上呼吸道感染小儿白三烯水平初探
发表时间：2010-01-11 浏览次数：621次
上呼吸道感染小儿白三烯水平初探作者：李艳华 方凤 蒋瑾瑾 黄丽萍 郭林芳 【关键词】 上呼吸 上呼吸道感染（简称上感）是小儿常见病，其主要病原是病毒，哮喘儿如罹患上感很容易诱发哮喘急性发作，研究显示病毒性上感时局部白三烯C 4 水平升高，认为病毒感染诱发白三烯（LTs）释放增加与喘鸣和气道炎症细胞浸润有关 ［1］ 。小儿上感时血、尿LTs水平较少见于文献报道。本文测定小儿上感病程中尿液及血液LTs水平，探讨LTs在小儿上感中的变化特征及其意义。1 资料与方法 1.1 临床资料 观察2004年1月～3日住院的上感患儿38例，其中19例测尿白三烯，男11例，女8例，年龄1～11岁，平均年龄5.03±3.20岁，另19例测血白三烯，男11例，女8例，年龄1～7岁，平均年龄2.95±1.64岁。对照组为17例正常体检儿童，其中8例测尿白三烯，男7例，女1例，年龄9个月～14岁，平均年龄6.75±4.10岁，9例测血白三烯，男6例，女3例，年龄6～15岁，平均年龄11.11±3.80岁。 1.2 观察项目 血白细胞、咽试子培养、血尿白三烯水平。急性期为发热时采样，恢复期为发热消退后3天后采样。 1.3 白三烯测定方法 取受试者尿液及血液2ml，采用ELISA方法测定受试者尿液及血液LTC 4 /D 4 /E 4 水平，试剂盒由美国Neogen公司提供，计量单位为ng/ml，灵敏度为0.001ng/ml，批内和批间误差均小于10%。 1.4 统计学方法 结果以ˉx±s表示，采用不成对资料的t检验。2 结果 2.1 38例上感儿咽试子结果 2例副流感嗜轿杆菌阳性，基余均为正常菌群。 2.2 上感儿尿和血LTs水平变化 对照组尿LTs水平低于血LTs水平，而上感时尿LTs水平与血LTs水平差异无显著性，见表1。进一步分析上感儿在急性期尿和血LTs水平均升高，见表2和表3。 表1 血与尿白三烯的比较 （略） 表2 上感儿尿LTs水平 （略） 表3 上感儿血LTs水平 （略） 2.3 不同白细胞计数时LTs水平变化 上感时白细胞计数大于10×10 9 时显示尿LTs水平明显增加，见表4。 表4 不同白细胞计数时尿LTs水平 （略）3 讨论 3.1 病毒性上感与哮喘 病毒可占急性上感病原体的90%以上 ［2］ 。我们从咽试子结果也显示细菌感染比例很低（2/38）。国内外资料均显示病毒上感是哮喘性发作的常见诱因 ［3，4］ 。大多数哮喘发作与病毒感染尤其是鼻病毒有关 ［5］ 。病毒感染能够增强机体对过敏原的过敏反应，局部白三烯C 4 水平升高 ［1］ ，增加气道炎症和气道高反应性，促使哮喘发作或加重喘息 ［6］ 。病毒感染与哮喘的发作有关主要体现在两方面:首先，某些病毒感染加速有特异体质的人在婴儿期喘息初次发作，其次，病毒性上感促使气道阻塞急性加重，导致哮喘患者喘息反复发作 ［1］ 。 3.2 白三烯是哮喘发病的重要炎症介质 半胱氨酸LTs（CysLTs）包括LTC 4 、LTD 4 、LTE 4 ，来源于细胞膜磷脂裂解生成的花生四烯酸，主要在嗜酸细胞、肥大细胞和中性粒细胞等炎症细胞中产生。CysLTs是前炎症介质，是最强有力的支气管收缩剂之一，可引起血管舒张，增加微血管的通透性，使大分子渗出、水肿，能够强烈趋化嗜酸细胞，引起嗜酸细胞进入气道粘膜，进一步加速炎症过程，已经公认CysLTs在哮喘的发病机制中起重要作用，不仅参与了气道平滑肌的收缩，还参与了气道炎症以及气道重塑。CysLTs受体拮抗剂和合成抑制剂目前已用于治疗哮喘 ［8～10］ 。已有证据表明，过敏原诱导的支气管收缩和自发的哮喘发作与尿中LTE 4 分泌增多密切相关，哮喘患者尿LTE 4 基础分泌的水平比普通人高 ［11，12］ 。 3.3 病毒性上感时白三烯的变化特征与及其意义 Reinhold等 ［3］ 分别测定正常小牛和上感后呼出气中LTB 4 浓度，发现感染马斯德菌属后LTB 4 浓度较正常组增加179%，与肺功能减退有显著关系，而感染呼吸道合胞病毒（RSV）后，LTB 4 浓度上升300%～400%，与气道高反应性有关。 本研究结果表明，上感患儿在急性期血或尿中LTs水平显著高于健康儿童，而缓解期与健康儿童差异无显著性，提示白三烯在上感时变化明显，所以当有哮喘的病儿发生上感，则容易诱发哮喘急性发作，建议有哮喘的病儿如果发生上感，应用抗白三烯药，可能有助预防哮喘发作。 我们的观察显示，对照组尿LTs水平较血LTs低，而上感组血与尿LTs水平差异无显著性，说明上感时尿排出的LTs明显增加。