促肝细胞生长素联合乳果糖及新鲜血浆治疗重症肝炎20例
发表时间：2012-07-20 浏览次数：656次
作者：马芦保 作者单位：运城市第二医院，山西 运城 044000
【摘要】目的观察促肝细胞生长素联合乳果糖及新鲜血浆治疗重症肝炎的临床疗效。方法：40例患者分为两组，对照组20例，治疗组20例。两组患者均采用基础疗法，治疗组在此基础上加用促肝细胞生长素(HGF)、乳果糖及新鲜血浆。比较两组患者治疗前后的综合疗效。结果：治疗组总有效16例，无效4例，总有效率为80%;对照组总有效8例，无效12例，总有效率40%。两组有效率比较，P<0.05。结论：促肝细胞生长素联合乳果糖及新鲜血浆治疗重症肝炎安全有效，可明显改善患者的临床症状，降低病死率，值得推广。
【关键词】 肝炎 重型 促干细胞生长素 治疗应用 乳果糖 治疗应用 新鲜血浆 治疗应用
我们应用促肝细胞生长素(HGF)、乳果糖及新鲜血浆治疗重型肝炎(SH)患者20例 ，取得较好疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 40例重型肝炎均为我院住院患者，其诊断均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[1]。治疗组20例，为2004年至2006年住院患者，男18例(90%)，女2例(10%)，年龄15岁～50岁，平均年龄38岁;急性重型肝炎2例(10%)，亚急性重型肝炎8例(40%)，慢性重型肝炎10例(50%);乙型肝炎18例(90%)，戊型肝炎1例(5%)，甲乙重叠型1例(5%);入院时昏迷2例(10%)。对照组20例，为2001年至2003年住院患者，男16例(80%)，女4例(20%)，年龄16岁～45岁，平均32岁;急性重型肝炎2例(10%)，亚急性重型肝炎9例(45%)，慢性重型肝炎9例(45%);乙型肝炎19例(95%)，甲型肝炎1例(5%)。两组患者在年龄、性别、重型肝炎类型及肝炎病毒类型方面比较，差异无显著性意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 两组患者均采用基础治疗，包括应用抗生素、甘利欣、门冬氨酸钾镁、补充能量、多种维生素，对症及防治并发症治疗。治疗组在上述基础上加用HGF(北京四环制药厂生产)100 mg/d～120 mg/d，静脉点滴，15 d～45 d;乳果糖(商品名杜秘克，荷兰苏威制药出品)，起始剂量为30 ml(20g)/次，3次/d，然后个体化调整剂量至每日排解2次～3次软便，避免腹泻;新鲜血浆200 ml静脉点滴，初1次/d，病情缓解后2 d/次～3 d/次，15 d～45 d。
1.3 疗效判定 显效：症状消失，TBil、ALT、PTA正常;有效：TBil、ALT降至治疗前50%以下，PTA升至治疗前40%以上;无效：治疗20 d以上，病情进行性加剧，甚至死亡。将显性及有效例数合并为总有效例数。
1.4 统计学方法 采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 患者症状改善情况 治疗组患者纳差、腹胀、便秘、乏力改善分别为90%(18/20)、85%(17/20)、90%(18/20)、90%(18/20);对照组分别为60%(12/20)、55%(11/20)、40%(8/20)、45%(9/20)。两组患者症状改善率比较，P<0.05，具有统计学意义。
2.2 两组患者治疗前后实验室检测结果比较 见表1。
表1 两组患者治疗前后实验室检测结果比较(略)
注：两组治疗前相比，△P>0.05;两组治疗后相比，*P<0.05，**P<0.01。
2.3 综合治疗比较 治疗组总有效16例，无效4例，总有效率为80%;对照组总有效8例，无效12例，总有效率40%。两组总有效率比较，P<0.05。
3 讨论
重型肝炎预后差，病死率高，文献报道病死率高达50%～80%[2]。目前尚无特效治疗药物，强调早诊断,早治疗，分别对待，综合治疗为主。重型肝炎发病的根本原因是肝细胞大量坏死，造成肝功能衰竭，肝细胞死亡可分为凋亡与坏死两种形式。研究发现，肠源性内毒素血症及其激活枯否细胞释放的TNFα(肿瘤坏死因子α)造成“激发性肝损害”在重型肝炎发生中起着重要作用[3]。在SH中，内毒素血症的存在，使细胞因子如肿瘤坏死因子引起肝损害，上调Hep G2Fas及FasL表达，加强肝细胞凋亡。宿主免疫应答产生的炎症介质和细胞因子引起微循环障碍，进而导致肝细胞缺氧性损伤和大量坏死，网状内皮系统清除功能的损伤进一步加重了肝脏血流量的下降和缺血性坏死的发生。而HGF在肝细胞再生这一过程中起着重要作用，它能促进干细胞分裂增殖，可能通过内分泌和旁分泌机制完成对肝再生的激发;还有修复受损肝细胞并稳定肝细胞膜的作用;能增加枯否氏细胞的吞噬功能，降低肠源性内毒素对细胞的进行性损害;提高非特异性免疫功能;抑制肿瘤坏死因子活性;增强Na+K+ATP酶活性[4]。乳果糖是一种人工合成的小肠不吸收的酸性二糖(pH值为3.8)，在结肠可被双歧杆菌和粪球菌降解为乳酸菌和少量醋酸。其减少肠源性内毒素的主要作用机制可能包括[5，6]：酸化肠道和调节肠道菌群减少产生内毒素的细菌群落;渗透性腹泻，促进结肠粪便排空，从而减少肠道细菌及其分解底物;直接灭活内毒素，故其可从肠源性内毒素形成的多个环节发挥作用。在SH中，内源性HGF不足，补充外源性HGF十分必要。血浆中含有肝细胞再生刺激因子、促肝细胞生长因子、类胰岛素因子、转化生长因子、表皮生长因子、干扰素等，都有促进肝细胞再生作用，凝血因子可补充内源性不足，预防出血。将上述3种药物联合治疗重型肝炎安全有效，可明显改善患者的临床症状，降低病死率，与对照组比较，总有效率差异有显著性意义(P<0.05),值得推广。
【参考文献】
[1] 中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6)：324329.
[2] 周秋霞，杨志宾.重型病毒性肝炎.内科危重病诊治[M].北京：人民卫生出版社,2000：563.
[3] 韩德五.肝功能衰竭发病机制的研究—肠源性内毒素血症假说[J].中华肝脏病杂志,1995,3(3)：134137.
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[6] 张海松,张宜俊,孔祥平.促肝细胞生长素人体内药代动力学的研究[J].中国生化药学杂志,1997,18(2)：8688.
