lymphocytes; CT8positive T lymphocytes

　　呼吸道感染是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病和加剧的重要因素。近年来, 呼吸道病毒感染在COPD发病中的作用开始引起重视[1], 但研究仍较少。本实验检测呼吸道合胞病毒(RSV)、柯萨奇病毒(COX)、流感病毒(Flu)、腺病毒(ADV)特异性抗体IgM阳性的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者CD4+、CD8+以及血清中IgG、IgA、IgM水平, 以期探讨呼吸道病毒感染对AECOPD患者免疫功能的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　AECOPD患者168例，诊断标准均符合COPD诊治指南[2] 。8周内无COPD急性发作和(或)病毒感染病史、也无服用抗病毒药物。吸入特布他林(喘康速)气雾剂后行肺功能检查：1秒用力肺活量与用力肺活量比值(FEV1.0/FVC)<70% ,50%预计值

　　1.2 方法

　　1.2.1 病毒特异性抗体IgM检测

　　于患者入院次日采集肘静脉全血1 ml，干燥管中静置40 min待血块自然收缩剥离，离心后取血清;采用蛋白芯片(深圳欣康基因数码科技有限公司)技术检测RSV、COX、Flu、ADV的特异性IgM抗体，操作严格按说明书进行。

　　1.2.2 CD4+、CD8+细胞检测

　　T细胞亚群用流式细胞仪(美国BECTON DICKSON 公司FACSCalibur型)测定，检测标本前用BD公司标准Beads 校准流式细胞仪。

　　1.2.3 血清IgG、IgA、IgM检测

　　用日本日立全自动临床生化分析仪7020型检测，检验试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供。

　　1.2.4 肺通气功能

　　采用德国耶格肺功能仪，由专人操作进行检测。并观察患者鼻塞、流涕、咽部不适等上呼吸道症状和外周血白细胞总数。

　　1.2.5 统计学方法

　　t检验比较。

　　2 结果

　　2.1 临床表现

　　A组：RSV、Flu、COX、ADV单项特异性IgM抗体检测阳性率分别为25例(28.41 %)、20例(22.73 %)、12例(13.64 %)和8例(9.09 %)，二重混合感染率为16例(18.18 %)、三重混合感染率为7例(7.95 %)，其中混合感染以RSV+Flu为主，共12例，占混合感染的52.17 %;临床表现有鼻塞、流涕、咽部不适等上呼吸道症状57例(64.8 %),外周血白细胞总数正常42例(47.73 %)。B组：临床多表现为发热、脓痰及痰量增加，或伴有喘息46例(57.50 %), 外周血白细胞总数升高或中性粒细胞比例明显增加者62例(77.5 %)。

　　2.2 免疫功能

　　免疫功能结果见表1。有6例患者有呼吸道病毒混合感染且合并口腔真菌感染，CD+4为(16.4±4.87)%,CD+2为(43.39±8.56)%,CD+4/CD+8为0.3。表1 AECOPD患者免疫功能比较(略)注：A组为呼吸道病毒特异性抗体IgM阳性组，B组为阴性组。

　　3 讨论

　　T淋巴细胞和B淋巴细胞在机体对抗病毒感染中起关键作用，T淋巴细胞亚群主要由CD4+和CD8+两群细胞组成。正常情况下，T、B两个淋巴细胞亚群之间相互协调平衡, 使机体处于免疫稳定状态。有学者对COPD患者中心气道、肺实质及肺间质进行活检, 发现这些部位并非呈中性粒细胞优势反应, 中心气道、外周气道和肺间质中有较多巨噬细胞和T淋巴细胞聚集,自身的T、B淋巴细胞相互反应[3],使具有重要防御能力的循环T淋巴细胞无需致敏即具有杀伤外来病原体功能的自然杀伤细胞(NK细胞)减少，导致AECOPD患者自然免疫功能下降[4]。

　　造成AECOPD患者免疫功能损伤的因素多种多样，如吸烟、年龄、缺氧、营养不良、激素以及药物的使用等，近年来研究表明呼吸道病毒与AECOPD也密切相关[1]。本组资料显示病毒感染组患者CD8+细胞升高、CD4+/CD8+比值较非病毒感染组显著降低，P<0.05，而血清中IgA、IgG较非病毒感染组显著升高，P<0.05，与Geoffrey J等[5]报道一致。结合临床表现及外周血白细胞情况可以认为，呼吸道病毒感染是A组患者急性加重的主要原因,提示呼吸道病毒感染可导致AECOPD患者细胞免疫功能紊乱，其机理可能有以下几方面。(1)COPD是气道的慢性炎症，浸润气道的炎症细胞以CD8+为主[6]。(2)CD8+细胞增加，既有细胞毒性T细胞(TC)发挥抗病毒作用，又有抑制性T细胞(TS)抑制免疫, 表现出双向性;而CD4+ 分为Th1型和Th2型, 前者发挥抗病毒作用, 后者有辅助B细胞生成抗体的作用, CD4+减少, 说明细胞免疫、体液免疫受抑制。(3)病毒感染可引起Th2细胞的活化使其分泌白细胞介素4(IL4)，IL4增加可促进B细胞分泌IgE及IgG[7,8], Th1细胞免疫的增强也提高了IgG2a[9]，同时参与黏膜免疫协助IgA的合成，抵抗游离病原微生物。本研究还观察到6例呼吸道病毒混合感染患者CD4+/CD8+比值下降至0.3，且合并口腔真菌感染，其中有3例因病情加重而行机械辅助通气治疗，提示呼吸道病毒混合感染AECOPD患者免疫功能下降与预后也有一定关系。

　　综合上述结果,可以认为，呼吸道病毒感染可引起AECOPD患者的细胞及体液免疫功能紊乱, 而这种免疫功能的紊乱可能参与了AECOPD的发病，同时也为呼吸道病毒感染所致AECOPD患者治疗时选择免疫调节剂提供了重要的理论依据。

　　【参考文献】

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