不论白细胞数正常与否，只要存在炎症反应，LTs水平均有不同程度升高，白细胞增加时LTs升高更明显。 综上所述，我们认为哮喘患儿LTs基础分泌水平较普通人高，当发生上感时，病原体（主要是病毒）作用于特应性体质的哮喘儿，体内LTs产生增多，更增加炎症反应及过敏反应，导致哮喘发作，所以哮喘儿当患上感时，预防性应用抗白三烯药物，对治疗上感和预防哮喘发作是一条新的思路，从本组资料分析上感的白三烯变化持续时间并不长，LTs水平明显升高仅见于急性期，缓解期LTs水平已经趋于正常了，所以还应该进一步研究上感患儿白三烯的昼夜水平变化，同时扩大样本量论证，为合理用药预防哮喘提供科学依据。 参考文献 1 Gentile D A，Fireman P，Skoner D P.Elevations of local leuukotriene C4levels during viral upper respiratory tract infections.Ann-Allergr-Asthma-Immunol，2003，91（3）:270-274. 2 胡亚美，江载芳，诸福棠.实用儿科学（上册），第7版.北京:人民卫生出版社，2002，1167. 3 Jacoby DB.Virus-induced asthma attacks.JAMA，2002，13;287（6）:755 -761. 4 施举红，林耀广.呼吸道病毒感染与哮喘.世界医学杂志，2002，6（17）:12. 5 Message SD，Johnston SL，The immunology of virus infection in asthma.Eur Respir J，2001，18（6）:1013-1025. 6 Schwarze J，Gelfand EW.Respiratory viral infections as promters of allergic sensitization and asthma in animal models.Eur Respir，2002，19（2）:341-349. 7 Lemanske RF Jr.Is asthma an infectious disease?Chest，2003，123（3）:385-390. 8 Corless J A，Paracha M.The use of leukotriene modifying durgs in asthma and other respiratory diseases.Curr-Drug-Targets-Inflamm-Allergy，2002，1（3）:271-275. 9 Bisgaard H.Pathophysiology of the cysteinyl keukotrienes and effects of keukotriene receptor antagonists in asthma.Allergy，2001，56（66）:7-11. 10 Hallstand TS，Henderson W R Jr.Leukotriene modifiers.Med Clin North Am，2002，86（5）:1009-1033. 11 Bjermer L.Diamant Z.The use of keukotriene receptor antagonists（LTRAs）as complementary therapy in asthma.Monaldi Arch Chest Dis，2002，57（1）:76-83. 12 Centanni S，Santus P，Di-Marco F.The potential role of tocopherol in asthma and allergies:modification of the leukotriene pathway.Bio Drugs，2001，15（2）:81-86. 13 Reinhold P，Becher G，Rothe M.Evaluation of the measurement of leukotriene B4concentrations in exhaled condensate as a noninvasive method for assessing mediators of inflammation in the lungs of calves.Am J Vet Res，2000，61（7）:742-749.
