肝硬化患者检测甲状腺激素及总胆汁酸的临床价值

　　作者：肖建国　刘娓玉　施文杰　　作者单位：江苏省泰州市中医院消化内科

　　【摘要】 目的　探讨肝硬化患者血清甲状腺激素和总胆汁酸与肝硬化病变程度的相关性。方法　测定84例不同程度的肝硬化患者血清甲状腺激素及总胆汁酸水平。结果　随着临床肝硬化程度的加重，总胆汁酸和反T3(rT3)逐渐升高，而三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺素(T4)逐渐下降，且rT3及总胆汁酸与肝硬化的Child-Pugh记分呈正相关(r=0.53、0.61，P<0.01 )。结论　肝硬化时，rT3及总胆汁酸与Child-Pugh记分呈正相关;联合检测总胆汁酸和甲状腺激素浓度对预测肝硬化的严重程度及预后有实用价值。

　　【关键词】 肝硬化;甲状腺激素;总胆汁酸

　　临床研究表明，肝硬化患者大多有不同程度的甲状腺激素水平低下，尤其是肝硬化晚期[1,2]。血清总胆汁酸(TBA)的改变与肝纤维化的程度有密切的关系，对肝硬化具有较高的诊断价值[3,4]。本文选择联合检测甲状腺激素及总胆汁酸，以探讨其对肝硬化患者的临床意义。报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择2007年7月至2009年12月在我院消化内科住院的肝硬化患者84例(肝硬化组)，其中男58例，女26例;年龄24～78岁，平均年龄(55±14)岁。其中Child-Pugh A级26例，B级42例，C级16例。乙型肝炎肝硬化76例，酒精性肝硬化6例，原发性胆汁性肝硬化2例。选择本院健康职工30例作为对照组。

　　1.2　检测方法

　　应用Olympus AU 2700全自动生化分析仪检测TBA水平，甲状腺激素的测定采用放射免疫法，试剂盒购自天津九鼎医学生物工程公司。

　　1.3　统计学分析

　　计量资料以x-±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　肝硬化患者甲状腺激素、总胆汁酸检测结果

　　与对照组相比，肝硬化组三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离T3(FT3)均显示出明显降低(P<0.01或0.05)，游离甲状腺素(FT4)也有不同程度的低下(P<0.05);血清反T3(rT3)明显升高(P<0.05)。总胆红素(TBA)明显升高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1　肝硬化患者甲状腺激素、TBA检测结果

　　2.2　不同程度肝硬化患者甲状腺激素、总胆汁酸水平变化A级、B级和C级组的T3、T4、FT3逐渐下降，rT3依次升高且2组rT3相比，差异有统计学意义(P<0.05)。TBA依次升高，C级与B级及B级与A级相比，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。　表2　肝硬化功能分级与甲状腺激素、TBA水平

　　2.3　肝硬化严重程度与甲状腺激素及总胆汁酸的相关关系

　　84例肝硬化患者的Child-Pugh记分与rT3及TBA呈正相关(r=0.53、0.61，P<0.01)，与T3、T4、FT3、FT4无明确相关(P>0.05)。

　　3　讨论

　　Chopra[1]较早观察到肝硬化患者血清T3浓度降低现象(称低T3综合征)以后，已先后有许多报道得出同样结论，同时还发现低FT3和低T4综合征[2,5]。肝脏作为甲状腺激素代谢的重要器官，是T4脱碘转变成T3的重要部位。研究发现，肝硬化的低T3综合征并非机体保护性适应，而是疾病的损伤性后果，是肝细胞功能衰竭的晚期表现[6]。资料显示肝硬化患者随着肝细胞受损程度进展，均有血清T3降低，部分患者T4也降低，且T4降低程度与病情严重程度呈正相关，血清T4降低提示预后不良，“低T4综合征”的出现可作为病情危重的指标[7]。本组84例病例rT3浓度在Child-PughA、B和C级组均升高，且与Child-Pugh分级呈现良好的正相关(P<0.01)。而T3、T4、FT3浓度与Child-Pugh记分间呈无明确相关(P>0.05)，但随着Child-Pugh分级呈逐渐下降的趋势，A、C级间差异显著，与文献报道一致[8]。表明肝硬化患者出现低T3综合征或低T4综合征及rT3升高时预示病情严重，病死率较高。

　　血清总胆汁酸是胆固醇在肝脏分解代谢的产物，由肝脏分泌到胆汁中，然后随胆汁排入肠腔，作用于脂肪的消化吸收，在肠腔经细菌作用后89%以上的TBA被肠壁重吸收经门静脉重返肝脏，经肝细胞摄取后再由胆道排出，称为TBA的肠肝循环[9]。TBA的生成和代谢与肝脏有十分密切的关系，肝硬化时，主要由于肝血流量减少及肝细胞受损，有功能的肝实质细胞群减少，肝脏合成、结合和摄取功能障碍，使肝脏对门静脉血中的TBA摄取减少。此外，由于门-体短路，使肠肝循环途中的TBA进入体循环，从而导致TBA代谢的异常，故血清TBA常增多，因此血清TBA测定是一项反映肝实质损伤的重要而敏感的指标，对于肝脏病变的诊断，治疗及基础医学研究有重要价值[10]。我们检测了84例肝硬化患者血清中TBA含量，结果表明：肝硬化各组患者TBA均升高，C级与B级及B级与A级相比，差异有统计学意义(P<0.01)。另外作者在临床中发现，肝硬化经过积极有效的治疗，病情逐渐好转时，血清TBA的改变也渐趋下降甚至正常;如治疗无效，病情加重，血清TBA的上升则更加明显。

　　综上所述，血清甲状腺素及TBA能敏感地反映肝实质的损伤，本组病例联合检测TBA和甲状腺激素浓度，发现随肝硬化程度的加重，rT3、TBA逐渐升高，而T3、T4、FT3则逐渐下降，因此认为，联合检测血清rT3、T3、T4、FT3和TBA浓度对于肝硬化的病情监测和预后的判断有重要的临床价值。

　　【参考文献】

　　1　Chopra IJ.Hepatic alteration in circulating thyroid hormones and thy-rotropin in cirrhosis：evidence for euthyrodism despite subnormal serum triiodothyronine.J Clin Endocr Metab,1974,39：901.

　　2　李德泉.肝硬化患者的甲状腺功能状态观察.中华消化杂志，1983,3：217.

　　3　杨旭，雷建华，张永红，等.血清总胆汁酸测定的意义及其局限性.中华内科杂志，2001,40：17.

　　4　陶春华，申振宇，孙斌.BA、CHE、PA测定在肝硬化中的临床意义.同济大学学报(医学版),2008,29：57-58.

　　5　Bratusch-Marrain P.Pituitary-thyroid dysfunction in severe non-thyroidal disease：low-T4-syndrome.Acta Endocr Sup,1981,240：22.

　　6　陈家伦.内科疾病中甲状腺激素及淋巴细胞T3受体的变化.中华内科杂志，1987,26：499.

　　7　任树生，李生祺.正常甲状腺功能病态综合征.天津医药，1992,2：122.

　　8　Guven K，Kelestimur F，Yucesoy M.Thyroid function tests in non-alcoholic cirrhotic patients with hepatic encephalopathy.Eur J Med,1993,2：83-86.

　　9　朱晓芳，孔玮.血清总胆汁酸测定在肝脏疾病中的诊断价值.中国临床医药研究杂志，2006,147：62-63.

　　10　Demers LM，Annie TH.Serum bile acids in patients with hepatobiliary disease.Gastroenterology,1975,68：881.